1. Гипотеза иммунного усиления

       Согласно гипотезе, появляющиеся в ходе развития опухоли антиопухолевые антитела экранируют опухолевые детерминанты, тем самым защищая опухоль от атаки цитотоксических клеток.

2. Гипотеза иммунной селекции

       Суть гипотезы заключается в том, что в процессе роста опухоли число и плотность опухолевых антигенов сильно варьирует. Опухолевые клетки с большим числом антигена разрушаются механизмами клеточного иммунитета, а опухолевые клетки с низкой плотностью антигена выживают и продолжают пролиферировать. Часто злокачественная трансформация клеток и их рост сопровождаются снижением или полным прекращением экспрессии молекул HLA 1 класса. Известно, что эти структуры представляют опухолевые пептиды, и они играют ведущую роль в генерировании специфических Т-цитотоксических лимфоцитов. Отсутствие молекул HLA на опухолевых клетках является показателем неблагоприятного прогноза.

3. Гипотеза слабой иммуногенности опухолевых антигенов

       Из-за слабой иммуногенности опухолевых антигенов иммунный ответ оказывается недостаточным, чтобы препятствовать росту опухоли и ее метастазированию. Полагают, что причиной низкой иммуногенности опухолей может быть недостаточная (или отсутствие) экспрессии на клетках ко-стимулирующих молекул (например, В7). В условиях отсутствия ко-стимулирующего сигнала антигенная активация клеток приводит к клональной анергии, что может способствовать развитию толерантности к опухоли. Рядом исследований показано, что развитие опухолей сопровождается также генерированием Т-супрессорных клеток.

38. імунні зміни в онкологічних хворих.імунодіагностика в онкології.сучасні підходи до терапії.

       Эксперименты на животных показали, что организм на опухолевые антигены способен развивать как гуморальные, так и клеточные иммунные реакции. При этом следует учитывать, что развитие иммунного ответа происходит только в случае, если опухолевые клетки содержат антигены, чужеродные организму хозяина (например, опухоле-специфические антигены). Достоверно установлено развитие иммунных реакций на вирус-индуцированные опухоли и опухоли, вызванные химическими веществами и облучением. Опухоли, экспрессирующие раковоэмбриональные антигены или опухолеассоциированные белки, которые представлены рецепторными молекулами или факторами роста, как правило, не индуцируют иммунные реакции.

       Основную роль в противоопухолевом иммунитете играют клеточные реакции.

       В эксперименте на животных показано, что опухоли способны индуцировать образование специфических эффекторных Т-киллеров, которые, распознавая опухолевые антигены на клетках, представленные в комплексе с молекулами HLA- 1 класса, вызывают их цитолиз. Лизис опухолевых клеток происходит за счет продукции лимфоцитами перфоринов, фрагментинов и индукции апоптоза через Fas-лиганды. Способность Т-цитотоксических лимфоцитов вызывать разрушение опухолевых клеток также показана в экспериментах ин витро. Если от животных с вирусиндуцированной опухолью получить клетки лимфатических узлов и добавить их к культуре опухолевых клеток той же линии, то через несколько часов наблюдается лизис всех опухолевых клеток. Замечено, что по мере роста ряда опухолей противоопухолевая активность Т-киллеров снижается. Установлено, что это связано с тем, что в процессе развития опухоли опухолевые клетки существенно снижают либо полностью прекращают экспрессию молекул HLA 1 класса, что значительно ограничивает литический потенциал Т-киллеров.

       В отличие от Т-цитотоксических лимфоцитов, распознавание НК-клетками опухолевых антигенов не рестриктировано антигенами HLA. Их цитотоксическая активность не снижается с уменьшением экспрессии этих молекул. Они способны оказывать как прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки, так и через развитие реакции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ), в которой специфические противоопухолевые антитела своим активным центром соединяются с опухолевой клеткой, а через Fc-фрагмент присоединяют НК-клетку. Механизм цитолиза клеток НК-лимфоцитами аналогичен тому, который используют Т-киллеры.

