1. Животного происхождения

АКТОВЕГИН (из крови телят)

СОЛКОСЕРИЛ

ЭРИГЕМ (из эритроцитов крови человека)

ПОЛИБИОЛИН (из плацентарной сыворотки крови человека)

ЭРИТРОФОСФАТИД (из эритроцитов крови человека)

КЕРАКОЛ (из роговицы крупного рогатого скота)

ХОНСУРИД (из трахей (гиалиновых хрящей) крупного рогатого скота) ХОНДРОЛОН СТРУКТУМ

РУМАЛОН (экстракт из хрящей молодых животных)

ЭПИТАЛАМИН ( из эпиталамо-эпифизарной области мозга крупного рогатого скота)

2. Растительного происхождения

АЛОЭ (экстракт, сок, линимент, табл.) КАЛАНХОЭ (сок)

БИОСЕД (экстракт из травы очитка большого)

ТРИАНОЛ (экстракт коры африканской сливы)

БЕФУНГИН (экстракт из наростов березового гриба (чаги)

3. Минерального происхождения

ФиБС для инъекций (отгон лиманной грязи)

ПЕЛОИДИН (экстракт из иловой лечебной грязи)

ТОРФОТ (продукт отгона торфа)

4. Различного происхождения

ЗИМОЗАНА СУСПЕНЗИЯ (полисахариды, получаемые из культуры пекарских дрожжей)

ПРОПЕР- МИЛ (грибы-сахаромицеты)

ЭНКАД (продукт ферментного гидролиза дрожжей)

ВУЛНУЗАН (экстракт из маточников поморийских соленых озер)

Действие биостимуляторов на организм

Нормализуют трофические процессы, стимулируют нервную систему, тонизируют сердечно-сосудистую систему, активируют обменные процессы и ускоряют заживление ран, способствуют рассасыванию инфильтратов.

Препараты содержащие хондроитинсерную кислоту (хонсурид, хондроксид, структум) замедляют дегенерацию хрящевой ткани, нормализуют продукцию суставной жидкости

5. Препараты – продукты жизнедеятельности пчел.

ПРОПОЛИС (пчелиный клей) – используется в виде настойки) и входит в состав препаратов:

ПРОПОЦЕУМ (мазь)

ПРОПОСОЛ (аэрозоль) и ПРОПОМИЗОЛЬ

ПРОПОЛИН (табл.)

АПИЛАК (сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка (секрет аллотрофических желез рабочих пчел)

Обладают противовоспалительным, болеутоляющим и ранозаживляющим действием. Применяют при воспалительных заболеваниях полости рта и горла, кожных заболеваниях, не заживающих язвах.

Препараты, содержащие яды пчел и змей, кроме раздражающего действия, влияют на регуляторные процессы, стимулируют иммунитет, улучшают микроциркуляцию, т.к. в них содержатся ряд БАВ.

4. Rp: Amiodaroni 0.2

D.t.d. № 20 in tabl

S. По 1 таблетке через каждые 6 часов. антиаритмическое удлиняющее реполяризацию(блокатор калиевых каналов) при наджелудочковой и желудочковой тахиаритмии.

Rp: Pyridoxini hydrochloridi 0.002

D.t.d. № 20 in tabl.

S. По 1 таблетке 1 раз в день. Витамин B , водорастворимый,при недостаточности на фоне приема гидразидов изоникотиновой к-ты,антибиотиков, при большой физ нагрузке,токсикозе беременных.

Rp: Viridis nitentis spirituosae 1% 20 ml

D.S. для обработки операционных швов, антисептическое средство из группы красителей

Билет 8

1. Критерии оценки безопасности потенциальных лекарственных в-в при их доклинических исследованиях: LD , ED , терапевтический индекс, индекс Брокка-Шнейдера, широта терапевтического действия.

Доклинические исследования (лабораторные исследования) проводятся на лабораторных животных. Доклинические исследования проводятся по международному стандарту GLP – качественная лабораторная практика. Для оценки безопасности на подопытных животных изучают острую токсичность в-ва при однократном введении и хроническую при многократном введении в-ва. При изучении острой токсичности определяют среднюю летальную дозу, эффективную летальную дозу, фармакологический индекс, индекс Брокка-Шнейдера.

Средняя летальная доза LD определяется на мелких животных, определяют дозу, от которой через 24 часа погибает 50% животных.

Средняя эффективная доза ED - доза, которая вызывает фармакологический эффект у половины подопытных животных.

Фармакологический индекс – это соотношение средней летальной к средней эффективной дозе:

индекс= LD / ED . Фарм индекс должен быть более 3. Если индекс равен 3 и меньше, изучаемое в-во является высокотоксичным и к дальнейшему изучению непригодно. В настоящее время наиболее полно безопасность ЛВ охарактеризована индексом Брокка-Шнейдера, который обозначает соотношение дозы, вызывающей гибель 10% подопытных животных и дозы, оказывающей фармакологическое действие у 90% подопытных животных: LD /ED . У малотоксичного в-ва индекс безопасности должен быть намного больше 3, а 90%-ная эффективная доза должна быть намного меньше LD . Индекс Брокка-Шнейдера дает более точную информацию о безопасности в-ва. Этот индекс характеризует также фармакологическую широту в интервале ED - LD . Чем больше эта фармакологическая широта, тем с большей безопасностью можно рекомендовать в-во для следующего этапа изучения.

