4. Выпишите: аминофиллин (эуфиллин), натрия гидрокарбонат, гепарин.

Аминофиллин (эуфиллин) - миотропный спазмолитик

Rp.: Euphyllini 0,15

D.t.d. № 20 in tabl.

S. По 1 таблетке 3 раза в день.

Натрия гидрокарбонат - коррекция ацидоза

Rp.; Sol. Natrii hydrocarbonatis 4 % - 20 ml

D.t.d. № 10 in ampullis

S. По 20 мл внутривенно, капельно.

Гепарин – антикоагулянт прямого действия

Rp.: Heparini 5000ED – 1 ml

D.t.d. № 10

S. По 5000 ЕД внутривенно, разводя в 100 мл физиологического раствора.

Экзаменационный билет №31

1. Побочные реакции, обусловленные фармакологическими свойствами препарата (тип а), их характеристика, примеры.

Эта группа побочных реакции обусловлена фарм. препарата, поэтому они предсказуемы, возникают часто. (около 75%) . Возникают эти побочные реакции при применение препарата в терапевтической дозе. Например, применение М- Холиноблокатора атропина с целью купирования желчной колики вызывает торможение М-холинорецепторов гладкой мускулатуры желчного пузыря, его расслабление и устранение приступа боли. Однако одновременно атропин блокирует М-холинорецепторы слюнных желез и вызывает сухость ворту. Атропин также тормозит М-холинорецепторы цилиарной мышцы и приводит к нарушению зрения (паралич аккомодации). Второй пример: применение смешанного бета-1 -бета-2-адреноблокатора пропранололаустраняетприступ стенокардии. Однако одновременная блокада бета-2-адреноредепторов гладкой мускулатуры бронхов может вызвать брон­хоспазм. Эта побочная реакция зависит от фармакологических свойств пропранолола. Еще пример, механизм анальгетического и противовос­палительного действия кислоты ацетилсалициловой (аспирина) заклю­чается в угнетении ферментов циклооксигеназй и простагландинсинтетазы и, следовательно, в торможении биосинтеза медиатора неспецифи­ческого воспаления и боли - простагландина Е-2. Побочное действие аспирина-образование язв слизистой оболочки желудка- также явля­ется результатом противопростагландиновых свойств препарата. Аспи­рин разрушает простагландиновый барьер слизистой оболочки желуд­ка, без которого пепсин и соляная кислота способствуют возникнове­нию язв. Пример с клонидином: активное гипотензивное средство клонидин (клофелин) антиадренергического центрального механизма дей­ствия эффективно снижает АД. Вместе с этим при длительном приме­нении этот препарат вызывает заторможенность, вялость, сонливость, ограничивает умственную и физическую работоспособность, т.е. оказы­вает отрицательное влияние на качество жизни. Такое побочное дейст­вие клонидина также является следствием антиадренергических свойств, зависит от фармакодинамики препарата. По этой причине кло- нидин рекомендуется применять кратковременно.

Дисбактериоз и суперинфекция. Под дисбактериозом пони­мают изменение количественного и качественного состава бактериаль­ной флоры слизистых оболочек и кожи под влиянием различных факторов. Нормальная микрофлора характеризуется определенными соотно­шениями между отдельными представителями с преобладанием ана­эробных бифидобактерий. Например, в кишечнике насчитывается более 400 штаммов микроорганизмов.

Лекарственный дисбактериоз чаще возникает под влиянием про- тивомикробных препаратов, (клостридиаз), ацетилсалициловои кислоты (кампилобактериоз), холинолитиков, слабительных, стероидных гор- монов, противозачаточных средств. Некоторые антибиотики широкого спектра действия (тетрациклин, хлорамфеникол, линкомицины) вызы­вают гибель не только патогенной, но сапрофитной (полезной) микро­флоры. Возникает дисбаланс микрофлоры кишечника - дисбактериоз, который проявляется диспептическими расстройствами.

Гибель сапрофитов под влиянием антибиотиков иногда приводит к размножению агрессивной суперинфекции, которая ранее подавлялась полезной микрофлорой. Примером суперинфекции является размножение на слизистых обл. дрожеподобных грибов CANDIDA кандидомикоз.

