Снід в Україні

За результатами дослідження, проведенного Міністерством охорони здоров'я України спільно зі Світовим банком (за фінансової підтримки Міжнародного альянсу з ВІЛ/СНІД в Україні, Глобального фонду боротьби зі СНІДом, туберкульозом і малярією та за технічної допомоги ЮНЕЙДС), точна кількість ВІЛ-інфікованих в Україні невідома.

З 1987 року по березень 2005 року в Україні офіційно зареєстровано 768750 осіб ВІЛ-інфікованих громадян України та 314 іноземців.

Україна, відповідно до доповіді ООН в 2005 році, посідала 6-е місце у світі за рівнем поширення епідемії ВІЛ/СНІД. За оцінками Об'єднаної програми ООН з ВІЛ/СНІД (ЮНЕЙДС) і ВООЗ, кількість ВІЛ-інфікованих в Україні 2003 року визначалася на рівні 360 тисяч осіб (у межах 170—580 тис. осіб) віком 15-49 років (не менше 1,4% дорослого населення).

За деякими оціночними розрахунками, на початок 2005 року кількість ВІЛ-інфікованих могла становити 448—491 тис. осіб (близько 1,8% населення віком 15-49 років).

Аналіз офіційних даних щодо поширення ВІЛ-інфекції свідчить, що епідемія триває з тенденцією до дальшого зростання в усіх регіонах України, але поширення по країні нерівномірно. Найбільше ВІЛ-інфікованих в Дніпропетровській, Одеській, Миколаївській і Донецькій області.

Стан на 2010 рік

За даними ООН, поширення епідемії СНІДу в світі в цілому сповільнилися. За останні 5 років кількість виявлених випадків зараження ВІЛ/СНІД скоротилась на 20%^[7]. Натомість в Українісеред країн Східної Європи і Центральної Азії ступінь поширеності ВІЛ/СНІД найвищий, серед дорослого населення він складає 1,1%^[8]. Щодня в Україні реєструється 48 випадків захворювання ВІЛ-інфекцією^[7]. Також в Україні зростає кількість ВІЛ-інфікованих жінок^[9].

За оцінками експертів, до 2014 року загальна кількість ВІЛ-інфікованих громадян України становитиме від 479 до 820 тисяч^[10]. 479 тис. осіб — число, яке передбачає оптимістичний сценарій, можливий за доступності антиретровірусної терапії для 50% тих, хто її потребує, а також за умови успішного виконання Національної програми протидії ВІЛ/СНІД. В той же час, за песимістичним сценарієм, антиретровірусна терапія буде доступна лише для 5% тих, хто потребує. За прогнозами, 2014 року це дасть 820 тис. ВІЛ-інфікованих, що становитиме 3,5% дорослого населення.

За результатами прогнозу, в 2014 році 36-43% від загальної кількості ВІЛ-інфікованих та 31-38% числа смертей від СНІД в Україні припадатимуть на Дніпропетровську, Одеську, Миколаївську та Донецьку області. 2014 року прогнозні показники смертності від СНІД у цих областях в 1,5-2,1 рази будуть перевищувати середні показники по країні. Щорічні витрати на лікування СНІД можуть досягнути в 2014 р. 630 млн грн (за найгіршим сценарієм).

31. Стреси,розлади нейрогуморальної та імунної реакції,синдром хронічної втоми.

32. Класифікація шкідливих факторів довкілля,періоди їх впливу на стан імен.сист.

33. Трансплантаційна імунологія.Імун покази і проти покази трансплантації тканин,селекція пари донор-реципієнт.Передіснуючі антилімфоцитотоксичні антитіла,їх прогностична цінність.

34.Особливості перед- і післятранспл. Імунолог.моніторингу. типи кризу відторгнення.

35. Імунологія репродукції. Імунозалежні механізми запліднення.імунологія лактації.

36. імунозалежні форми непліддя.імунопатогенез безпліддя.діагностика.імун підходи до лікування безпліддя.

   Одной из причин бесплодия в браке являются иммунные механизмы. Бесплодия иммунной природы составляют 10-20% всех случаев бесплодия неясной этиологии.

