68. Етапи антитілогенезу (антитілоутворення).

Утворення антитіл починається після активації B-клітин антигеном. Максимальна концентрація антитіл у сироватці спостерігається з 1 по 2 тиждень і після цього починає знижуватися. Безперервна присутність вільного антигену підтримує відповідь до того часу, доки збільшення рівня антитіл не призведе до посиленого видалення антигену і, таким чином, припинення стимуляції B-клітин. Існують також більш тонкі механізми регулювання синтезу імуноглобулінів. T-хелпери (CD4-позитивні) відіграють важливу роль у регуляції відповіді В-клітин на велику кількість антигенів, і їхня постійна присутність збільшує виробництво антитіл. Цей ефект виникає завдяки, принаймні частково, звільненню лімфокінів (табл. 10.3). T-супресори (CD8-позитивні) мають протилежний вплив, викликаючи зниження імунної відповіді; сильне пригнічення відповіді може бути одним з механізмів, які лежать в основі толерантності. Одним з додаткових регулюючих механізмів є вироблення анти-ідіотипів (тобто антитіл проти власних антитіл - аутоантитіл). Вважається, що при імунній відпо­віді виробництво специфічного антитіла обов’язково супроводжується виробництвом іншого антитіла (анти-ідіотипного) зі специфічністю проти варіабельних (V) послідовностей (ідіотипів або антиген-зв’язуючих ділянок) першого антитіла. Анти-ідіотипне антитіло здатне до розпізнання ідіотипів на антигенному рецепторі B-клітин (який побудований з імуноглобуліну, ідентичного за структурою до ідіотипу першого антитіла), таким чином воно конкурує з антигеном і служить для інгібіції активації B-клітини.

69. Легкі та важкі ланцюги імуноглобулінів

Легкі (λ-ланцюги, κ-ланцюги),важкі(Н-ланцюг)

Легкі ланцюги.Легкі ланцюги бувають двох типів: κ-(каппа) та λ-(ламбда). Однак в одній молекулі антитіл обидва ланцюги можуть бути лише однозначними — або κ-, або λ-. Вони різняться між собою за амінокислотним складом у С-кінцевій ділянці та за антигенними властивостями. У людини в молекулах IgG κ-ланцюги становлять 70 %, а λ-ланцюги — 30 %. У сироватці коней 95 % легких ланцюгів належить до λ-, у мишей — до κ-типу. У людини кінцева NH2 -амінокислота λ-ланцюгів заблокована піролідонкарбоновою кислотою (циклічна похідна глутамінової кислоти), а в κ-ланцюгах у цьому положенні знаходиться аспарагінова кислота. У С-кінцевій частині L-ланцюгів розміщений цистеїн, що сполучається дисульфідним містком з

цистеїном Н-ланцюга. Ланцюг λ складається з 213 —216, а ланцюг κ — з 214 — 219 залишків амінокислот. Молекулярна маса легких ланцюгів становить 23 000 — 25 000. Серед імуноґлобулінів одного класу виявляються, як правило, молекули антитіл з легкими ланцюгами обох типів. Кожний тип легких ланцюгів має специфічну первинну поліпептидну структуру, і їх синтез контролюється певним чином.

У легкому ланцюзі міститься відносно велика кількість гліцину, що має інваріантне положення в антитілах різних видів тварин і різної специфічності. Гнучкість поліпептидного ланцюга в ділянці, де міститься багато гліцину, сприяє формуванню антигензв'язувального центру.

Важкі ланцюги. У людини відповідно до кожного класу імуноґлобулінів (М, G, A, D, Е) розрізняють п'ять типів важких ланцюгів, які позначають грецькими літерами μ (мю), γ (гамма), α

(альфа), δ (дельта) і ε (епсилон). Важкі ланцюги ковалентно сполучені між собою і з одним легким

ланцюгом дисульфідними містками. Кожний тип Н-ланцюгів у молекулі антитіла відповідного класу зв'язується з одним із типів L-ланцюгів. Отже, структуру молекули імуноґлобуліну класу G можна зобразити так: κ-γ-γ-κ- або λ-γ-γ-λ. Важкі ланцюги імуноґлобулінів людини мають молекулярну масу в межах 50 000 — 70 000. Вони різняться між собою за амінокислотним складом та антигенними властивостями. Важкі ланцюги IgG складаються з 446, IgA — з 460 — 470, a IgM, IgD та IgE - з 550-570 амінокислотних залишків. Ізольовані важкі ланцюги антитіл і навіть Fd-ділянки зберігають здатність зв'язуватися з гомологічним антигеном, хоча порівняно з інтактними молекулами їхня активність нижча. Здатність важких ланцюгів взаємодіяти з антигеном підвищується в тому разі, коли вони сполучені з легкими ланцюгами. Це дає змогу вважати, що активний центр антитіл утворений як легким, так і важким ланцюгами. Вважають, що легкий ланцюг стабілізує рецепторні структури важкого ланцюга в положенні, яке доступне для детермінанти антигену.