Адреномиметики непрямого действия.

Механизм действия:

Вытесняет из везикул в пресинаптической мембране норадреналин и блокирует его обратное всасывание → увеличивает концентрацию медиатора. Оказывает и прямое действие на рецепторы. Действует не избирательно. Вызывает такие же эффекты как и адреналин, но менее выражено и более продолжительно. Так же он хорошо проникает через ГЭБ и возбуждает ЦНС.

Применение:

• При бронхиальной астме,

• При аллергиях немедленного типа

• При ринитах местно в нос

• Для расширении зрачка

• Для стимуляции ЦНС

Побочные эффекты:

• возбуждение

• бессонница

• тремор

• потеря аппетита

• повышение АД

• сердцебиение

3. Антисептические и дезинфицирующие средства. Классификация. Механизм и спектр противомикробного действия препаратов разных групп. Применение.

Классификация:

1. Галогенсодержащие:

• Препараты хлора: хлорамин Б, хлоргексидин, гипохлорид (свободный атом хлора→ денатурация белка → гибель организма. Недостаток: раздражение кожи и с/о)

• Препараты йода: раствор йода спиртовой, раствор Люголя, йодинол (действует атом йода)

2. Окислители: перекись водорода, калий маргонцовокислый, калия персульфат

3. Детергенты (ПАВ – уменьшают устойчивость мкр): церигель, этоний

4. Красители: бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат

5. Нитросульфаты (нирогруппа связывается с белками клетки → нарушение метаболизма): нитрофурал (фурациллин)

6. Спирты: спирт этиловый (раствор антисептический) – вызывает денатурацию белка при концентрации выше 40%

7. Альдегиды: формальдегид

8. Кислоты и щелочи: кислота салициловая , кислота борная, раствор аммиака

9. Фенолы: кислота карболовая, ихтиол, деготь березовый

10. Соли тяжелых металлов: серебра нитрат (ляпис), протаргол, цинка сульфат

11. Растительные: эвкалипт - хлорофиллипт, эвкалимин, зверобой - новоиманит, ромашка – ромазулан, настойка коллендулы

Препараты Cl.

Механизм д-я: Препараты Cl распадаются в водных растворах с образованием активного Cl и хлорноватистой кислоты. Активный Cl замещает Н в амино группах белков => их денатурация. Хлорноватистая кислота: распадается с образованием атомарного кислорода => окисляет ферменты м/о и усиливает бактерицидный эффект Cl.

Препараты I

Механизм: свободный йод взаимодействует с аминогруппами белков микроорганизмов, вызывает денатурацию белка. ПАВ,входящие в состав органич.препаратов йода нарушают прониц-ть клет.мембран, увеличивают глубину проникновения препарата, повышают бактерицидн эффект и длительность действия.

Окислители:

Механизм д-я: связан с освобождение атомарного кислорода, который изменяет окислительно-востановительные процессы у м/о и приводит их к гибели. Детергенты:

Механизм д-я: они понижают поверхностное натяжение и изменяют проницаемость клеточных мембран м/о, это приводит к нарушению осмотического равновесия и выделению из микробной клетки БАВов.

Красители:

Механизм д-я: Катион красителей вытесняет водород из соединений и образует трудно диссоцирующие комплексы с кислыми группами амино кислот => нарушает обмен в-в => статическое д-е.

Нитросульфаты:

Механизм д-я: связан с нитрогруппой, которая взаимодействует с энзимами м/о, тормозит клеточное дыхание, нарушает рост и размножение м/о. Используют в качестве антисептика.

Спирты:

Спирт этиловый обладает: антисептическим, раздражающим и прижигающим д-ем. Бактерицидный эффект вызывает 70-96% спирт за счет дегидратации тканей и денатурацией белка. Но на споры он не действует. Применяют: для обработки рук хирурга 70% оказывает глубокое антисептическое действие. Более высокие концентрации образуют на поверхности альбуминаты мешающие проникновению спирта. Для дезинфекции хирургических инструментов, катетеров и хранения шовного материала применяют 90-96% спирт

Альдегиды:

Формальдегид за счет высокой липофильности легко проникает в микробные клетки вызывая их дегидратацию и коагуляцию белкво. Губительно д-ет на бактерии не только на вегетативные но и на споровые. Р-р формальдегида 0,5-1% в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства при обработке помещений, дезинфекции инструментов. Глутаровый альдегид в 25% концентрации применяют для дезинфекции изделий мед назначения.