       Бесплодие иммунной природы может быть связано как с иммунными реакциями мужа против собственных спермиев, так и с иммунными реакциями жены против спермиев мужа.

       Изучение спермы показало, что она содержит около 30 видов антигенов. В самих спермиях определяется до 7 антигенов, которые локализованы в области головы и хвоста. Полагают, что для спермиев специфичными антигенами являются акрозин, локализованный на акросоме, и гликопротеины и цитохромы, локализованные в области шейки. В семенной плазме содержится около 10 антигенных специфичностей, которые поступают из предстательной железы и семенного пузырька. Часть антигенов сперма приобретает при прохождении семявыводящих путей. Кроме того, сперма человека несет трансплантационные и эритроцитарные антигены.

       В физиологических условиях аутоиммунизация мужчин антигенами спермиев не наблюдается. Часто индукторами антиспермальных аутоантител являются воспалительные заболевания яичка и его придатков, травмы. Выработка антител к спермиям происходит как в органах иммунной системы, так и в лимфоидных образованиях слизистых оболочек гениталий. В семенной плазме антиспермальные антитела представлены классами IgG и IgA, в сыворотке крови –IgM. Антиспермальные антитела при взаимодействии со спермиями способны их иммобилизировать и агглютинировать, тем самым нарушая процесс оплодотворения яйцеклетки. Высокие титры антиспермальных антител (иммобилизинов, агглютининов) в сыворотке крови (1:32) и семенной плазме (1:64) указывают на бесплодие мужчины иммунного генеза.

       Лечебные мероприятия при данной патологии направлены на: 1) купирование воспалительного процесса в яичках и его придатках (при этом терапия строится в зависимости от характера воспаления и наличии инфекции); 2) подавление аутоантителообразования. Больному также назначают общеукрепляющую терапию и препараты, нормализующие сперматогенез. С целью подавления антиспермального антителообразования наиболее часто используют кортикостероидную терапию, состоящую из длительных курсов низких доз преднизолона, либо коротких курсов высоких доз преднизолона или метилпреднизолона.

       Наиболее часто образование антиспермальных антител у женщины наблюдается при наличии метапластических и воспалительных процессов гениталий. Нормальная слизистая оболочка женского полового тракта снижает иммуногенные свойства спермиев и препятствует сенсибилизации организма женщины антигенами спермы. В случае их выработки они выявляются в сыворотке крови и в слизи шейки матки. Присутствующие в слизи антитела большей частью происходят из сыворотки крови и относятся к классу IgM и IgG; часть из них в виде IgA продуцируется в слизистых гениталий. Антиспермальные антитела слизи гениталий способны иммобилизировать спермии, их агглютинировать и разрушать, что в итоге препятствует их прохождению в матку и оплодотворению яйцеклетки. Наличие антиспермальных антител в сыворотке крови женщины в титре 1:16 – 1:32, а в цервикальной слизи 1:8 и выше свидетельствует с высокой достоверностью о иммунной природе бесплодия.

       Лечение таких женщин, главным образом, сводится к следующему: 1) лечению воспалительных и метапластических заболеваний гениталий; 2) проведению десенсибилизирующей терапии. В период лечения женщинам рекомендуется использование средств контрацепции, препятствующих спермальной антигенной сенсибилизации. Отсутствие антигенного стимула приводит к частичному или полному исчезновению антител из сыворотки крови и слизи женщины в течение 6-12 месяцев. Следует заметить, что редко приходится прибегать к иммуносупрессивной терапии кортикостероидными препаратами.

37.Про- та антибластомні імунні фактори. Механізми імунорезистентності пухлини.поняття про пухлино асоційовані антигени.

Онкопатология занимает второе место после сердечно-сосудистых заболеваний среди причин смерти в цивилизованных странах. Опухоли (новообразования) возникают, когда по каким-либо причинам наблюдается неконтролируемая избыточная пролиферация клеток. Обычно во всех органах и тканях поддерживается баланс между процессами гибели клеток и их новообразованием. Это обеспечивается механизмами контроля и регуляции гомеостаза тканей.