       Макрофаги свое цитотоксическое действие на опухоли оказывают через развитие реакции АЗКЦ, либо в процессе прямого контакта с опухолевой клеткой. При этом гибель клеток происходит в результате воздействия на них активных форм кислорода, оксида азота, литических энзимов, фактора некроза опухоли альфа (ФНО?), который обладает высокой противоопухолевой активностью. Известно, что введение животным с опухолью ФНО? приводит к развитию множественных геморрагий в опухоли и ее некрозу. Действие ФНО? усиливается интерфероном-альфа. В активации макрофагов и концентрировании их вокруг опухоли большую роль играют ИНФ-? и Т-лимфоциты хелперы. Интерферон-гамма также активирует НК-клетки. Важную роль в стимуляции противоопухолевой активности Т-цитотоксических лимфоцитов, макрофагов и НК-клеток играет ИЛ-12.

       Гуморальные иммунные реакции при опухолевом росте могут как способствовать регрессии опухоли, так и стимулировать ее развитие. Установлено, что взаимодействие антител с некоторыми опухолевыми клетками приводит к активации комплемента и лизису опухолевых клеток. Антитела также выступают индукторами реакции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности. Проведенные опыты на инбредных мышах показали, что антительный иммунный ответ может быть более эффективным в защите от химически индуцированных опухолей, чем макрофагальная противоопухолевая активность.

       Вместе с тем, было замечено, что усиление гуморальной иммунной реакции часто способствует росту опухоли. Это отмечалось как при попытках защитить животных от опухолевого роста с помощью активной иммунизации опухолевыми антигенами, так и при пассивной иммунизации животных путем введения специфических антиопухолевых антител. Также обнаружено, что сыворотка, полученная от животных с прогрессирующим опухолевым ростом, блокирует литическое действие лимфоцитов в реакции клеточно-опосредованной цитотоксичности. Исследователи наблюдаемый эффект усиления опухолевого роста связывают с маскировкой антителами специфических детерминант опухолевых клеток, что блокирует развитие клеточных иммунных реакций. Установлено, что подобный эффект оказывают также иммунные комплексы (ИК), формируемые антителами с растворимыми опухолевыми антигенами.

       Суммируя вышеизложенное, можно заключить, что рост опухоли может происходить:

     1) либо в результате прорыва иммунной защиты организма, как это справедливо в отношении вирус-индуцированных опухолей;

     2) либо в результате «иммунной невидимости» опухолевых клеток, как это отмечается при большинстве спонтанных опухолей, которые не несут опухолеспецифических антигенов.

ИММУНОДИАГНОСТИКА РАКА

В настоящее время иммунодиагностика опухолей основана на выявлении в сыворотке и жидкостях больного опухолеспецифических антигенов или маркеров опухолевого роста (опухолеассоциированных белков). Для их выявления используется иммуноферментный анализ, метод двойного сэндвича. Промышленностью производятся следующие тест-системы:

       – СЕА; используется для выявления РЭА, положительный тест при карциноме толстой кишки и поджелудочной железы.

       – AFP; используется для выявления альфа-фетопротеина, положительный тест при первичном раке печени.

       – СА-125; содержит маркер рака яичника.

       – СА-15-3; содержит маркер рака молочной железы.

       – СА-19-9; содержит маркер рака ЖКТ.

       – СА-242; содержит маркер рака поджелудочной железы, толстой и прямой кишки.

       – PSA EIA; содержит специфический антиген простаты.

       – PSA Free; содержит специфический антиген простаты, используется для определения свободного PSA.

       – NSE; содержит маркер мелкоклеточного рака легких.

       – UBC; содержит маркер рака мочевого пузыря.

       – CASA; содержит маркер рака яичника.

       – MSA; содержит маркер рака молочной железы.

       – Chromogranin A; содержит маркеры опухолей эндокринного происхождения.

       – CD30 (Ki-1 Antigen); используется в диагностике опухолей лимфопролиферативного происхождения.

ИММУНОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ОНКОПАТОЛОГИЕЙ

      Иммунотерапия больных с онкопатологией ведется по двум направлениям:

     1) коррекция иммунных расстройств, развивающихся в процессе проведения химио- и радиотерапии;

     2) активация противоопухолевых иммунных механизмов. Для лечения гемо- и иммунодепрессий, развивающихся в результате токсического действия опухолей на гемопоэз и иммуногенез, а также как следствия применения высоких доз радио- и химиотерапии, в соответствии с показаниями, могут быть использованы:

       1) трансфузия совместимого костного мозга (в том числе и криоконсервированного аутологичного костного мозга);

       2) трансфузия лейкомассы и тромбоцитарной взвеси (в том числе и аутологичной);

       3) иммунотропные препараты, влияющие на Т-В- и макрофагальное звено иммунитета. Препараты следует назначать длительными курсами с учетом иммунограммы больного. Следует помнить, что иммунотропные препараты оказывают лечебное и иммунокоррегирующее действие только в случае наличия клеточной базы компенсации дефектов гемо- и лимфопоэза.