2. Вяжущие. Адсорбирующие, обволакивающие и мягчительные средства. Классификация, механизм действия и характеристика препаратов. Показания для применения.

Вяжущие средства.

Это такие препараты которые способны вызывать частичную коагуляцию белков и вызывать дубящий эффект.

Классификация:

• Вещества органической природы – трава зверобоя, череды, шалфея, цветки ромашки, кора дуба, танин

• Вещества неорганической природы – (соли тяжелых металлов) ацетат свинца, жидкость Бурова, субнитрат висмута, квасцы, окись цинка, сульфат цинка, нитрат серебра

Механизм вяжущего действия.

На месте нанесения коагулируют поверхностно расположенные белки (секрет, экссудат, белок эпидермиса) → образуется коллоидная пленка, которая защищает рецепторы кожи, с/о от раздражения→ уменьшается чувство боли, уменьшается проницаемость сосудов, происходит сужение сосудов, уменьшается активность ферментов и как следствие уменьшение воспаления.

Показания.

Наружно: при воспалительных заболеваниях кожи и с/о (язвы, экземы) в виде присыпок, смазываний, полосканий, спринцеваний.

Внутрь: при воспалительных заболеваниях ЖКТ (гастриты, энтериты, энтероколиты).

Сравнение органических и неорганический препаратов.

Органические: обладают мягким вяжущим действием, умеренным противовоспалительным действием, не токсичны – чаще используют в медицинской практике.

Неорганические: применяются реже в малых концентрациях, действие зависит от дозы, концентрации, экспозиции. Оказывают вяжущее действиев малых концентрациях, в высоких – прижигающие (денатурация клеточных белков – образуется струп).

Характеристика

Сальвин – препарат из листьев шалфея, выпускается в форме 1% спиртового р-ра. Перед применением разводят в 4-10 раз дистиллированной водой. Оказывает вяжущее и местное противовоспалительное действие. Применяют для полосканий полости рта.

Рекутан – водно-спиртовой экстракт цветков ромашки. Оказывает местное противовоспалительное и ранозаживляющее действие. Применяют в разведении 2-3 столовых ложки на 1 литр кипяченой воды для обработки раневых поверхностей.

Ротокан – смесь жидких экстрактов ромашки, календулы, тысячелистника в отношении 2:1:1. Применяют наружно при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек.

Ромазулон – жидкость, содержащая экстракт и эфирное масло цветков ромашки. Оказывает противовоспалительное и дезодорирующее действие. Перед применением разводят из расчета 1,5 ст.л. на 1 литр кипяченой воды. Используют наружно для полосканий, промываний при дерматозах, трофических язвах, при уретритах, циститах, вагинитах. Внутрь назначают при гастритах, колитах в разведении 1 ч.л. на стакан горячей воды.

Танин – галодубильная к-та, получают из растительного сырья (побеги малоазиатского дуба, растения сумаха, скумпия и др.). буровато-желтый аморфный порошок, легко растворимый в воде и спирте. Обладает вяжущим и местным противовоспалительным действием. Готовят 1-2-3-5-10% р-ры. Применяют местно при воспалительных процессах слизистых оболочек и кожи, для обработки ожогов. Внутрь танин не назначается, так как взаимодействует с белками слизистой желудка и не достигает тонкого кишечника. Раствор танина 0,5 % применяют для промывания желудка при острых отравлениях солями тяж металлов и алкалоидами. С последними танин образует нерастворимые соединения. Однако с алкалоидами морфином и атропином он образует нестойкие соединения и менее эффективен. Значительные кол-ва танина сод-ся в листьях чая, поэтому при отравлении солями тяж металлов можно использовать настой крепкого чая.

Танальбин – комб препарат (белковосвязанный танин), получаемый при взаимодействии танина с белком казеином.

Аморфный порошок темно-бурого цвета, нерастворим в воде и спирте. В отличие от танина не оказывет действия на слизистую полости рта и желудка. Расщепление танальбина и освобождение танина происходит в тонком кишечнике(по мере переваривания белка). Применяют внутрь при диарее по 0,3-0,5-1,0 на прием 3-4 раза в день, детям назначают по 0,1-0,5. При кишечных инфекциях назначают также препарат «Тансал», в состав которого наряду с танином входит фенилсалицилат, обладающий противомикробным действием.

Висмута субнитрат – белый аморфный порошок, почти нерастворим в воде. Оказывает местное вяжущее и противовоспалительное действие. Применяют в форме 10% мази и присыпки для лечения воспалительных заболеваний кожи (дерматиты, язвы, эрозии, экземы). Входит в состав комбинированных препаратов «Викалин», «Викаир», применяемых внутрь при язвенной болезни.

Ксероформ – порошкообразное соединение висмута, нерастворимое в воде. Обладает вяжущим, подсушивающим, антисептическим действием. Входит в состав бальзамического линимента А.В. Вишневского. Применяют в форме порошка, присыпки, мази 10%, линимента при лечении заболеваний кожи и гнойных ран.

