4. Выпишите: ловастатин, ремантадин, диазепам.

Ловастатин (гиполипидемическое ср-во, ингибитор синтеза холестерина)

Rp.: Lovastatini 0,04

D.t.d. №10 in tabl.

S. По 1 таблетке 1 раз в день перед сном

Ремантадин (синтетич. противогриппозное, противовирусное)

Rp.: Remantadini 0,05

D.t.d.№10 in tabl.

S. По 1 таблетке 1 раз в день

Диазепам (транквилизатор, произв. бензадиазепина)

Rp.: Sol. Diazepami 0,25% - 2 ml

D.t.d. №10 in amp.

S. Вводить внутримышечно по 2 мл 1 раз в день перед сном.

Экзаменационный билет №25

1. Реакции организма при повторных введениях лекарственных средств: привыкание, тахифилаксия, кумуляция. Примеры. Практическое значение.

Лекарственные средства чаще применяют многократно. Действие боль­шинства ЛС, применяемых через определенные промежутки времени, практи­чески не меняется. Однако эффективность некоторых ЛВ при повторном прие­ме может уменьшаться, усиливаться, а иногда и извращаться. При повторном применении препарата встречаются привыкание, кумуляция, сенсибилизация, лекарственная зависимость. При внезапной отмене препарата после его дли­тельного применения могут быть синдром «отмены» и феномен «отдачи».

Толерантность (привыкание). В тех случаях, когда при повторных вве­дениях препарата наступает уменьшение его специфического действия, говорят о привыкании организма. Для обозначения явления привыкания исполь­зуют синонимы: устойчивость, резистентность, адаптация, толерантность (от лат. tolerantia - переносимость, выносливость). Привыкание может представлять собой полную утрату терапевтического эффекта ЛВ. Толерантность к ЛВ раз­вивается медленно, на протяжении нескольких недель их постоянного приема. Этим свойством обладают снотворные (особенно барбитураты), транквилизато­ры, ненаркотические анальгетики, противогистаминные препараты, мочегон­ные, слабительные средства.

К механизмам развития резистентности относят уменьшение всасывания ЛВ из кишечника в кровь, снижение проникновения вещества в клетки. Одной из наиболее частых причин толерантности к ЛВ является индукция микросомальных ферментов печени и ускорение метаболизма препарата. Дру­гой причиной привыкания может служить феномен аутоингибирования. Он со­стоит в том, что при избытке в организме ЛВ вместо одной молекулы с рецеп­тором связываются несколько его молекул. Рецептор «перегружается», поэтому первичная фармакологическая реакция замедляется. Для преодоления толе­рантности необходимо повысить дозу препарата. Но при этом возникает риск передозировки и развития побочного эффекта. Другой путь преодоления рези­стентности - одно вещество заменить другим.

При повторном введении некоторых ЛВ отмечается быстрое ослабление фармакологического действия. Явление уменьшения эффекта с каждым после­дующим применением называют феноменом ускользания, или та х и ф и л а к с и е й (от греч. tachys - быстрый и phylaxis - защита). Тахифилак-сию расценивают как острую форму привыкания. Синдром ускользания наблю­дается при повторном применении симпатомиметиков (эфедрин), адреномиме-тиков (адреналин и норадреналин), симпатолитиков (октадин).

Явление кумуляции. Задержка инактивации и (или) выведения препара­та (вследствие заболевания печени, почек), либо превышение дозировки при повторном приёме ведут к кумуляции (от лат. cumulatio -накопление). Различают материальную и функциональную кумуляцию.

Материальная (физическая) кумуляция характеризуется накоплением ЛВ в плазме и тканях. Материальное накопление препарата тем выше, «дленнеГон подвергается биотрансформации и чем прочнее связывается с белками плазмы и тканей. В силу прочной связи с белками плазмы крови медленно выводятся из организма сердечные гликозиды (дигитоксин), препа­раты иода брома, мышьяка. Склонностью к материальной кумуляции отлича­ются непрямые антикоагулянты, витамины А и Д, фенобарбитал. Физическая кумуляция всегда опасна из-за высокого риска токсических реакций и различ­ных осложнений. Возможность материальной кумуляции должна быть исклю­чена правильным подбором доз и режимом введения препарата.

Функциональная кумуляция развивается при повторном введении вещества в то время, когда эффект от предыдущего введения еще полностью не закончился. Накопление ЛВ в организме при этом не происходит. Происходит суммация эффектов препарата. Типичным примером функциональной кумуля­ции является нарушение психики при хроническом алкоголизме. Сам этиловый спирт быстро окисляется и в тканях не задерживается, суммируются его нейро-тропные эффекты. Функциональную кумуляцию могут вызвать ингибиторы моноаминооксидазы. Функциональная кумуляция говорит о высоком уровне реагирования больного на данный препарат и о необходимости увеличения ин­тервалов между приемами или снижения дозировки.

Кумуляция чаще имеет не терапевтическое, а токсикологическое значе­ние. Особенно легко интоксикация ЛВ возникает при нарушении функции печени и почек. При заболеваниях печени кумулируют ЛВ, которые подвер­гаются в ней метаболизму (скополамин, дигоксин, хинидин, гидралазин, кор-тикостероиды). При заболеваниях почек кумулируют ЛВ, выделяемые ими в

неизменённом виде: трифтазин, строфантинантин, антибиотики. Явление кумуля-

ции представляет большую опасность в детском возрасте, чем у взрослых,

поскольку у детей до трёх лет функции печени и почек ещё не вполне совершенны.