73)Биохимия атеросклероза и лекарственные препараты, применяемые для его лечения.

В настоящее время различают 264 фактора риска атеросклероза. Главные следующие – 1) дислипопротеинемии — у пациентов с атеросклерозом артерий могут наблюдаться следующие отклонения: а) повышение концентрации ЛПОНП при нормальной концентрации ЛПНП; б) повышение ЛПНП при нормальном содержании ЛПОНП; в) повышение ЛПНП и ЛПОНП; 2) гипертензия; 3) курение; 4) сахарный диабет; 5) принадлежность к мужскому полу (кроме возрастных групп после 75 лет). Одним из факторов риска является низкая жесткость воды, которая способствует активизации кальций-задерживающих и натрий-сберегающих механизмов.Предложено много теорий патогенеза атеросклероза, но наиболее приемлемой является «теория ответа на повреждение». Механизм развития атеросклероза согласно этой теории представляется следующим образом.Атеросклероз охватывает в наибольшей степени ряд артериальных сосудов, в которых сильнее всего выражена механическая нагрузка на стенку. В первую очередь – абдоминальная аорта, затем идут коронарные артерии, подколенная артерия, бедренная, тибиальные артерии, грудная аорта и ее дуга, сонные артерии и артерии виллизиевого круга.

В пораженных артериях могут быть выделены долипидная, ранняя липидная, поздняя и осложненная стадии атерогенеза.Запуск атерогенеза начинается с дисфункции эндотелия артерий под действием факторов риска. Это создает на поверхности эндотелия зоны повышенной клейкости и проницаемости. При этом происходит накопление в интиме ГАГ, которые могут связываться с ЛПНП и ЛПОНП.В интиму проникают моноциты, где они превращаются в макрофаги. ЛПНП и ЛПОНП под влиянием эндогенных окислителей окисляются и взаимодействуют с МДА. При этом образуются видоизмененные ЛП, которые воспринимаются иммунной системой организма как чужеродные и на них вырабатываются антитела, макрофаги усиленно поглощают такие ЛП, превращаясь в «пенистые» клетки. Появление пенистых клеток – признак перехода долипидной фазы атерогенеза в раннюю липидную, характерным морфологическим признаком которой являются липидные пятна и липидные полоски. В данной стадии не отмечается больших скоплений внеклеточных липидов. Эта стадия встречается очень часто в артериях молодых людей и даже детей.

Ранняя стадия при продолжении процесса (воздействия факторов риска) переходит в позднюю липидную стадию, которая может осложняться. При этом формируются атеромы, фиброзные бляшки, фиброатеромы, для которых характерно большое количество внеклеточных липидов, усиленная пролиферация миоцитов и эндотелиоцитов поврежденной зоны. В области атеромы активируются тромбоциты (тромбогенез), идет активация цитокиновой системы. Постепенно в отложениях начинает преобладать свободный ХСН. Клетки интимы некротизируются, т.к. их мембраны теряют агрегантность из-за большого количества ХСН.

Т.о., атеросклероз представляет собой процесс, который начинается с изменений эндотелия крупных артерий. Эти изменения вызываются как ЛПНП, так и иными факторами. Они приводят к миграции в интиму из крови и медии клеток, которые под влиянием ЛПНП и местных цитокинов, претерпевают пенистую трансформацию, пролиферируют, ведут себя как активные макрофаги и синтезируют коллаген (фиброз). Это приводит к появлению и эволюции атером, изменяющих тромборезистентность сосуда и его ответ на регуляторы кровотока. В конечном результате развиваются ишемические осложнения.

профилактики и лечения атеросклероза:

1)Нормализация режима труда и отдыха с устранением гиподинамии (лечебная физкультура) и повышением cпособности адаптироваться к психоэмоциональным стрессорам (психотерапия).

2)Устранение факторов риска.

3)Диета с уменьшением высококалорийных и содержащих холестерин продуктов. Увеличение в рационе аминокислот глицина и аланина, ненасыщенных жирных кислот, витаминов B1, B6, В12, B15, Е, С, микроэлементов — особенно ванадия, магния, марганца и хрома.

4)Торможение всасывания экзогенного холестерина в реабсорбции эндогенного ХС: холестирамин, гуарем, колестипол, полиспонин, трибуспонин, стероидные сапонины и стерины лекарственных растений.

5)Угнетение синтеза эндогенного холестерина, триглицеридов и повышение их утилизации в организме: препараты никотиновой кислоты, фибраты, ингибиторы 3-гидрокси-5 метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), лекарственные растения, содержащие лигнаны, гликозиды, сапонины, флавоноиды, экдистероиды.

6)Ускорение метаболизма и выведение холестерина и триглицеридов: препараты непредельных жирных кислот и растения, содержащие их, гепатопротекторы, желчегонные средства природного происхождения.

7)Предупреждение и устранение повреждений сосудов, способствующих атеросклерозу (антигипоксанты, антиоксиданты, ангиопротекторы и антиагреганты синтетического и природного происхождения).