Дерматол (висмута галлат основной) – аморфный порошок лимонно-желтого цвета, нерастворимый в воде.

Применяют как вяжущее и подсушивающее средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек в виде присыпок и мази (10%).

Квасцы алюминиево-калиевые (калия-алюминия сульфат) – белый кристаллический порошок, растворимый в воде, оказывает вяжущее действие. Применяют наружно в растворах 0,5-1% конц для полосканий, промываний, примочек, спринцеваний.

Цинка окись – белый порошок нерастворимый в воде и спирте. Применяют наружно в виде присыпок, мазей, паст как вяжущее, подсушивающее и дезинфицирующее средство при кожных заболеваниях (дерматиты, язвы, опрелости). Цинка окись входит в состав свечей «Нео-Анузол», назначаемых при геморрое.

Цинка сульфат – мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде. Применяют как вяжущее и противовоспалительное средство в виде 0,1-0,25-0,5% р-ров для орошений и спринцеваний.

Серебра нитрат – бесцветные кристаллы, легко растворимые в воде и спирте. В небольших концентрациях серебра нитрат оказывает вяжущее и противовоспалительное действие, в больших конц – прижигает ткани. Назначают в виде 2-10% водных растворов, 1-2% мазей наружно для обработки эрозий, язв. Трещин. Для прижигания избыточных грануляций применяют в виде ляписного карандаша.

Обволакивающие средства.

Это коллоидные растворы, которые, покрывая с/о, механически защищают рецепторы от раздражения.

Механизм действия.

При нанесении на поверхности ткани образуется слой вязкого коллоидного раствора, который механически защищает окончание чувствительных рецепторов, это оказывает болеутоляющее действие и некоторое противовоспалительное, еще на крупных коллоидных частицах могут адсорбироваться различные химические вещества. В р-те чего задерживается их всасывание.

Применение.

Источники получения: слизь из крахмала и семян льна, корня алтея. Крахмал – белый порошок без запаха и вкуса. Получают из клубней картофеля – картофельный, из зерен пшеницы – пшеничный, кукурузы – кукурузный, из риса. В холл воде нерастворим, в горячей образует коллоидный р-р. Слизь готовят завариванием 1 части крахмала 50-ю частями горячей воды(1ч.л. – стакан слизи). Получают 2% р-р.

Семена льна – зрелые и высушенные семена льна посевного. Содержат жирное льняное масло и коллоидные в-ва. Слизь готовят из 1 части зрелых семян и 30 частей горячей воды. Слизи как лекарственные формы настойки. Их хранят в холодильнике не более 2-3 суток. Источниками получения могут быть камеди, представляющие собой засохший сок коры деревьев. Получают слизь из камеди абрикоса, камеди аравийской. Слизи из камедей получают путем их растворения в воде до консистенции жидкого клея.

Применяется для защиты слизистых оболочек при воспалительных процессах. Назначают наружно на ожоговую поверхность, при катаральных и язвенных повреждениях ЖКТ, вместе с раздражающими лекарственными средствами, при острых отравлениях.

Адсорбирующие средства.

Это инертные порошкообразные вещества, нерастворимые в воде, обладающие большой сорбционной способностью.

Классификация:

• Препараты угля активированного: уголь активированный, карболен, карболонг, энтеросорбент, энтеросорбент углеродный

• Препараты лигнина гидролизного: полифан, полифепан

• Препараты полвидона: энтеросорб, энтеродез

• Другие: диоксимектид (смекта), тальк, цинка окись, глина белая

Механизм действия.

При нанесении на кожу и слизистые они на своей поверхности сорбируют токсины, шлаки, яды, газы → уменьшается раздражение чувствительных нервных окончаний. Впитывают выделение желез → подсушивающее (противовоспалительное) действие.

Применение.

Наружно: при заболеваниях кожи (экзема, дерматиты) в виде присыпок, паст, микстур с осадком(«болтушек»). Применяют цинка окись, тальк, глина белая

Внутрь: энтеросорбенты при диспепсиях, метеоризме, пищевых интоксикациях, отравлениях. Препараты применяют при диспепсических расстройствах преимущественно неинф природы как симптоматические противодиарейные средства.

При острых инф заболеваниях ЖКТ, пищевых токсикоинфекциях в качестве энтеросорбентов назначают препараты поливидона. Они связ токсины и выводят из через кишечник.

Диосмектит (смекта) – препарат природного происхождения. Наряду с сорб свойствами обладает обволакивающей способностью. Защищая слиз оболочку жкт от возд-я разл раздражителей, оказывает обезбол действие. При острых отравлениях алкалоидами. Гликозидами, солями тяж металлов, транквилизаторами, барбитуратами энтеросорбенты применяют в качестве физико-химических противоядий в виде взвеси в соотношении 2 ст. л. на стакан теплой воды. Противопоказано применение угля активированного при язвенных поражениях жкт, желудочных кровотечениях.

Мягчительные средства.

Это средства способные смягчать кожные покровы и улучшать питание кожи.

Средства:

• Мазевые основы: ланолин, вазелин

• Животные жиры: свиной, говяжий

• Растительные масла: подсолнечное, оливковое, касторовое

• Крема: экстракты растений, витамины, БАВ

Показание:

• Сухая кожа, трещины

• Раздражения, мацерации, пролежни

Действие: защищают рецепторы кожи от воздействия раздражителей, уменьшают болезненность.