Кислоты и щелочи:

Механизм д-я: изменяют рН => денатурируют белки.

Фенолы:

Механизм д-я: Они обладают высокой липофильностю легко проникают через клет. м-ну => денатурируют белок. Так же они ингибируют ферменты.

Соли тяжелый металлов:

Механизм действия: они блокируют SH группы ферментов м/о. В высоких концентрациях вызывают коагуляцию белков.

4. Рецепты:

Rp.: Sol. Pirenzepini 0.5% - 1ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. Вводить по 1 мл внутримышечно по 2 раза в день

Входит в группу: М-холиноблокаторов.

Rp.: Loratadini 0.01

D.t.d № 10 ib tab.

S. По 1 таблетке 1 раз в день.

Входят в группу: противоаллергическое средство, противогистаминное ср-во.

Rp.: Hydrogenii peroxidi diluta 100 ml

D.S. Для промывания гнойных ран.

Входит в группу: антисептик.

Билет № 3

1. Основные принципы и этапы создания новых лекарственных средств в соответствии с правилами GLP, GCP, GMP. Клинические испытания лекарственных препаратов (основные требования и задачи).

Принцип GLP – международная качественная лабораторная практика. Этот стандарт предполагает тщательное изучение потенциальных ЛС в экспериментах на животных in vitro & in vivo. На биомоделях исследуют фармакологическую активность будущего лекарства. Так же подробно изучают безопасность будущего ЛС. Для этого на подопытных животных изучают острую токсичность в-ва при однократном введение и хроническую токсичность при многократном введение. Так же исследуют на онкогенность, мутагенность, эмбриотоксичность, тератогенность. В экспериментах изучают аллергизирующие с-ва вещества, способность вызвать зависимость. Определяют Среднюю летальность (доза от которой погибает 50% животных за 24 часа), Среднюю эффективность дозы (доза вызывающая фарм эффект у 50% испытуемых), Фармакологический индекс (отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе. Он должен равняться более 3) Принцип GCP – качественная клиническая практика. Целью является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности ЛС, данных об ожидаемых побочных эффектах и эффектах взаимодействия с другими ЛС. Клин. исследования проводятся в спец леч. учреждениях имеющих лицензию, при добровольном согласие пациентов. Пациент дает письменное согласие.

Принцип GMP – качественная производственная практика. Производство ЛС осуществляется фарм предприятиями имеющими лицензию на право производство. Производят только ЛС прошедшие регистрацию.

Клинические испытания проходят в 4 фазы.

Фаза 1 – цель установить переносимость ЛС и оптимальные дозы.

Фаза 2 – установить наличие терапевтического действия и побочные эффекты.

Фаза 3 – получение дополнительных сведений об эффективности и побочном д-е нового препарата.

Фаза 4 – длительные и тщательные наблюдения за результатами д-я препарата после его регистрации с целью получения дополнительной информации.

2. Раздражающие вещества. Фармакодинамика препаратов. Показания для назначения, лекарственные формы, способы их применения, возможные осложнения.

Это препараты способные повышать чувствительность кожи и слизистых оболочек. Применяют местно, вызывают местные (покраснение, отечность) и рефлекторные эффекты (анальгезирующие, трофические). В развитии местной реакции принимают участие БАВ освобождающиеся из поврежденных раздражителями ткани (гистамин, брадикинин). В результате этого происходит покраснение и некоторая отечность, жжение и зуд. При рефлекторной реакции, наблюдают эффекты: анальгизирующий – в следствии отвлекающего действия. Так же это дает высвобождение энкефалинов и эндорфинов, они взаимодействуют с опиойдными рецепторами и приводят к торможению болевых импульсов. Трофический эффект – улучшение микроциркуляции и обмена в-в. В основе лежат аксон – рефлексы и кожно – висцеральные рефлексы.

Классификация:

• Препараты из растений содержащих эфирные масла (пиены, терпены): масло терпентинное очищенное (скипидар), масло эфирное беленное, масло эвкалиптовое, масло эфирное горчичное, ментол, камфора …

• Синтетические местнораздражающие вещества: финалгол, спирт муравьиный, раствор аммика

• Препараты содержащие яды пчел и змей: таблетки «Апифор», мазь «Унгапивен», «Випросал»

Показание:

• При воспалительных и травматических заболеваниях ПНС, мышц, суставов (неврит, радикулит)

• При воспалительных заболеваниях ВДП (ринит, фарингит, ларингит) в виде ингаляций

Противопоказания: нельзя наносить на поврежденную кожу, при гнойничковых заболеваниях, мокнущей экземе, нельзя допускать их попадание в глаза.

