Биосинтетические пенициллины

БензилП (натриевая и калиевая соли)

БензилП прокаин (новокаиновая соль П)

ФеноксиметилП (Бициллин-3, -5)

Механизм

Эффект – бактерицидный

Мишень – ферменты (Псвязывающие белки), участвующие в синтезе пептидогликана.

Спектр

1. Гр(+) кокки, не продуцирующие β-лактамазу: пневмоК, стрептоК, стафилоК.

2. Гр(-) кокки: менингоК, гоноК.

3. Дифтерия, сифилис.

4. Многие анаэробы (кроме Bacteroides fragilis)

5. Спирохеты.

Пути введения

Парентерально – бензилП (т.к. желудочный сок разрушает)

Перорагльно – ФеноксиметилП (у детей – легкие инфекции)

Бициллин – пролонгировання форма бензилП – депо П, в/мыш.

Через ГЭБ не проходят

Выводятся

В основном почками

Применение

Тонзилофарингит, скарлатина, рожа, сифилис, лептоспироз.

Побочные эффекты

Токсичность низкая (нет ПГ).

Аллергия – 1-10% (высыпания, дерматит, лихорадка; отеки слизистых, артриты, поражение почек или анафилактический шок).

Раздражающее действие – глоссит, стоматит, тошнота, понос.

В/мышечное введение – боль, инфильтраты, асептический некроз мышц.

В/венное введение – флебиты, тромбофлебиты.

Полусинтетичесие пенициллины

П-азоустойчивые = ИзоксазолП-ы

Оксациллин

Широкого спектра д-вия = АминоП

Ампициллин, Амоксициллин

Против синегнойной палочки

КарбоксиП-ы

Карбенициллин, Тикарциллин

УреидоП-ы

Азлоциллин, Мезлоцилин, Пиперациллин

С β-лактамазами = «Защищ-ые П-ы»

Амоксиклав (Амоксициллин + Клавулановая к-та)

Уназин (Ампициллин + Сульбактам)

Тазоцин (Пиперациллин + Тазобактам)

Особенности

П-азоустройчивые – β-лактамное кольцо защищено и не разрушается β-лактамазами стафилококков.

Оксациллин

Инфекции, вызыванные стафило-кокками, кот продуцируют П-азу.

Внуть и в/мыш

Стафилококковая инфекция кожи, мягких тканей, костей, суставов, при пневмонии.

АминоП-ы

Ампициллин

Гр(+), Гр(-) (сальмонеллы, протей, E.Coli, палочка инфлюенцы).

Разрушается П-азой – неэффективен против П-азообразующих стафилоК.

Кислотостабилен, хорошо всасывается через ЖКТ, проникает через ГЭБ. Выводится почками. Малотоксичен.

Ампиокс = Ампицеллин+Оксациллин

КарбоксиП-ы

Карбенициллин. По спектру ~ ампициллину, кроме протея + уничтожает синегнойную палочку. Разрушается П-азой. В кислой среде желудка разрушается. Плохо проникает через ГЭБ. Выделяется почками и частично печенью.

С ингибиторами β-лактамаз

Разрушеют β-лактамазы – восстанавливают чувствительность м/о к П-ну.

Билет№ 12

Канамицин аминогликозидный антибиотик I поколения, противотуберкулёзный препарат II ряда

Выпускается в виде двух солей — канамицина моносульфата (таблетки для приёма внутрь) и канамицина сульфата (порошок/раствор для парентерального применения, плёнки глазные

ФармакокинетикаПри приеме внутрь практически не абсорбируется (через неповрежденную слизистую оболочку кишечника всасываются лишь около 1%, через поврежденную или изъязвленную слизистую оболочку ЖКТ могут всасываться большие количества), оказывает местное действие. Проникает в плевральную полость, лимфатическую, синовиальную и перитонеальную жидкости, сыворотку крови, бронхиальный секрет и желчь. Высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие концентрации - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации – в мышцах, жировой ткани и костях. В норме канамицин не проходит через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек концентрация препарата в спинномозговой жидкости достигает 30-60% от таковой в плазме. У новорожденных создаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Не метаболизируется.T_1/2 у взрослых – 2-4 ч, у новорожденных – 5-8 ч, у детей более старшего возраста – 2.5-4 ч. Фарм.действие:Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, проникает в микробную клетку, связывается со специфичными белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК и блокирует синтез протеинов, повреждает мембраны микробной клетки. Эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий: Mycobacterium tuberculosis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Neisseria, Staphylococcus spp. Штаммы этих микроорганизмов, устойчивые к тетрациклину, эритромицину, хлорамфениколу, бензилпенициллину, стрептомицину, хлорамфениколу и др., в большинстве случаев сохраняют чувствительность к канамицину. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., Bacteroides и др. анаэробные бактерии, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие. Слабоактивен против Streptococcus