3. Классификация, фармакокинетика и фармакодинамика стимуляторов дыхания, противокашлевых и отхаркивающих средств. Показания к применению, побочные эффекты.

Стимуляторы дыхания

Аналептики (от греч. Analeptikos –восстанавливающий) -это группа лекарственных средств, которые в терапевтических дозах стимулируют жизненно-важные центры головного мозга, прежде всего центр дыхания и сосудодвигательный центр.

1. Средства, непосредственно активирующие дых центр – бемегрид, кофеин, этимизол

2. Средства, стим дыхание рефлекторно – цититон, лобелина гидрохлорид(возб н-хр синокарот зоны, оттуда импульсы в прод мозг и повыш акт дых ц)

3. Средства смеш типа действия (1+2) кордиамин. углекислота

Применение.

• асфиксия новорожденных: этимизол(акт подкорк обр-я гол мозга и центры дыхания)

• гиповентиляция (после операции, при отравлении и т.д.): этимизол, кордиамин, сульфокамфокаин

• обморок: кофеин, кордиамин

• гипотония: кордиамин

• ослабление сердечной деятельности (у пожилых) сульфокамфокаин, кордиамин

Отхаркивающие лекарственные средства.

Это препараты, усиливающие или облегчающие отделение бронхиальной слизи (мокроты) при кашле

Пути улучшения отхождения мокроты.

1. Разжижение мокроты за счет стимуляции секреции воды и электролитов.

2. Повышение двигательной активности мерцательного эпителия

3. Нейтрализация кислых мукополисахаридов

4. Деполимеризация гликопротеидов, снижение поверхностного натяжения и липкости мокроты.

Классификация по механизму дествия.

1. Секретомоторные: лс стимулирующие отхаркивание - главное в действии этих препаратов–повышение продукции жидкого компонента мокроты увеличивается объем слизи, мокрота становится более обильной, но менее вязкой. Усиливается функция мерцательного эпителия. Отделение мокроты с кашлем облегчается]

1. Рефлекторного действия: трава Термопсиса (Thermopsidis), корень Истода ( Polygalae) , корень Синюхи (Polemonii), корень Девясила (Inulae), корень Ипекакуаны; синтетические препараты -натрия бензоат, терпингидрат

2. Прямого резорбтивного действия: натрия йодид, калия йодид, натрия гидрокарбонат, плоды аниса, трава Душицы, корни алтея

2. Муколитические средства (секретолитические): Эти препараты действуют на имеющуюся мокроту в бронхах, изменяют структуру слизи, разжижают густую, гнойную массу, [ без увеличения ее объема], облегчают удаление мокроты из просвета бронхов, тем самым устраняют питательную среду для микроорганизмов.

1. Протеолитические ферменты: рибонуклеаза аморфная, трипсин аморфный, трипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза, химопсин, химотрипсин

2. Производные цистеина: ацетилцистеин, карбоцистеин, месна

3. Муколитики с отхаркивающим действием: амброксол, бромгексин, гвайфенезин

Препараты рефлекторного действия.

В основном эти растения содержат сапонины они раздражают слизистую желудка, что рефлекторно повышает возбудимость рвотного центра. Рвоты при этом не возникает, но:

• повышается секреция жидкой слизи в дыхательных путях,

• повышается активность мерцательного эпителия, удаляющего содержимое из мелких бронхиол в более крупные и в трахею (мукоцилиарный клиренс),

• усиливаются перистальтические движения гладкой мускулатуры бронхов в результате облегчается откашливание

Противопоказания.

1. При заболеваниях желудка и 12-перстной кишки

2. При бронхоспазмах

3. При беременности

4. При расширении вен желудка и пищевода

5. При легочных кровотечениях

Растительное происхождение ЛС не означает его полной безопасности, особенно у детей раннего возраста. Термопсис усиливает рвотный рефлекс , а цитизин, который содержится в Термопсисе может вызвать угнетение дыхания. Увеличение объема бронхиального секрета – риск аспирации

у грудных детей.

Препараты прямого (резорбтивного) действия

Натрия йодид• Калия йодид • Натрия гидрокарбонат - Ионы йода, гидрокарбонатный ион всасываются в кровь, активно выделяются бронхиальными железами, вызывают их раздражение и увеличивают выделение ими воды.

Аналогичный эффект вызывают эфирные масла, содержащиеся в растениях Растительные препараты, кроме эфирных масел, содержат слизеобразующие полисахариды, которые выделяются бронхиальными железами и оказывают на бронхи

-мягчительное, обволакивающее действие (Алтей, Солодка, Мукалтин),

-защищают слизистую от раздражения, обладают противовоспалительным эффектом (Чабрец, Солодка, Эвкалипт, Сосновые почки), губительно действуют на микробы. Применяют: внутрь ( настои, отвары, микстуры, таблетки) ингаляционно

Побочные эффекты.

• Препараты, содержащие йод, нельзя назначать беременным и кормящим грудным молоком женщинам

• У детей применяются ограничено

• Йодиды угнетают функцию щитовидной железы

• Калия йодид вызывает заложенность носа, насморк, слезотечение.