2. Препараты естественных и синтетических эстрогенов и гестагенов. Их антагонисты. Фармакодинамика. Показания к применению. Гормональные контрацептивы, классификация, механизм действия и принципы применения.

Все гестагены являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические производные — оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Кроме того, синтезиро­ваны препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тесто­стерона, — норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, диметистерон и др.

Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают внутримышечно, вводят ежеднев­но. При приеме внутрь он неэффективен.

К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат (гидроксипрогестерона капронат, гормофорт). Действие его наступает медленнее и продолжается 7—14 дней. Вводят внутримышечно в масляных растворах. Дли­тельно действующим препаратом является также медроксипрогестерона аце­тат. Вводят внутримышечно 1 раз в 14 дней. Назначают также энтерально.

Прегнин (этистерон) уступает по активности прогестерону в 5—15 раз. Эф­фективен при приеме внутрь. Назначают обычно сублингвально. Таблетку дер­жат под языком до полного рассасывания.

Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтино-дрел и др.), предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия 1—3 дня.

Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для про­филактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях мен­струального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.

Созданы антагонисты гестагенных гормонов — антигестагенные средства. Некоторые из них внедрены в практическую медицину. Одним из таких препара­тов является стероидное производное мифепристон (RU 486). Он связывается с гестагенными рецепторами (например, матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). Гестагенной (агонистической) активностью мифепристон не обладает. В экспериментах на животных у мифепристона был отмечен антаго­низм с глюкокортикоидами. В медицинской практике в основном используют способность мифепристона вызывать аборт. В этих случаях чем раньше назна­чен мифепристон после наступления беременности, тем выше его эффектив­ность. Для прерывания беременности по медицинским показаниям мифеприс­тон часто назначают в сочетании с простагландинами. Это мотивируется тем, что на фоне мифепристона чувствительность миометрия к простагландинам повышается. Поэтому оба препарата применяют в небольших дозах, что позво­ляет существенно уменьшить частоту побочных эффектов каждого из них. Ан­тигестагенные средства могут быть также использованы для нормализации мен­струального цикла.

3.Противотуберкулезные средства. Классификация. Механизмы действия. Сравнительная характеристика препаратов. Принципы применения противотуберкулезных средств. Побочное действие.

Противотуберкулезные средства.

Классификация по происхождению

1. Антибиотики и их производные:

• Препараты группы стрептомицина: стрептомицин, стрептомицин-хлоркальциевый комплекс

• Препараты группы аминогиликозидов: канамицин, амикацин

• Препараты группы рифамицинов: рифампицин, рифамицин, рифабутин

• Макролиды: кларитромицин

• Другие группы: капреомицин, циклосерин, виомицин

2. Производные изоникотиновой кислоты:

• Гидразидные: изониазид, фтивазид, метазид

• Тиоамидные: этионамид, протинамид

3. Производные пара-амино-салициловой кислоты: натрия парааминосалицилат

4. Разные группы: пиразинамид, этамбутол

5. Фтоххинолоны: ломефлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин

Механизм действия.

Большинство оказывают бактериосатическое действие. Бактерицидным действием обладают: изониазид, аминогликозиды, фторхинолоны, циклосерин, капреомицин.

1. Нарушение синтеза миколевых кислот (изиниазид, этионамид, протионамид)

2. Угнетение синтеза РНК (ингибирование ДНК-зависимой РНК-полимеразы): рифампицин, рифабутин

3. Угнетение синтеза клеточной ситеник: циклосерин, этамбутол

4. Конкурентный антагонизм с ПАБК: ПАСК

Клиническая классификация.

1. Препараты 1 ряда: рифампицин, стрептомицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол – высокая эффективность, низкая токсичность, но к ним быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза. Изпользуются при лечении впервые выявленного туберкулеза.

2. Препараты 2 ряда: канамицин, амикацин, циклосерин, капреомицин, этионамид, протионамид, ПАСК – менее эффективны, более токсичны, развитие устойчивости наступает медленнее – действуют на микобактерии устойчивые к препаратам 1 ряда.

3. Комбинированные препараты: фтиозопирам (изониазид+пиразинамид), рифатер (изониазид+рифампицин+пиразинамид) – целесообразно в период амбулаторного лечения.