      Для активации иммунных противоопухолевых механизмов в настоящее время активно разрабатываются следующие приемы.

CТИМУЛЯЦИЯ КЛЕТОК С ЛИТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ

       С этой целью в лечении больных с меланомой, саркомой и другими опухолями применяют введение ослабленных туберкулезных бацилл (БЦЖ). Их введение оказывает активирующее влияние на макрофаги и НК-лимфоциты.

      Для стимуляции иммуноцитов и иммунных реакций у онкобольных также могут быть применены цитокины: ИНФ-α,β,γ, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-12, ГМ-КСФ, ФНОα, ФНОβ. В экспериментах на животных получены многообещающие результаты. Вместе с тем при использовании цитокинов возникает ряд проблем. Наиболее значимая из них – это малопрогнозируемость характера взаимодействия конкретного цитокина с цитокиновой сетью и влияние его на продукцию других цитокинов. Установлено, что цитокины могут взаимодействовать как в синергизме, так антагонистично, и введение цитокина с целью стимуляции отдельного звена или этапа иммунной реакции в отдельных случаях способно привести к обратному эффекту – к супрессии. Назначение ряда цитокинов в высоких дозах способно привести к серьезным осложнениям или даже жизнеугрожающим состояниям. В настоящее время широко используются для лечения рака ИНФ-альфа, ИЛ-2, фактор некроза опухоли альфа. Установлено, что ежедневные инъекции рекомбинантного ИНФα индуцируют либо полную, либо частичную регрессию опухоли у пациентов с лимфомами, меланомой, саркомой, раком почки, раком груди, гемобластозами. Полученные эффекты связывают с тем, что интерферон увеличивает экспрессию на опухолевых клетках молекул HLA-1 класса, на макрофагах – HLA-2 класса, активирует цитотоксические клетки, что в итоге приводит к стимуляции иммунного ответа на опухоли. Также установлено, что интерферон способен оказывать прямое ингибирующее действие на пролиферацию опухолевых клеток.

      В экспериментах ин витро установлено, что ФНОα способен как подавлять рост опухолевых клеток, так и вызывать их цитолиз. Введение его животных с опухолью индуцирует развитие в опухоли геморрагического некроза и вызывает ее регрессию. Этот фактор также обладает способностью подавлять опухоле-индуцированную васкуляризацию ткани, что также оказывает тормозящее влияние на развитие опухоли. Исследователи, работающие в области онкологии, перспективу успешной терапии опухолевого роста связывают с комбинированным применением ФНОα и ИНФ с химиотерапией, а также применением ФНОα и ИЛ-2 с моноклональными противоопухолевыми антителами, конъюгированными с токсином.

ВВЕДЕНИЕ АКТИВИРОВАННЫХ ИН ВИТРО ЛИМФОЦИТОВ (ЛАК, ЛИО)

       Обнаружено, что лимфоциты, активированные ин витро цитокинами (ИЛ-2) или цитокинами вместе с опухолевыми клетками (ЛАК), либо лимфоциты, полученные непосредственно из опухоли (ЛИО), обладают более высокой активностью в разрушении опухолевых клеток, чем лимфоциты периферической крови больного. В настоящее время ЛАК и ЛИО используется в лечении рака в ряде клиник. Используют следующие приемы. У больных с опухолью из крови получают лимфоциты, их активируют ин витро цитокинами, а затем вводят обратно в организм больного. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (ЛИО), получают из биопсийного материала, выращивают в культуре ин витро, а затем вводят больному. Установлено, что введение лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, или лимфоцитов, активированных цитокинами ин витро на фоне постоянного введения ИЛ-2 вызывает частичную регрессию опухоли у 23-30% больных с почечной карциномой и злокачественной меланомой.