• Анис, Солодка, Душица обладают выраженным слабительным эффектом (не рекомендуется больным с диареей)

Муколитические средства.

Эти препараты действуют на имеющуюся мокроту в бронхах, изменяют структуру слизи, разжижают густую, гнойную массу, [ без увеличения ее объема], облегчают удаление мокроты из просвета бронхов, тем самым устраняют питательную среду для микроорганизмов.

Протеолитические ферменты

Действуют, разрывая пептидные связи гликопротеидов, уменьшая тем самым вязкость и эластичность мокроты. Они эффективны при слизистой и гнойной мокроте, оказывают также противовоспалительное действие. В настоящее время протеолитические ферменты применяют все реже в связи с возможностью развития кровохарканья и аллергических реакций, особенно бронхоспазма. Применяют в виде ингаляций и инъекционно.

Противокашлевые лекарственные средства.

1. Противокашлевые ЛС центрального действия

1. Наркотические (при сухом, мучительном приступообразном кашле, попадании инородных частиц, плеврите и других тяжелых состояниях: кодеин, этилморфина гидрохлорид

2. Ненаркотические (назначают при сильном продуктивном кашле): глауцина гидрохлорид (глаувент), окселадина цитрат (тусупрекс), бутамирата цитрат (синекод), пентоксиверин (седотуссин)

2. Противокашлевые ЛС периферического действия: пренокдиазин (либексин), фаллиминт, битиодин

Либексин - оказывает угнетающее действие на рецепторы, анестезирующее действие на слизистую оболочку бронхов. Обладает незначительным бронхорасширяющим и противовоспалительным действием. [показано, что у препарата есть прямое неизбирательное действие на кашлевой центр] Фалиминт - обладает слабым противокашлевым действием, дезинфицирующим действием на слизистую носоглотки, ротовой полости. Битиодин - синтетический препарат, по силе действия близок к кодеину, но не вызывает пристрастия.

4.Rp.: Sol. Amitriptylini 1% - 2 ml

D.t.d.№ 10 in ampulis

S. По 2 мл 1 раз в день внутримышечно; неизбирательный ингибитор обратного нейронального захвата моноаминов(трициклический антидепрессант), при хронич болевом синдроме, панические сост, психоневролог расстр-вах, алкогольном абстинентном синдроме, следует принимать на ночь.

Rp.: Bromhexini 0,008

D.t.d.№20 in tabl

S. По 2 таблетки 2 раза в день; отхаркив средство прямого действия (муколитик)

Rp.:Benzylpenicillini – natrii 1 000 000 ED

D.t.d.№5

S. Содержимое флакона растворить в 5 мл воды для инъекций; вводить внутривенно, струйно по 5 мл каждые 4 часа; биосинтетический пенициллин. Стрепто- пневмококки, бледная трепонема, сиб язвы, дифтерии. Газ гангрены, столбняка (гр+)

Билет 9

1. Предмет фармакологии и ее задачи. Место фармакологии среди других медицинских дисциплин в профессиональной подготовке врача. Основные этапы развития лекарствоведения в России. Заслуги отечественных ученых в развитии фармакологии.

Фармакология – наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает ЛС, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эффективных и безопасных ЛС. Диапазон фарм исследований включает изучение влияния в-в на биолог системы разной сложности – от организма до отдельных клеток, субклеточных образований, рецепторов и ферментов. Изменения в функционировании биологической системы, вызванные химическими в-вами, служат проявлением их биолог действия (акт-ти)

Фармакология оказывает влияние на развитие других физико-биол наук, особенно физиологии и биохимии. С помощью вегетотропных средств удалось раскрыть тонкие мех-мы синапт передачи, осуществл при помощи медиаторов. Многие сложные фунцкии ЦНС стали доступны для изучения благодаря нейротропным средствам. Появление анестетиков. Курареподобных, ганглиоблокаторов и др способствовали успеху хирургии. Открытие психотропных, выделение и синтез гормонов, антибиотиков и сульфаниамидных существенно изменили рез-ты лечения больных. Пересадку органов удалось осуществить благодаря иммунодепрессивной терапии. Знание фармакологии необходимо для врача любой специальности, т.к. большинство современных ЛВ обладают высокой акт-ю и любая неточность в их назначении может стать причиной неблагоприятных эффектов. Также за посл время в самост дисциплину выделилась клин фармакология, изуч взаимод ЛС с организмом человека.

