Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
екзамен імунологія.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.07.2025
Размер:
918.02 Кб
Скачать

55, 59. Розвиток лімфоцитів. Розвиток бета-лімфоцитів

Частина лімфоїдних стовбурових клітин мігрує в загруднинну залозу (тимус) і дозріває там до Т-лімфоцитів; інша їх частина залишається в кістковому мозку і дозріває до В-лімфоцитів. Дозрівання (диференціювання) у центральних органах імунітету стовбурової клітини відбувається в кілька етапів. Ці етапи дозрівання Т- і В-лімфоцитів реалізуються без участі антигену і тому одержали назву антигеннезалежного диференціювання.

Перший етап — це поява на стовбуровій клітині структур, які вказують, яким шляхом диференціювання (Т- або В-лімфоцитів) піде її розвиток; він реалізується ще в кістковому мозку. Ранній попередник В-лімфоцитів має на своїй мембрані так званий сурогатний L-ланцюг молекули імуноглобуліну, а ранній попередник Т-лімфоцитів — глікопротеїн із молекулярною массою 3,3-104 D (ГП-33), що згодом асоціюється з бета-ланцюгом клітинного рецептора, який розпізнає антиген. Зазначені структури, що визначають подальшу долю гемопоетичної стовбурової клітини, відіграють важливу роль: 1) визначають шлях диференціювання Т- і В-лімфоцитів; 2) передають сигнал раннім попередникам Т- і В-лімфоцитів, завдяки якому починається їх проліферація.

Наприклад, на етапі появи сурогатного L-ланцюга і ГП-33 таких клітин у кістковому мозку і тимусі у мишей нараховують по 3-106— 5-106. Однак уже через 4 тиж їх кількість збільшується в 10—100 разів і становить 5-107—5-108 клітин. Таким чином, наявність суррогатного L-ланцюга і ГП-33 є тим інструментом, за допомогою якого кількість пре-В- і пре-Т-клітин досягає необхідного рівня.

Другий етап диференціювання лімфоцитів — це поява незрілих попередників В- і Т-лімфоцитів. Він визначається появою на мембрані В- і Т-лімфоцитів антигенрозпізнавальних рецепторів, за допомогою яких В- і Т-лімфоцити після цього етапу диференціювання здатні розпізнавати антигени.

Для В-лімфоцита антигенрозпізнавальним рецептором (ВАГРР) є мембранний IgM, а для Т-лімфоцита (ТАГРР) — спеціальна молекула, яка має альфа- і бета-ланцюги і належить до суперродини імуноглобулінів. Таким чином, поява на поверхні ранніх попередників лімфоїдних клітин певних структур (рецепторів) служить тим сигналом, що дає змогу клітинам диференціюватися в специфічну лінію лімфоцитів.

Клітини-попередники, які мають такі рецептори, мігрують у певну ділянку центральних імунних органів, а потім взаємодіють зі специфічним мікрооточенням, необхідним для того, щоб у цій ділянці відбулося диференціювання даної клітини. У відповідь на контакт із клітиною-попередником у стромальних клітинах локального мікрооточення в свою чергу розвиваються молекулярні процеси, спрямовані на «навчання» (комітування) клітин-попередників для подальшого їх диференціювання в окремо взяту лінію. Показано, що клітини-попередники в тісному контакті з їх стромальним клітинним мікрооточенням зберігають чергову стадію диференціювання доти, доки є достатньо простору у відповідній зоні (компартменті) центрального органа імунітету (загруднинної залози або кісткового мозку) і доки цитокін, відповідальний за проліферацію і диференціювання, продукується в даній зоні.

Таким чином, відсутність контакту зі стромальними клітинами і втрата сигналу через цитокіновий рецептор є тими умовами, за яких клітина-попередник переходить до подальшої стадії диференціювання. Це дає змогу їй здійснити новий контакт у наступному, новому місці мікрооточення.