      Следует заметить, что в культуре ин витро трудно вырастить и активировать нужное количество лимфоцитов с антиопухолевой активностью, чтобы получить выраженный терапевтический эффект.

ВВЕДЕНИЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ

       В экспериментах установлено, что моноклональные антитела к опухолевым антигенам, конъюгированные с токсическими веществами (например, рицином), будучи введенными в организм, способны разрушать опухолевые клетки за счет присоединенного токсина. Полагают, что этот метод особенно перспективен в борьбе с метастазами. Имеются также сообщения об обнадеживающих результатах использования антиидиотипических моноклональных антител в лечении В-клеточных лимфом. При этой патологии все опухолевые клетки несут на своей поверхности мембранные антитела одного идиотипа. Введение таким больным моноклональных антиидиотипических антител приводит к специфическому комплемент-зависимому лизису всех патологических В-клеток (эти клетки чувствительны к данному воздействию), при этом не затрагивая нормальные клетки. Несмотря на то, что этот подход в лечении опухолей является многообещающим, он ограничен в широком использовании тем, что, как правило, каждый онкобольной имеет уникальный по специфичности онкоантиген, что диктует необходимость индивидуального получения (под заказ) специфических моноклональных антител. Например, антиидиотипические моноклональные антитела, используемые для лечения больного А с В-клеточной лимфомой, совершенно отличны по специфичности от антиидиотипических МАТ, пригодных для лечения больного Б с этой же патологией.

      Также следует заметить, что этот метод оказался малоэффективным в лечении больных с обширными опухолями. Большие по размеру опухоли создают определенные препятствия для доступа антител (иммунотоксинов) ко всем опухолевым клеткам.Начало формыонец формы

СОЗДАНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ ВАКЦИН И УСИЛЕНИЕ ИММУНОГЕННОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК.

      Создание вакцин ограничено тем, что многие опухоли содержат антигены, появившиеся в результате случайных мутаций в геноме клетки, что делает их антигенно-уникальными. Известно, что опухоли даже одного типа у разных индивидуумов существенно различаются по антигенному спектру. В последние годы предпринимались попытки индукции противоопухолевого иммунитета путем создания вакцин из собственных клеток больного (аутовакины). Несмотря на внесение в такие препараты адъювантов, они не вызывали заметной активации иммунных сил организма.

       Для Усиления иммуногенности опухолевых клеток предлагается введение больному ранее полученных от него инактивированных опухолевых клеток, несущих трансфектный ген В7, ИЛ-2, ИЛ-4, ГМ-КСФ, ИНФ-гамма. Полагают, что повышенная экспресия на клетках молекул В7 будет способствовать более интенсивной генерации эффекторных Т-цитотоксических лимфоцитов, а секреция ГМ-КСФ, ИНФ-гамма способствовать более качественной презентации опухолевых антигенов антигенпредставляющими клетками. Все это, по мнению исследователей, должно стимулировать иммунный ответ.

39. Принципи формування алерголог.патології. стадії формування алерг.р-ції.

40.алергія та атопія.класифікація алергенів.причини та мехи формування алерг.станів.

41.методи діагностики алергій.лаб методи,шкірні тести,провокаційні проби.

42.принципи протиалерг.терапії та імунотропних методів лікування в алергології. Специ.імунотерапія, мех..дії, показання та протипоказання, прогноз ефективності.

43.поліноз,алергічний риніт, алерг кон’юнктив. Етіологія,патогенез,клініка, діагностика, принципи терапії.

44.мед.алергія.патогенез,клініка, діагн,лікув,проф..

45.поняття алергії та псевдо алергії,диф.діагн.гістамінлібераційні механізми розвитку псевдоалерг.рцій.лікування.

46.поняття імунолог.толерантності та аутоімунітету.механізми зриву імунолог.толерантності та ауто антигенів.

47.аутоімунна рація,синдром,хвороба. Генетичні передумови розвитку аутоімунних хвороб.

  В начале XX столетия Пауль Эрлих впервые обнаружил, что организм способен развивать иммунные реакции не только против чужеродных патогенов, но и против собственных тканей. Эту способность к аутоиммунным реакциям П.Эрлих обозначил термином «ужасный аутотоксикоз» (“horror autotoxicus”).

      В 60-е годы XX столетия было принято, что все аутореактивные лимфоциты в процессе своего развития в тимусе и костном мозге подвергаются элиминации, а нарушение этого механизма и является причиной аутоиммунных реакций.