В 9 веке арабы создали прообраз фармакопеи, в европе – в 15 в

19 в – внедрение в фармаколог иссл экспериментов на животных

Сер. Прошлого века – создана первая в мире лаборатория экспер фармакологии в Юрьевском

С 40-х годов 19 в внедрение первых средств для наркоза, снотв, местноанест

В нач 20 в сформул осн принципы химиотерапии инфекций, открыт пенициллин

50-е годы – создание эффект психотропных, синтез противодиабетич, бета-АБ, анаболич стероиды, противобластомные – алкилир и антиметаболиты, предложены горм контрацептивы энтер прим

60-е полусинт пениц, цефалоспорины, рифампицины. Блок кальц каналов и гист Н -рец, акт НПВП

70-е иссл простагландинов, открыта система простациклин-тромбоксан, создание блокаторов ангиотензина и АПФ, синт ацикловир, ингиб холестерина

80-е для леч язв – ингибиторы протонного насоса, фторхинолоны,эпит релакс фактор, натрийуретич ф-р предсердий, благопр д-е зидовудина на больных СПИДом

90-е внедр рекомб колониестим ф-в, избир ингиб ЦОГ-2, ингибиторы 5-липоксигеназы, открыта роль NO в действии нитроглицерина, синт ингибиторы NO-синтетазы, новые цефалоспорины, аналоги ээритромицина

Н.П.Кравков положил начало изучению фармакокинетики и фармакодинамики в условиях патолог состояний, изучал фармакологию ССС, эндокр желез, обмена в-в. Предложил препарат для в/в наркоза (гедонал), создал большую школу фармакологов

Н.В. Лазарев

2. адреноблокаторы и симпатолитики. Классификация. Фармакологические эффекты, сравнительная характеристика и механизм действия препаратов. Кардиоселективные адренобоокаторы. Показания и противопоказания для применения. Побочные эффекты.

Адреноблокаторы блокируют проведение импульсов в адренорецепторов.

Классификация:

I. Препараты прямого действия:

1. α-адреноблокаторы:

   • Неселективные (α₁ и α₂ – рецепторы): фентоламин, регитин, троподифен, пророксан (пироксан), бутироксан, дигидроэготамин (дитамин), дигидроэргокристи

   • Селективные (α₁): празозин (минипресс), доксазозин (кардура), альфузазин, теразозин, доксазозин, тамсулозин

2. β-адреноблокторы:

• Неселективные (β₁ и β₂):

  1. Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол (анаприлин), надолол (коргард), сотазол (гилукор), тимолол

  2. С внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол (тразикор), пиндолол, бопиндолол

     • Селективные (β₁, «кардиоселективные): атенолол, бетаксолол, метопролол, талинолол, нибивалол

3. α, β – адреноблокаторы (гибриды): карвидилол, проксодолол, лабеталол

II. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики): гуанетидин, бретилий, резерпин

III. Комбинированные препараты:

• Синепресс (дигидроэрготоксин+резерпин+гидрохлортиазид)

• Кристепин (дигидроэрготоскин+резерпин+клопамид)

• Тенорик (атенолол+хлорталидон)

α-адреноблокаторы.

Препараты неизбирательного действия. Блокируют все типы α-рецепторов, по происхождению виделяют:

1. Производные алкалоидов спорыньи (паразитический гриб злаковых) дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, синтетический аналогсодержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот) ницерголин.

2. Синтетические препараты: фентоламин, троподифен, пророксан, бутироксан

Фармакологические свойства.

За счет блокады постсинаптических α₁-рецепторов сосудов:

• Сосудорасширяющее действие

• Улучшается Микроциркуляция тканей

• Снижается ОПСС и возврат крови к сердцу

• Снижают АД

• Вызывают тахикардию

За счет блокады α₁-рецепторов ЖКТ:

• Стимулируют перистальтику кишечника

• Увеличивают секрецию желез

За счет блокады пресинаптичесих α₂-АР:

• Повышается выброс эндогенного норадреналина → возбуждаются β₁-рецепторы (тахикардия, повышается сократимость миокарда), и β₂-рецепторы сосудов (расширение сосудов скелетных мышц)

За счет блокады α-рецепторов:

• Расширение сосудов мозга

• Повышение тонуса матки

Показания.

1. Нарушение перефирического кровообращения:

• Эндартерииты, диабетические ангиопатии

• Болезнь Рейно

• Трофические язвы

• Плохозаживающие раны

• Сосудистая паталогия глаза и органа слуха

2. Кардиогенный, травматический, ожоговый шок (где есть спазм сосудов)

3. Феохромоцитома: для симптоматического лечения

4. Мигрень

5. Нарушение мозгового кровообращения (ницерголин)

6. Маточные кровотечения (эрготомин)

7. Как антогонисты α-адреномиметиков

Побочные эффекты.

1. Ортостатическая гипотензия

2. Тахикардия, головокружение

3. Стенокардия

4. Покраснение кожи

5. Расстройства ЖКТ

6. Гипогликемия

α₁-адреноблокаторы

Блокируют избирательно постсинаптические рецепторы сосудов:

• Вызывают расширение артериол, венул

• Снижают давление (более стойкий эффект)

• Постнагрузка на сердце

• Уменьшается венозный возврат

Препатары альфозазин, тамсунолин влияют на α₁-рецепторры блокады→снижают тонус гладких мышц простаты, шейки мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

1. Препараты короткого действия: празозин 3-4 часа (должен приниматься 2-3 раза в сутки)

2. Препараты длительного действия: доксазозин, теразозин, альфузозин 18-36 часов

Препараты из ЖКТ всасываются почти полностью, биотрансформируются в печени, выводятся с желчью.

Применение.

• Артериальная гипертензия

• Доброкачественная опухоль предстательной железы (тамсулозин)

Побочные эффекты.

• Ортостатическая гипотензия

• Эффект первой дозы (после прима сразу снижение давления)

• Тахикардия

• Отеки конечностей

• Кожный аллергические реакции

• Сухость во рту

• Сонливость, бессонница

• Ослабление эффекта при курсовом назначении празозина

Противопоказания.