       Главной отличительной особенностью опухолевых клеток от нормальных является способность к неограниченному росту и потеря механизмов аутокринной и паракринной регуляции. Для злокачественных клеток также характерна инвазия окружающих тканей и метастазирование в отдаленные участки организма. Распространение опухолевых клеток происходит по лимфатическим путям и через кровоток.

       Опухоли способны возникать спонтанно, без видимых на то причин, а также могут быть индуцированы. У человека, как правило, появляющиеся опухоли – это спонтанные, хотя отличить спонтанно возникшую опухоль от индуцированной чрезвычайно трудно. Опухоли, искусственно вызванные, называются индуцированными. Индуцировать канцерогенез способны различные химические вещества (метилхолантрен, бензпирен, афлатоксин В1), физические факторы (ультрафиолетовый свет, ионизирующая радиация), вирусы (папова-, герпес-, адено- и ретровирусы). У человека 3 типа вирусов тесно связаны с опухолями, это вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркита), цитомегаловирус (саркома Капоши) и вирус папилломы.

Специфические антигены вирусиндуцированных опухолей, как правило, представлены вирусными пептидами. Это подтверждается множеством данных. Так, установлено, что отдельный штамм вируса (например, SV-40)индуцирует одинаковые опухолевые антигены на различных тканях и у различных видов организмов. Эти антигены одинаковы для всех трансформированных клеток. Другой пример – мыши, которым были ранее введены убитые клетки из опухоли, индуцированной вирусом полиомы, при повторном введении им живых клеток любой другой опухоли, индуцированной этим же вирусом, способны элиминировать их с помощью иммунных механизмов. Более того, при переносе лимфоцитов от животных с вирус-индуцированной опухолью нормальным сингенным животным, у последних развивалась невосприимчивость к трансплантатам всех опухолей, индуцированных тем же вирусом. У человека клетки лимфомы Беркета экспрессируют ядерный антиген вируса Эпштейн-Барра, который, как полагают, является опухолеспецифическим для этого вида опухоли. На раковых клетках шейки матки более чем в 90% случаев выявляются белки Е6 и Е7 вируса папилломы человека (HPV).

       Опухолеассоциированные белки (антигены) не являются уникальными для опухолевых клеток. Они представлены антигенами двух типов. Представителями первого типа являются раково-эмбриональные антигены. Из них наиболее изучены альфа-фетопротеин (АФП) и раковоэмбриональный антиген (РЭА). Эти антигены (белки) появляются в норме в эмбриональном периоде развития индивидуума и участвуют как регуляторные белки в дифференцировке тканей и развитии органов.

       Альфа-фетопротеин впервые был обнаружен в фетальной сыворотке теленка. Он вырабатывается преимущественно гепатоцитами, а также клетками желудочно-кишечного тракта. Представляет собой гликопротеин м.м. 70 кD. У плода человека его концентрация составляет 3000 мкг/мл, у взрослого 0,02 мкг/мл. Повышение содержания АФП в сыворотке больного в 80 % случаев свидетельствует о первичном раке печени. Повышение концентрации АФП может также выявляться у 20% лиц, страдающих гепатитом и циррозом печени. Повышение его количества во время беременности может служить сигналом нарушения развития плода.

       Раково-эмбриональный антиген (РЭА) является мембранным гликопротеином. Экспрессируется в норме на гастроинтестинальных клетках и клетках печени плода на 2-6 месяце внутриутробного развития. У взрослых в норме не выявляется. Его появление в сыворотке свидетельствует с 90% вероятностью о карциноме толстой кишки, а также карциноме поджелудочной железы.

       Другая категория опухолеассоциированных белков, как правило, представлена факторами роста и рецепторами для этих факторов. Известно, что рецепторы к факторам роста в повышенной плотности почти всегда экспрессированы на опухолевых клетках. Например, различные опухолевые клетки экспрессируют в 100 раз больше рецепторов к эпидермальному фактору роста, чем нормальные клетки. Клетки рака груди человека в повышеном количестве продуцируют белок HER2, кодируемый онкогеном Neu, являющийся структурным компонентом рецептора эпидермального фактора роста. На нормальных клетках этот белок экспрессируется в следовых количествах. Клетки меланомы экспрессируют порядка 50 000 – 500 000 молекул белка р97, участвующего в транспорте железа в клетку. На обычной клетке этих молекул содержится порядка 8 000. Следует заметить, что тип опухолевых антигенов определяет иммуногенность и антигенность опухолей.