      В конце 70-х годов XX столетия были получены убедительные данные, свидетельствующие о том, что не все аутореактивные лимфоциты подвергаются отрицательной селекции в процессе своего развития. Сохранившиеся клетки, в условиях нормального функционирования организма, сдерживаются от аутоатаки механизмами иммунорегуляции. Поломка этих механизмов, полагают, и приводит к активации молчащих клонов Т- и В- лимфоцитов, и, как следствие, – к развитию аутоиммунных реакций и заболеваний.

      В основе развития и поддержания естественной иммунологической толерантности лежат механизмы:

      1) клональной делеции,

      2) клональной анергии,

      3) активной Т-клеточной супрессии иммунного ответа.

      Под клональной делецией понимают процесс элиминации клонов аутореактивных клеток, под клональной анергией – состояние функциональной ареактивности отдельных клонов лимфоцитов на специфические антигены (при этом лимфоциты либо вовсе теряют свои специфические антигенраспознающие рецепторы, либо становятся неактивными).

      Клональная делеция и клональная анергия развиваются в ряду Т-клеток (Т-хелперов, Т-цитотоксических клеток) и В-клеток, в процессе их созревания в тимусе и костном мозге, в результате взаимодействия незрелых клеточных форм с собственными антигенами.

      В основе этих феноменов (клональной делеции и клональной анергии) лежит механизм отрицательной селекции клеток, согласно которому односигнальная активация лимфоцитов через антигенспецифический рецептор индуцирует в клетках апоптоз или потерю их иммуноглобулиновых молекул. В соответствии с гипотезой Bretscher, Cohn, формирование функционально активных Т-хелперов, Т-цитотоксических клеток и В-лимфоцитов, способных к развитию и реализации иммунных реакций, требует двусигнальной стимуляции – одного активирующего сигнала от антигена через антигенраспознающий рецептор, другого – от антигенпрезентирующих клеток (для Т-хелперов) или от Т-хелперов (для В-лимфоцитов и наивных Т-цитотоксических лимфоцитов).

      Таким образом, в результате реализации этих двух механизмов (клональной делеции и клональной анергии) организм избавляется от аутореактивных клонов лимфоцитов, способных развивать иммунные реакции против собственных тканей. Вместе с тем ряду аутореактивных Т- и В-лимфоцитов с низкоаффинными рецепторами в процессе своего развития удается избежать отрицательной селекции. Функциональная активность таких категорий клеток сдерживается механизмами активной клеточной супрессии (Рис. 11-3).

      Кроме того, на периферии дополнительным фактором, контролирующим развитие аутоиммунных реакций, выступают костимулирующие сигналы со стороны антиген-презентирующих клеток Т-хелперов, без которых невозможна трансформация наивных Т-цитотоксических клеток и В-лимфоцитов в эффекторные единицы (Т-киллеры и плазматические клетки). Известно, что специфическое взаимодействие Т-клеток с клетками, экспрессирующими аутоантигены в отсутствие костимулирующего лиганда, который экспрессируется на АПК, главным образом, под воздействием инфекционных антигенов (углеводов, липополисахаридов), не приводит к их активации и формированию эффекторных Т-клеток.

      Состояние естественной иммунологической толерантности сохраняется в течение всей жизни. Срыв толерантности к тому или иному собственному антигену приводит к развитию аутоиммунных процессов или аутоиммунному заболеванию.

      Известно, что аутоиммунные реакции могут развиваться под влиянием самых разнообразных факторов. Они могут быть основой развития аутоиммунных заболеваний, а также выступать как сопутствующий процесс при многих неаутоиммунных заболеваниях. В последнем случае аутоиммунные реакции могут быть как полезными, так и вредными для организма. Во-первых, они способны выступать как защитный фактор и быть направлены на элиминацию из организма измененных, функционально неактивных или токсичных макромолекул, способных нарушать нормальное течение обменных и физиологических процессов в тканях и органах. В этом случае они выступают как важный механизм поддержания тканевого гомеостаза. Известно, что в норме у здоровых лиц выявляются в незначительных количествах аутоантитела к различным тканям, которые, как установлено, участвуют в физиологических процессах организма. Их наличие не связано и не приводит к развитию иммунопатологических реакций.