• Гиперчувствительность

• Артериальная гипотензия

• Беременность, кормление грудью

• Спазм периферических артерий

• Детям до 12 лет

β-адреноблокаторы

Конкурентные антогонисты норадреналина, различаются разным сродством к популяциям рецептров.

β₁ и β₂-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности.

• Антиангинальное действие

• Противоаритмическое

• Гипотензивное

Влияние на ССС – блокируют β₁-рецепторы сердца угнетают автоматизм, тормозят АВ-прводимость, снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс, снижается АД

Влияние на другие органы – снижается продукция ренина в почках и образование ангиотензина 2 в следствии блокады β₁-рецепторов ЮГА (→гипотензия), блокируя β₂-рецептрры вызывают спазм бронхов, повышают тонус желчного пузыря, кишечника, усиление сокращения матки, снижению содержания люкозы в крови.

Влияние на глаз: при местном применении снижают внутриглазное давление (тимолол) снижается секреция жидкости, ни аккомодация, ни величина зрачка не изменяется.

β₁ и β₂-блокаторы с внутренней симпатомиметической активности

Блокируют β-рецепторы сердца, но не вызывают брадикардии, снижения силы сердечных сокращений и выраженного бронхоспазма т.к. эти препараты имеют симпатомиметическую активность – не до конца блокируют рецепторы.

Показания:

• Стенокардия – снижают потребность миокарда в кислороде

• Артериальная гипертензия

• Тахикардия – лучше в нутренней активностью

• Глаукома тимолол

Побочные эффекты.

• Снижение силы, частоты сердечных сокращений

• Брохноспазм

• Сокращение беременной матки

• Артериальная гипотензия

• Головокружение

• Рвота, диарея

• Нарушение потенции

• Гипогликемия

• Синдром отмены (усиление ишемии миокарда, приступы стенокардии, внезапная смерть)

β₁-адреноблокаторы.

Препараты выбора при гипертонии, аритмии, ишемии.

Фармакологические эффекты.

Со стороны сердца:

• Предупреждение тахикардии

• Уменьшают экстрасистолы

• Снижают минутный объем крови

• Уменьшают потребность миокарда в крови

• Снижают синтез катехоламинов

• Снижают сердечный выброс

Фамакокинетика.

По периоду полувыведения и → длительности действия можно выделить ряд – Небиволол (Т1/2 14 ч), Бисопролол (10 ч), Атенолол (9 ч), Талинолол (6 ч). По селективности выделяют ряд небиволол-бисапролол-атенолол. Небивалол обладает вазодилятирующим эффектом он модулирует синтез NO (эндотелиально релаксирующего фактора), не влияет на β₂-адренорецепторы.

Показания.

• Артериальная гипертензия

• Стенокардия

• Хроническая сердечная недостточность

• Тахиаритмии

Побочные эффекты.

• Сердечная недосточность

• Брадикардия

• Чувство усталости

• Головокружение

Противопокзания.

• Брадикардия

• Гипотония

• Бронхиальная астма

• Сердечная недостаточность

• Беременность

• Феохромоцитома

• Метаболический ацидоз

Гибридные α, β-адреноблокаторы.

Обладают свойствами и тех и тех → снижают давление из за расширения сосудов, и снижения сердечного выброса, подавляют продукцию ренина.

Показания.

• Гипертония

• Профилактика приступов стенокардии

• Аритмия

• Хроническая сердечная недостаточность

• Глаукома

• Купирование гипертонических кризов

Побочные эффекты.

• Головокружение

• Головная боль

• Бронхоспазм

• Утомляемость

• Кожные реакции

Препараты непрямого действия.

Не влияют на Адренорецепторы, а действуют на уровне пресинаптической мембраны, действуют не избирательно. Угнетают симпатическую иннервацию (т.к. норадреналин выходит, но мембрана стабилизирована и медиатор разрушается).

Основной эффект это снижение артериального давления, перед этим может быть кратковременное нарушение АД, повышается активность парасимпатической иннервации → брадикардия, повышение секреции и моторики ЖКТ, сужение зрачка и внутриглазного давления за счет увеличение оттока и уменьшения продукции жидкости.

Показания.

• Гипертония, но используют редко

Побочные эффекты.

• Обострение язвы желудка

• Брадикардия

• Набухания с/о носа

• Бронхоспазм

• Сонливость, новышение аппетита, экстрапирамидные расстройстава резерпин

Противопоказания.

• Сердечно-сосудистые заболевания

• Язва

• Бронхиальная астма

• Опухоли надпочечников

• Недостаточность почек

3. Противосифилитические и противогрибковые средства. Классификация. Фармакодинамика. Характеристика и применения препаратов. Побочные эффекты

Сифилис – инф заб-е, вызыв бл трепонемой. Передающееся преим половым путем.