Классифкация по степени эффективности.

1 группа – высокой эффективности: изониазид, рифампицин

2 группа – средней эффективности: стрептомицин, канамицин, виомицин, этамбутол

3 группа – низкой эффективности: ПАСК, тиоацетазон

Характеристика препаратов.

Изониазид – пролекарство активируемое микробной каталазой. Угнетает синтез миколевых кислот. Действует бактерицидно на размножающиеся вне/внутриклеточно бактерии и бактериостатически на бактерий в стадии покоя. Большинство атипичных микобактерий устойчиво. Хорошо ссасывается из ЖКТ. Хорошо проникает через барьеры. Метаболизируется в печени, скорость детерминирована и может быть разной. Дается только в комбинации с ПТС и витамином В6

Побочный эффект: гепатотоксичность, нейротоксичность (полиневрит, атрофия зрительного нерва из-за нарушние обмена вит. В₆), аллергии, эндокринные расстройства (геникомастии), гематотоксичность (тромбоцитопения)

Противопоказания: эпилепсия, нарушение функции печени и почек.

Рифампицин – подаляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Действует бактерицидно. Широкий спектр действия (Г+, Г- кокки). Всасывается из ЖКТ хорошо, хорошо проникает через ГЭБ, плаценту, попадает в грудное молоко, создает высокие концентрации в слюне, мокроте, назальном секрете, легких, плевральном экссудате. Метаболизируется в печени и является индукторами микросомальных ферментов, ускоряет метаболизм других препаратов. Снижает их концентрацию.

Применение: профилактика и лечение туберкулеза у пациентов с ВИЧ, лечение лепры

Побочные действие: диспепсии, аллергии, гриппоподобный синдром, гематотоксичность.

Пиразинамид – активен только в отношении микобактерий, оказывает стерилизующее действие в макрофагах и очагах свежего воспаления. Слабобактерицидное действие на внутри и внеклеточные микобактерии. Хорошовсасывается из ЖКТ, быстро проникает во все ткани и жидкости. Метаболизируется в печени.

Побочные эффекты: диспепсии, гиперурикемия, порфирия, лекарственный гепатит, тромбоцитопения

Этамбутол –ингибирует действие ферментов участвующих в синтезе клеточной стенки, быстро развивается устойчивость, бактериостатически действует на размножающиеся микобактерии (типичные и атипичные). Хорошо всасывается из ЖКТ, хорошо поникает через ГЭБ, связывается эритроцитами и длительно циркулирует в крови, выводится с мочой и желчью в неизмененном виде.

Побочные эффекты: ретробульбарный неврит, парестезии, диспепсии, цветовая слепота (проходящие)

Этионамид, протионамид – производные изникотиновой кислоты, действуют на лепру. Нарушают синтез миколевых кислот. Усиливают фагоцитоз, тормозят развитие устойчивости к другим ПТС. Действуют бактериостатически. Хорошо всасываются в ЖКТ, способны проникать в полости, метаболизируются в печени.

Побочные эффекты: диспепсии, галлюцинации, депрессия , лекарственный гепатит

ПАСК – конкурентный антоганизм с ПАБК, бактериостатически действует на МБТ, активна в отношении размножающихся бактерий. Хорошо всасывается в ЖКТ, метаболизирует в желудке и печени, выводится почками. Назначают при непереносимости других перпаратов.

Побочные эффекты: диспепсия, кожная сыпь, лекарственный гепатит, кристалурия.

Тиоацетазол – высокотоксичен, образовывает комплексные соединения с Сu → ингибирует синтез миколевых кислот. Может усиливать фагоцитоз. Действует бактериостатически.

Побочные эффекты: гепатотоксичноть, гемолитическую анемию, эксофлиативные дерматиты.

Основы рациональной химиотерапии.

1. Ранее назначение

2. Комбинированная терапия – различные группы, с разным механизмом

3. Длительное назначение

4. Обязательное назначение одного или двух основных препаратов

5. Выбор должен основываться на чувствительность микобактерий, переносимости терапии

6. Избегать одновременное назначение препаратов со схожим побочными эффетаками

7. Необходим периодический контроль печени, почек, крови, глаз.

8. Рациональная диета, благоприятные условия работы и условия жизни