      Во-вторых, аутоиммунные реакции при неаутоиммунных заболеваниях способны выступать как фактор агрессии против собственных тканей и вызывать их деструкцию. В этом случае они придают заболеванию более тяжелый характер течения и торпидность к традиционному лечению. Например, такие процессы наблюдаются при калькулезном холецистите, хроническом панкреатите, хронических отитах, увеитах, эндометриозе, инфаркте миокарда, артрозах и многих других заболеваниях.

      Главными индуктивными факторами развития аутоиммунных процессов при неаутоиммунных заболеваниях выступают факторы воспаления, которые способны модифицировать макромолекулы и изменять их антигенный спектр, повышать экспресию молекул HLA I и II классов на клетках, вовлеченных в воспалительный процесс, и деструктивно-дистрофические процессы, сопровождающиеся гибелью клеток и нарушением метаболизма тканей. Развивающиеся в этих условиях аутоиммунные реакции, как правило, нормальные по своей сути, т.к. являются закономерным ответом организма на изменение антигенного тканевого гомеостаза. При ряде заболеваний, в силу особенностей их течения, эти реакции приобретают патологические черты из-за чрезмерной их активации и способности вырабатываемых защитных антител и клеток вступать в перекрестные реакции с нормальными тканями. Такая потенциальная возможность всегда существует, так как антигенный спектр нормальных тканей часто близок патологически изменным тканям, а иммунные взаимодействия (антител и клеток с антигеном) не обладают абсолютной специфичностью.

 При аутоиммунных заболеваниях аутоиммунные реакции являются тем фактором, который вызывает заболевание и патологический процесс в тканях. При аутоиммунных заболеваниях этиопатогенетическими факторами способны выступать: антитела, иммунные комплексы, цитотоксические Т-лимфоциты. Таким образом, аутоиммунные заболевания – это заболевания, в основе развития которых лежит иммунная реакция организма на собственные ткани.

      Полагают, что в основе их развития лежат расстройства механизмов иммунорегуляции и гиперреактивность организма.

      Аутоиммунные заболевания поражают 5-7 % населения Земли. Их можно разделить на 2 группы: органоспецифические и системные заболевания. При органоспецифических болезнях аутоантитела и аутореактивные лимфоциты направлены против одного органа и только в нем индуцируют иммунно-патологические реакции. К этой группе относятся:

      - Аутоиммунный тиреоидит (Хашимото)

      - Болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб)

      - Атрофический гастрит

      -Болезнь Аддисона

      -Иммунное бесплодие

      -Инсулинзависимый сахарный диабет

      - Фактогенный увеит

      - Интерстициальный неврит

      - Аутоиммунная гемолитическая анемия

      - Синдром Гудпасчера

      - Идиопатическая тромбоцитопения

      - Тяжелая миастения

      - Пернициозная анемия

      - Постстрептококковый гломерулонефрит

      - Аутоиммунная тромбоцитопения

      - Аутоиммунная нейтропения

      - Неспецифический язвенный колит

      - Болезнь Крона

      При системных аутоиммунных заболеваниях вырабатываемые аутоантитела и аутореактивные Т-лимфоциты реагируют с широким спектром антигенов, представленных на разных клетках и тканях. Эта группа заболеваний ярко подчеркивает то, что в основе развития аутоиммунных процессов лежат дефекты в процессах иммунорегуляции и гиперреактивность организма.

      К этой группе относятся:

      - Анкилозирующий спондилит

      - Рассеянный множественный склероз

      - Ревматоидный артрит

      - Системная красная волчанка

      - Склеродермия

      - Синдром Шегрена

      - Дерматополимиозит

      - Смешанные болезни соединительной ткани Нередко у одного и того же больного развивается несколько форм аутоиммунных заболеваний. Системные аутоиммунные заболевания чаще возникают в зрелом возрасте. Аутоиммунные заболевания чаще развиваются у женщин, чем у мужчин.