В наст время в качестве основных используют антибиотики. Преп выбора – бензилпенициллины (Na K соли, прокаин , бензатин бензилпенициллин). При непереносимости пениц применяют макролиды, тетрациклины, цефалоспорины. Резервные стредства – бийохинол (8% взвесь йодвисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле) и бисмоверол(7% взвесь основной висмут соли моновисмутвинной к-ты в перс или оливковом масле)

Препараты висмута взаимодействуют с сульгидрильными группами ферментов трепонем, угнетают их активность и оказывают трепонемостатическое действие. Терапевтич эффект медленнее и меньше выражен по ср с антибиотиками. Чаще прим бийохинол в комб с антибиот гр пениц. При прим преп висмута гингивиты, стоматиты, висмут кайма серого цвета по краю десен и вокруг кариозных зубов, нефропатии.

Противогрибковые средства

Классификация

Полиеновой структуры (продуц актиномицетами): амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, пимафуцин, нистатин. Леворин

Фензофураны: гризеовульфин

Синтетич средства

Азолы: Имидазолы: клотримазол, миконазол, бифоназол, эконазол, бутаконазол

Триазолы: флуканазол, вориконазол, итраконазол

• Тиокаббаматы: толнафтан

• Эхинокандины: каспофугин

• Флюоропиримидины: флуцитозин

• Разные: производные ундоциленовой кислты: «цинкундан», унденцин». Амолорфин, декамин, калия йодид

Классификация по применению.

1. Средства при системных микозах: амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол

2. Средства применяемые при дерматомикозах: клотримазол, гризеофульвин, миконазол, тербинафин

3. Средства прменяемые при кандидозах: нистатин, леворин, декамин, флуконазол, натамицин, тербинафин

Полиены – группа природных антимикотиков, объединяющая ЛС для лечения поверхностных и тяжелых инвазивных микозов.

Спектр действия: шрокий амфотерицин - кандиды, аспигрилы, бластомицеты, гистоплазмы, лейшмании, амебы. Нистатин ливарин – на кандиды. Натамицина – трихомонады

Механизм действия: связываются с эргостеролом грибковой мембраны → нарушение целостности мембраты → потеря содержимого цитоплазмы → клетка гибнет.

Фармакокинетика: амфотерицин вводят в/в проникает во многие органы, очень токсичен

Показания: поверхностный кандидоз, трихомонадный вульвовагинит, тяжелые формы инвазивных микозов, генерализованные микозы

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, синдром Стивена-Джонсона, жжения, зуд

Азолы – наиболее сногочисленная группа

Спектр дествия: системные азолы (флуконазол, кетоконазол) – дерматомицеты, аспиргил, криптококков. Местные азолы – бифоназол, изоконазол, миконазол, клотримазол эффективны в отношении канидид дерматомицетов

Механизм действия: ингибирует цитохром Р₄₅₀ зависимую 14α-диметилазу каладизирующую препаврещение ланостерола в эргостерол (основной компонент грибковой мембраны).

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ

Показания: местные – лечение поверхностного кандидоза, дерматомиказа. Мало эффективны при онихомикозах. Системные – для поверхностных и системных кандидозах, дерматомикозы

Побочные эффекты: при приеме внутрь – дистепсия. нейротоксичность, аллергии, гематотоксичность, гепатотоксичность. Наружно – зуд, жжение, гиперемия, отечность, мацерация

Аллиламины: широкий спектр, для лечение дерматомикозов, блокируют фермент скваленэпоксидазу → нарушение ранней стадии синтеза эргостерола.

Показания: микозы кожи и ее придатков, вызванные дерматофитами

Эхинокандиды.

Каспофункгин – ингибирует синтез глюкана (компонент стенки грибов). Действую на грибы рода кандида, аспергиллы пневмоцисты. Вводится только внутривенно. Назначается при инвазивных кандидозах.

Побочные эффекты: лихорадка, диспепсия, сыпь

Флюропиримидины.

Нарушение синтеза ДНК и РНК за счет конверсии 5-фторцитозина в 5-фторурацил. Конкурентный механизм с уредиловой кислотой. Активен в отношении кандид, криптококов. Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в ткани, высокие концентрации в моче.

Побочные эффекты: лейкопения, апластическая анемия, атаксия, лекарственный гепатит, диарея

Гризеофульфин – нарушает митотическую активность за счет угнетения синтеза ДНК, действует статически на все виды трихофетонов, хорошо всасывается из ЖКТ, накапливается в ороговевших слоях кожи, ногтей. Выводится с калом и мочой. Дает диспепсии периферические невриты.

Побочный эффект: диспепсия, лейкопения, гепатит, дерматит

4. Rp.:Paracetamoli 0.2

D.t.d. № 10 in tabl

S. по1 таблетке 3 раза в день; НПВС, болеутоляющее(анальгетик, антипиретик – противовоспалительный эффект отсуствует)

Rp.:Anaprilini 0.01

D.t.d.№ 10 in tabl

S. по 1 таблетке 3 раза в день; бета-АБ без внутр симпатомимет активности, при стенокардии гипертензии, тахикардии, мерцат аритмии предсердий)

Rp.: Sol Kalii permanganatis 0.1% - 500ml

D.S. для промывания ран; антисепти ср-во из группы окислителей.

Билет 10

1.всасывание. распределения и депонирование ЛВ. Мех-мы всасывания, биодоступность. Роль гистогематических барьеров. Белков плазмы и тканевых депо в фармакокинетике лекарств.