ТРАНСФОРМАЦИЯ НОРМАЛЬНЫХ КЛЕТОК В ОПУХОЛЕВЫЕ

http://www.immuninfo.ru/wp-content/uploads/protivoopuhol/rakovaja-transformazija.jpg       В основе злокачественной трансформации клеток лежат изменения в их геноме. К озлокачествлению клеток могут приводить мутации, изменяющие генетический материал, либо реактивация «молчащих» эмбриональных генов, усиление или подавление функционирования «нормальных» генов, ответственных за пролиферацию и дифференцировку клеток, а также появление новых генов, как это наблюдается при вирусной индукции канцерогенеза. Гены, связанные с опухолевой трансформацией клеток, получили название онкогенов; в нормальных клетках они представлены в виде проонкогенов. Проонкогены в нормальных клетках функционируют как важные регуляторы их жизнедеятельности. Они кодируют молекулы, контролирующие и регулирующие клеточный рост, дифференцировку клеток, процессы проведения регуляторных (активационных и супрессирующих) сигналов внутрь клетки, процессы трансляции, нуклеинового обмена, апоптоза.

       Известные к настоящему времени проонкогены и кодируемые ими молекулы приведены в таблице 6-1. По своим функциональным особенностям они могут быть разделены на три категории: 1) гены, индуцирующие клеточную пролиферацию; 2) гены, подавляющие клеточную пролиферацию, опухолесупрессирующие гены; 3) гены апоптоза.

       Первая категория проонкогенов и их онкогенных копий кодирует белки, которые функционируют как факторы роста (тромбоцитарный фактор роста (PDGF) или рецепторы к факторам роста (рецептор колониестимулирующего фактора 1 (R-СSF1)), рецептор эпидермального фактора роста (R-EGF), рецептор тиреоидного гормона). Обычно одна популяция клеток продуцирует ростовые факторы, а другая экспрессирует рецепторы к ним. В нормальных условиях эти процессы тщательно регулируются и тонко сбалансированы. Установлено, что повышенная продукция факторов роста или повышенная экспрессия рецепторов, их воспринимающих, способны приводить к повышенному и неконтролируемому клеточному росту.

       Другие продукты, кодируемые этой категорией проонкогенов, участвуют в трансдукции сигнала с поверхности внутрь клетки (тирозинкиназы, ГТФ-связанные белки с ГТФ-азной активностью) и в процессах транскрипции (ДНК-связанные белки). Повышенная активность каждого из названных проонкогенов способна стимулировать клеточный рост.

       Вторая категория проонкогенов – антионкогены кодируют белки, подавляющие клеточный рост. Инактивация этих генов приводит к развитию опухоли. К ним относятся гены Rb, p53, DCC, APC, NF1. Например, известно, что инактивация гена Rb приводит к развитию у детей редкого наследственного заболевания, такого, как ретинобластома. Опухоль развивается из предшественников нервных клеток сетчатки. Мутация в гене р53, который кодирует ядерный фосфопротеин, приводит к развитию в 90% случаев мелкоклеточного рака легкого и более чем в 50% случаев рака груди и рака толстой кишки.

       Третья категория проонкогенов кодирует белки, регулирующие запрограммированную клеточную смерть (подавляющие или индуцирующие апоптоз). В этой категории генов хорошо изучен ген bcl-2. Установлено, что bcl-2 является важным регулятором продолжительности жизни гемопоэтических клеток, Т- и В-лимфоцитов. Интересно, что вирус Эпштейна-Барр также содержит ген, подобный bcl-2, и через инкорпорацию этого гена способен вызывать супрессию апоптоза в инфицированных клетках и тем самым нарушать баланс между процессами естественной гибели клеток и их новообразованием.

