Экзаменационный билет №19

1.Ферментный механизм действия лекарств. Лекарственные вещества как индукторы и ингибиторы ферментов. Примеры.

Важной «мишенью» для действия ЛС являются ферменты. В одних случаях ЛС могут выступать как индукторы, в других – как ингибиторы ферментов (Ф). Например, ЛС оказывают прямое влияние на Ф, участвующие в регуляции биосинтеза вторичных передатчиков. Так, дитерпен растительного происхождения форсколин, применяемый в эксперимент. исследованиях, стимулирует аденилатциклазу (прямое действие как индукторов). Метилксантины ингибируют ФДЭ. В обоих случаях концентрация цАМФ внутри клетки повышается. Этот эффект связан с возможностью ЛС воздействовать на Ф, регулирующие образование вторичных передатчиков (например, цАМФ). Установлено, что механизм действия НПВС обусловлен ингибированием циклооксигеназы и снижением биосинтеза ПГ. В качестве гипотензивных средств используются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл). Известны АХЭС, блокирующие ацетилхолинэстеразу и стабилизирующие ацетилхолин. Противогерпетический преп. ацикловир, превращаясь в ацикловиртрифосфат, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

2.Антидепрессанты (тимоаналептики). Классификация. Сравнительная фармакологическая характеристика и механизм противодепрессивного действия препаратов разных групп. Применение. Побочные эффекты.

ЛС, применяемые для лечения депрессий.

Классификация по механизму действия.

1. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:

   • Препараты неизбирательного действия (блокируют захват норадреналина, серотонина, дофамина): амитриптилин, имипрамин

   • Ингибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина: милнаципран

   • Препараты избирательного действия:

     • Ингибиторы серотонина: тразодон, сертралин, флуоксетин (прозак)

     • Ингибиторы норадреналина: мапротилин, доксепин

2. Блокаторы МАО² (МАО-А – дезаминирует серотонин, норадреналин, адреналин. МАО-В – дофамин, тирамин, триптамин):

   • Неизбирательные ингибиторы МАО:

     • Необратимого действия: ниаламид

     • Обратимого действия: трансамин

• Избирательные ингибиторы МАО-А:

  • Обратимого действия: пирлиндол, бефол

3. Атипичные антидепрессанты рецепторного механизма действия: миансерин, тианептин

Клиническая классификация.

1. Антидепрессанты с седативным действием³( Связывают с блокадой М, Н₁ и α₂ – рецепторов на уровне ретикулярной фармации ) : амитриптилин, миансерин, амоксан

2. Антидепрессанты со стимулирующим действием: бефол, прозак

3. Антидепрессанты сбалансированного действия: пирлиндол, тримипрамин,

Показания. Депрессивные состояния различного происхождения, панические состояния, социальная фобия, нервная анорексия и булемия, каталепсия (мышечная скованность), нарколепсия (приступы сна)

Побочные эффекты.

Обусловленные блокадой М-холинорецепторов: сухость во рту, сухость кожи, нарушение аккомодации глаз, раздвоение в глазах, задержка мочеиспускания и т.д.

Обусловленные блокадой α₁-рецепторов: аритмии, замедление АВ-проводимости, ортостатическая гипотония

Неврологические симптомы: тремор, дизартрия, сонливость – бессонница, судороги

Со стороны психики: угнетение мышления, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации

Обменно-эндокринные нарушения:увеличение массы тела (т.к. повышен аппетит), дисменорея, дисфункция половой сферы

Синдром отмены

Гепатотоксичность

Ингибиторы нейронального захвата моноаминов. Фармдинамика: неизбирательно ингибируют обратный нейрон. захват медиаторных моноаминов (серотонин, нАдр, Адр). Это приводит к тому,что в синапсах повышается концентрация аминных медиаторов , активируется синаптическая передача возбуждения в ЦНС. Селективные: это ингибиторы, которые угнетают захват из синаптич.щели преимущественно какого-то одного моноамина. В основном серотонина (флуоксетин) или нА (доксепин).

Ингибиторы МАО: блокируют главный путь разрушения медиаторных моноаминов, что позволяет большему количеству нейромедиаторов находиться в пресинаптических окончаниях и высвобождаться в синаптическую щель. Ингибиторы МАО могут действовать неизбирательно, угнетая оба типа МАО, либо избирательно подавлять активность какого-то одного типа фермента. Селективные ингибито­ры МАО-А повышают концентрацию серотонина и норадреналина в пресинап­тических окончаниях и существенно не влияют на обмен дофамина. Поэтому используются в качестве антидепрессантов. В отличие от них, селективные ингибиторы МАО-Б повышают концентрацию дофамина, и нашли применение в лечении болезни Паркинсона (селегилин).

«Атипичные»: рецепторный механизм действия. Миансерин блокирует в ЦНС пресинаптические (тормозные) альфа2-адренорецепторы, локализованные на окончаниях адренергических и серотонинергических нейронов. В результате повышается пресинаптический выброс норадреналина и серотонина. Блоки­руют также постсинаптические 5-НТ2- и 5-НТ3- серотониновые рецепторы. На­ряду с антидепрессивным эффектом они проявляют анксиолитическое и седативное действие, но могут оказывать и регулирующее дей­ствие на психику. Тианептии стимулирует обратный нейрональный захват серотонина, по­вышает активность серотонинергической системы в ЦНС. Оказывает тимоаналептическос и анксиолитическое действие.