      Аутоантигены, которые способны вызывать аутоиммунизацию организма, суммированы в таблице

Аутоантигены, индуцирующие иммунный ответ

Антигены	Заболевание
Белки мембран эритроцитов	Аутоиммунная гемолитическая анемия
Белки тромбоцитов	Идиопатическая тромбоцитопения
Коллаген базальной мембраны клубочков почки	Синдром Гудпасчера
Тиреотропный рецептор	Болезнь Грейвса
Тиреоглобулин, микросомы	Болезнь Хашимото
Альфа-глиадин	Целиакия
Бета-клетки поджелудочной железы, декарбоксилаза глутаминовой кислоты, инсулиновый рецептор, тирозинфосфатаза 1А-2 и 1А-2?	Инсулинзависимый сахарный диабет
Ацетилхолиновые рецепторы	Тяжелая миастения
Основной белок миелина	Множественный рассеянный склероз
Париентальные клетки желудка, внутренний фактор, Н<sup>+</sup>/К<sup>+</sup>/- АТФаза	Пернициозная анемия
ДНК-топоизомераза, РНК-полимераза	Прогрессирующий системный склероз
Fc-фрагмент IgG, коллаген	Ревматоидный артрит
Двухспиральная ДНК, кардиолипин, факторы свертывания крови, Sm, RD, RNP	Системная красная волчанка
Тирозиназа	Витилиго
Глиадин, ретикулин	Герпетиморфный дерматит
Антиген базальной мембраны кожи	Буллезный пемфигоид
Антиген передней камеры глаза	Увеит
Антиген сосудистой оболочки глаза	Симпатическая офтальмия
Митохондрии	Первичный билиарный цирроз
Smooth muscle, ядерный антиген гепатоцита	Хронический активный гепатит
Ядерные антигены: SS-A, SS-B	Синдром Шегрена
Ядерный антиген Go-1, антиген скелетных мышц	Дерматополимиозит
Ядерный антиген Scl-70	Склеродермия
Ядерный антиген RNP	Смешанные заболевания соединительной ткани
Антиген толстой кишки	Нспецифический язвенный колит
Антиген кишечника (E, Coli)	Болезнь Крона

       В продолжение таблицы следует добавить, что к настоящему времени разработаны экспериментальные модели многих аутоиммунных заболеваний. Так, на кроликах путем иммунизации ацетилхолиновыми рецепторами получена тяжелая миастения; у мышей путем введения основного белка миелина – аутоиммунный энцефалит; при инъекции тироглобулина – аутоиммунный тиреоидит; при введении микобактерий туберкулеза в адъюванте Фрейнда – аутоиммунный артрит. Все эти заболевания могут быть перенесены с помощью сенсибилизированных лимфоцитов от больных здоровым животным, что подтверждает их аутоиммунную природу.

 Также следует добавить, что согласно современным данным, существует генетическая детерминированность их развития. Как установлено, предрасположенность к аутоиммунопатологии контролируется несколькими генами, часть из которых расположена в главном комплексе гистосовместимости. Доказано, что большинство аутоиммунных заболеваний ассоциируется с наличием в HLA-фенотипе следующих антигенов: DR2, DR3, DR4, DR5. Ревматоидный артрит ассоциируется с HLA-DR4, тиреоидит Хашимото – c HLA-DR5, рассеянный множественный склероз – c HLA-DR2, системная красная волчанка – с HLA-DR3. Аутоиммунные заболевания развиваются намного чаще у женщин, чем у мужчин.

48.органоспецифічні аутоімунні хвороби.клініка,лаб діагн терапія.

49.системні аутоімун.хв. клініка,діагн,терапія.

50.сучасні підходи до застосування імунотропних препаратів.

51. класифікація імунотропних препаратів,механізм, побічний вплив.

52.принципи клінічного застосув. Імунотропних преп.,покази та проти покази,підбір дози, контроль за активністю.

53. основні види імунореабілітації,її стратегія,тактика та принципи.

54. кількісні та функціональні імен.тести.. імунограма,основні показники.

55. методи визначення кількісних і функціональних характеристик Т-лім.-тести розеткоутворення,тести в використ.моноклогнальних антитіл, РБТЛ з міогенами.

56.методи визначення кільк та функт характ В-лім.-тести розеткоутворення,монокл.антитіл,рбтл з міогенами,рівня ЦІК

57. методи визначення фагоцитарної активності гранулоцитів.

58.методи визнач концентрації сироваткових імуноглобулінів основних класів.

59. фенотипування лімфоцитів:люмінесцентна мікроскопія, проточна цитометрія.

60.сучасні методи визначення антигенів та антитіл.