Показания:Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов, ЦНС, брюшной полости, органов дыхания, кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, сепсис, послеоперационные инфекции. Внутрь - кишечные инфекции (дизентерия, энтероколит); подготовка к операциям на органах ЖКТ; печеночная кома.

Побочные действия:Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени; при длительном приеме внутрь - синдром мальабсорбции (диарея, метеоризм, светлый, пенистый, масляный кал). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, парестезии, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания). Со стороны органов чувств: ототоксичность токсическое действие на вестибулярный аппарат. Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, лихорадка, ангионевротический отек.

2. Спирты

Коагуляция, денатурация белка.

Некоторое значение имеет также свойства спирта как ПАВ.

В медицине применяется только э т и л о в ы й с п и р т.

Оказывает на ткани

раздражающее (20-40% растворы) ,

высушивающее и дубящее действие в больших концентрациях (70-95%).

40%-раздражающий+слабый противомикробный эфф.(компрессы,как отвлекающее)

70%-раздраж.,вяжущий,антимикробный.(руки хирурга,опер поле,пеногаситель)

90%-раздр.,сильный вяжущий,антисептический.

95%-то же+вяжущий эфф. сильнее.(проф-ка пролежней)

Механизм антисептического действия состоит в

отнятии воды у микробных клеток и коагуляции их белков.

Является основой приготовления вытяжки большинства растительных антисептиков.

Пок-я:компрессы,антисептик в хирургии(руки хирурга+опер.поле),обтирания,примочки,пеногаситель.

Билет 4 Доксициклин

Фармакологическая группа: химиотерапевтические

средства. Антибиотики. Производные тетрациклина 2 поколение (полусинтетические).

Механизм и характер противомикробного действия;:

Характер действия: бактериостатический Механизм действия: в результате угнетения активности транслоказы (синтетазы) 30S субъединиц рибосом происходит блокирование взаимодействия т-РНК с м-РНК (трансляции), в результате нарушается синтез белка на рибосомах внутри клетки. Кроме того молекулы реакционно-способны образовывать хиелатные соединения с 2-х валентными ионами (Са , Mg , Zn , Fe), что приводит к нарушению анаболических и дыхательных процессов внутри клетки.

Эффекты: широкого спектра действия: грам+, грам-. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, большинства энтеробактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp. (в комбинации со стрептомицином); при противопоказаниях к назначению пенициллинов — Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp.; активен также в отношении возбудителей венерической и паховой лимфогранулемы, Treponema spp. К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, бета-гемолитические стрептококки группы А (включая 44 % штаммов Streptococcus pyogenes и 74 % штаммов Streptococcus faecalis).

Показания к применению:

• Препараты выбора при кишечных инфекциях (дизентирия, холера, энтероколиты, амебиаз)

• Риккетсиозы (возвратный и сыпной тиф, геморрагические лихорадки)

• Бруцеллезы, Туляремии, Хдамидиозы

• Инфекции устойчивые к природным пинециллинам (хронические процессы для долечивания)

• Остеомиелит и другие костные инфекции

• Актиномикозы (при устойчивости к пенициллинам)

• Бактериальные осложнения при гриппе. Д

Осложненш:

I. Из-за широкого спектра действия - цитотоксические осложнения (связанные с антибактериальным действием):

• Дисбактериоз

• Суперинфекция (чаще кандидомикозы)

• Холероподобные поносы

• Гиповетаминозы (витамины группы В и К) П. Из-за прямого токсического действия:

• Раздражающее действие на ЖКТ (а: тошнота, рвота и другие диспептические расстройства; б:

язвенный стоматит, гингивит)

Гепатотоксическое действие

• Нарушение костного скелета и зубов (т.к. связывается с ионами Са): изменение окраски, исчерченность, неправильная форма, нарушение сроков прорезывания зубов

• Тератогенное действие

• Аноректальный синдром

• Фотосенснбилизация

Ш. Алергические реакции немедленого и замедленного типа