Формы выпуска: в виде мазей, и горчичников, растворы во флаконах, крандаши.

3. Кардиотонические средства. Классификация. Фармакодинамика и фармакокинетика. Сравнительная характеристика гликозидных и негликозидных кардиотоников. Показания и принципы применения сердечных гликозидов. Средства помощи при интоксикации.

Кардиотонические препараты – это препараты способные стимулировать сократительную активность миокарда.

Классификация:

• Сердечные гликозиды

• Негликозидные кардиотоники

Сердечные гликозиды.

Обладают высоким сродством к сердечной мышце. Особенность их в том что они усиливая работу сердца, не увеличивают затраты энергии и потребления кислорода миокардом.

Классификация:

• Препараты напрестянки: дигитоксин, дигоксин, целанид

• Препараты горицвета: адонизид, кардиовален

• Препараты строфанта: строфантин

• Препараты ландыша: коргликон

Химическая структура.

Состоит из двух частей сарарной – гликон, и несахарной – агликон. Агликон обеспечивает фармакологическую активность. Гликон – бывает разный и обеспечивает фармакокинетику. Разделить части нельзя, эффект теряется.

Физико-химическая классификация.

• Полярные соединения: хорошо растворяются в воде, плохо в липидах, в ЖКТ не всасываются. С белками плазмы непрочные соединения. В организме неметаболизируются выводятся почками: строфантин, коргликон

• Неполярные – плохо растворяются в воде, хорошо в жирах. Хорошо всасываются в ЖКТ. Хорошо связываются с белками крови. Долго циркулируют медленно выводятся из организма: дигитоксин

• Относительно полярные – растворимы в жирах и воде, всасываются в ЖКТ. Частично метаболизируются в печени: дигоксин, целанид

Механизм действия

Связан с блокадой натрий, калиевой АТФ-азы, которая отвечает за перенос ионов через мембрану. Это приводит к повышению содержания внутриклеточного натрия, снижению калия и опосредованно увеличению внутриклеточного Са. Ca²⁺ устраняет тропомиозиновую депрессию актомиозина, стимулирует взаимодействие нитей актина и миозина, следствием чего является увеличение силы сокращений миофибрилл в кардиомиоцитах.

Эффекты.

Кардиальные (со стороны сердца).

• Положительный инотропный (систолический) эффект – увеличение силы и скорости сокращений миокарда. Увеличивается ударный и минутный объемы, уменьшается количество остаточной крови в полостях сердца.

• Положительное тонотропное действие - повышается тонус кардиомиоцитов. Снижается потребность миокарда в кислороде.

• Отрицательное хронотропное (диастоличекое) действие – снижение частоты сердечных сокращений (вследствие снижения автоматизма синусового узла)

• Отрицательное дромотропное действие – замедление проводимости возбуждения по проводящим путям сердца (повышается рефрактерность предсердно-желудочкового узла)

• Положительный батмотропный эффект – повышение возбудимости к нервным и гуморальным стимулам, что ведет к появлению эктопических очагов возбуждения → аритмии. Появляется при введении субтоксических доз.

Экстракардиальные (со стороны других органов и систем) – являются следствием кардиальных эффектов.

• Улучшение системной гемодинамики: устранение застоев в венах, уход отеков, увеличение диуреза, снижается ОЦК

• Улучшение легочное гемодикамики – устранение гипоксии, уход цианоза

Фармакокаинентика.

Быстрого и короткого действия (1-3 дня): строфантин, коргликон

Средней скорости и длительности (неделя): дигоксин, целанд

Медленно и длительно действующие (до 3 недель): дигитоксин

Показания.

• Сердечная недостаточность

• Наджелудочковые тахиаритмии: мерцание, трепетания предсердий; наджелудочковая пароксизмальная тахикардия

Противопоказания.

• Н арушение проводимости

• Выраженная брадикардия

• Нестабильная стенокардия относительные противопоказания

• Гипокалиемия

• Повышенная чувствительность

• Гликозидная интоксикация – абсолютное противопоказания