Также онкогены были выявлены у ряда вирусов. Так, у вируса саркомы Роус был идентифицирован онкоген, названный v-src, который кодирует протеинкиназу 60-кD, которая катализирует присоединение фосфата к остаткам тирозина на белках. При переносе этого онкогена в нормальные клетки последние подвергаются злокачественной трансформации.

       Серией работ показано, что превращение нормальных клеток в опухолевые может происходить в результате хромосомной транслокации.

       При лимфоме Беркита ген c-myc (клеточный проонкоген) перемещается со своего нормального положения в хромосоме 8 в кластер гена тяжелой цепи иммуноглобулина на хромосому 14. В результате этой транслокации происходит активация этого гена и усиление синтеза кодируемого им с-белка, который, как известно, функционирует как фактор транскрипции. При хронической миелоидной лейкемии клетки больных содержат филадельфийскую хромосому, которая образуется в результате транслокации генов между 9 и 22 хромосомами.

       Суммируя накопленный к настоящему времени материал, можно заключить, что трансформация нормальных клеток в опухолевые может происходить в результате встраивания вирусных онкогенов в геном клетки, хромосомных транслокаций проонкогенов, что приводит к их активации и трансформации клеточных проонкогенов в онкогены под влиянием химических канцерогенов, физических факторов, вирусной инфекции. Все эти процессы сопровождаются нарушением нормального функционирования генов, которые в нормальных условиях выполняют важные регуляторные функции. В результате изменения функциональной активности генов происходит изменение количества (увеличение или снижение) регуляторных молекул и их активности, что в итоге приводит к расбалансировке между процессами размножения клеток и их гибелью.

       Приведенное заключение подтверждается тем, что во многих опухолевых клетках, в отличие от нормальных, содержатся множественные копии клеточных онкогенов, ответственных за клеточную пролиферацию, что в свою очередь способно приводить к увеличению продукции молекул, усиливающих клеточный рост. Так, во многих раковых клетках выявляется повышенная экспрессия рецепторов к эпидермальному фактору роста, который кодируется геном c-erbB, а при раке груди наблюдается усиленный синтез рецепторов к фактору роста, кодируемого c-neu.

Гены	Кодируемые продукты
Гены, кодирующие факторы, способствующие клеточной пролиферации
1. Ростовые факторы
sis	тромбоцитарный ростовой фактор (PDGF)
2. Рецепторы факторов роста
fms	рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1)
erbB	рецептор эпидермального фактора роста (EGF)
neu	белок (HER2), связанный с EGF- рецептором
erbA	рецептор тиреоидного гормона
3. Трансдукторы
srs	тирозинкиназа
abl	тирозинкиназа
Ha-ras	ГТФ-связанные белки с ГТФ-азной активностью
N-ras	ГТФ-G-связанные белки с ГТФ-азной активностью
K-ras	ГТФ-связанные белки с ГТФ-азной активностью
4. Факторы транскрипции
myc	ДНК-связанные белки
jun	компонент фактора транскрипции АР1
fos	компонент фактора транскрипции АР1
Антиопухолевые гены (гены, кодирующие продукты, подавляющие клеточную пролиферацию)
Rb	ингибитор ретинобластомы
p53	ядерный белок, подавляющий образование мелкоклеточного рака легких и толстой кишки
DCC	супрессор карциномы толстой кишки
APC	супрессор аденоматозного полипоза
NF1	супрессор нейрофиброматоза
Гены, контролирующие апоптоз
bcl-2	супрессор апоптоза

МЕХАНИЗМЫ УКЛОНЕНИЯ ОПУХОЛИ ОТ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА

http://www.immuninfo.ru/wp-content/uploads/protivoopuhol/rakovie-kletki.jpg       Ежегодно от рака умирает большое количество людей, что свидетельствует о том, что иммунные реакции на опухолевые клетки часто являются неэффективными. Вместе с тем, в экспериментах по трансплантации опухолей показано, что иммунные реакции способны эффективно отторгать и элиминировать несколько миллионов раковых клеток. Большое количество раковых клеток способны вызывать «срыв» иммунной реактивности и создавать условия для роста опухоли.

       Для объяснения роста опухолей, несущих чужеродные антигены в условиях нормальной иммунореактивности организма, предложены следующие гипотезы: