Билет 17

1Механизмы действия лекарственных веществ.

Все препараты которые прошли международные стандарты имеют доказанную эффективность → механизм действия.

У большинства препаратов рецепторный механизм действия т.е. действия на рецептор или через рецептор. Рецептор это воспринимающий препарат. Рецепторы есть мембранные (действуя на них изменяют функцию клетки через посредников), цитозольные. Эндогенные вещества взаимодействующие с рецепторами – лиганды или медиаторы. В физиологических условиях эти медиаторы взаимодействуют с рецепторами и влияют на клетку. Лекарства поступающие из вне могут действовать подобно лигандам и в таком случае называются агонисты т.е. стимулируют рецепторы, еще одно название – миметики. В зависимости от рецепторов есть Н-холиномимемтики, М- холиномиметики.

Вещества которые действуют противоположно – антогонисты (блокаторы), они конкурируют с эндогенным веществом за место связывания на рецепторые, еще одно название – литики.

Ферментный механизм действия – действие лекарственных веществ на активность ферментов. Они могут либо стимулировать, либо угнетать ферменты тканей, органов, систем. Если стимулируют, то индукторы – препараты содержащие NO → активируют аденилат-циклазу → расширяю сосуды (нитросорбид). Если ингибируют – анти-холин-эстеразные → угнетают активность АЦХЭ→ накапливается ацетил холдин (прозерин). Ингибиторы мона-амин-оксидазы (ниламид), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – блокируют фермент → блокировка превращение ангиотензина → снижается давление, блокираторы циклоокисгеназы - НПВС.

Влияние на ионные каналы – активаторы К-каналов – активирует поступления К в клетку → уменьшают концентрацию натрия → уменьшают поступления Са (миноксидил). Блокаторы калиевых каналов (амидарон) – антиаритмические препараты. Также есть блокаторы Са-какналов (нифедипин) → уменьшают силу мышечных сокращений.

Препараты влияющие на транспортные системы клетки – например: препараты влияющие на водородную помпу в обкладочных клетках желудка. Помпа транспортирует ионы Н в просвет желудка (омепразол).

2Нейролептики.

Нейролептики – (от греческого нейрон+способный воспринимать) препараты способные редуцировать психотическую симптоматику, уменьшают бред, галлюцинации, агрессивность, импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение.

Классификация по химическому строению.

1. Типичные нейролептики

1. Производные фенотиазина

   • ПФ с аминоалкильным (алифатическим) радикалом: хлорпромазин (аминазин), алимемазин (терален), левомепромазин (тизерцин).

   • ПФ с пиперидиновым радикалом: тиоридазин (сонапакс), перициазин

   • ПФ с пиперазиновым радикалом: перфеназин, трифлуопиразин, флуфеназин

2. Производные бутирофенона: дроперидол, галоперидол

3. Производные тиоксантена: хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол

4. Производные дифенилбутилпиперидина: пимозид, флуспирилен, пенфлуридол

2. Атипичные нейролептики

1. Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин

2. Производные замещенного бензамида: сульпирид, сультоприд, тиаприд, амисульприд

3. Производные бензоксазола: рисперидон

4. Другие производные: кветиапин (сероквель)

Механизм действия.

Блокируют дофаминовые, серотониновые, α-адренорецепторы, м-холинорецепторы, гистоминовые Н₁ рецепторы. Наиболее изучено влияние на дофаминовые рецепторы (Д₁, Д₂ и т д до 5) Д₂ расположены на постсинаптической мембране , а 4 и 3 на пост и пресинаптической мембране, в основном находятся в лимбической системе и отвечают за эмоции и настроение. Антипсихотический эффект связан с блокадой дофаминовых рецепторов особенно Д_{2, 4} в мезолимбической системе.

Типичные нейролептики блокируют рецепторы во всех структурах головного мозга т.е. избыточное влияние подкорковых структур на кору мозга. При длительной блокаде Д-рецепторов могут быть двигательные нарушения по типу экстрапирамидных расстройств.

Атипичные нейролептики действуют более избирательно на Д₂-рейепторы в мезолимбической системе мозга, слабо влияя на нигростриальные структуры (редко вызывают экстрапирамидные расстройства). Также блокируют пресинаптические Д₄-рецепторы → модулируется выделение дофамина. А еще блокируют серотониновые ₅-НТ₂ рецепторы, другие блокируют М-холинорецепторы.

Фармакологические эффекты.

Психотропные эффекты:

• Антипсихотический – устраняют психоз (продуктивную симптоматику) в связи с блокадой Д₂-рецепторов в лимбической системе. Препарты: тиоперазин, галоперидол, дроперидол, этопиразин, оланзапин

• Устранение расстройств мышления – бред

• Расстройства восприятия – слуховые, зрительные галлюцинации

• Устранение стойких изменений личности – мании

  • Присихоседативный – обусловлен блокадой α-адренорецепторов ретикулярной фармации среднего мозга и Д-рецепторов лимбической системе. Некоторые препараты антогонисты М и Н – рецепторов и подавляют ретикулярную фармацию. Препараты: хлорпромазин, клозапин, тиоридазин, левомепромазин

• Устраняет психомоторное возбуждение – аффективное поведение, беспокойство, двигательная активность

Непсихотропные эффекты:

• Противорвотное действие – блокируют Д₂-рецепторы пусковой зоны дна 4 желудочка этапиразин, трифтазин, дроперидол. Длительно применять нельза т.к. экстрапирамидные расстройтсва для этого применяют препараты близкие по структуре к аминазину, но не обладающие антипсихотическим действием: метоклопрамид (церукал)

• Гипотензивное действие – блокируют α-адренорецепторы сосудов → возникает «извращение» эффекта адреналина. Характерно для производных фенотиазинов: аминозинаминозин, дроперидол

• Гипотермическое действие – угнетают центр терморегуляции в гипоталамусе, усиливают теплоотдачу, понижение температуры тела будет зависить от окружающей среды (если применяют охлаждение → сильно снижается и температура)

• Спазмолитическое действие – блокада м-холинорецепторов аминазин

• М-холиноблокирующий эффект – снижается секреция желез

• Миорелаксирущий эффект – угнетается супраспинальная регуляция мышечного тонуса за счет воздействия на базальные ядра, устраняют нисходящие влияния ретикулярной фармации на спинальные рефлексы.

• Потенцирующий эффект – усиливают и продлевают действие многих препаратов (для наркоза, снотворных, наркотические анальгетики) в связи с угнетением нейролептиками биотрансформации препаратов.

Показания.

• Лечение психических заболеваний (шизофрения, маниакальное возбуждение)

• Острые и хронические психозы другой этиологии

• Органические поражение ЦНС

Применение в соматическое медицине:

• Купирование гипертонического криза

• Нейкротимая рвота

• Гипертермический синдром

• Судороги

• Премедикация перед наркозом

• Создание двигательного покоя после операций у детей

• Устранение пилороспазма у новорожденных

Побочные эффекты.

• Экстрапирамидные расстройства – по типу болезни Паркинсона – снижается общая двигательная активность, замедляется движение. В основе лежит расторможенноть стрио-паллидарной системы повышается активность мотто-нейровнов за счет блокады Д-рецепторов черной субстанции. Выражена слабо у атипичных нейролептиков. Устраняется противопаркинсоническими препаратами. Может быть острая дистония – спастические сокражение, акатизия – неусидчивать

• Эндокринные нарушения – блокируются Д₂-рецепторы гипоталамуса → нарушается медиаторный гормон → увеличивается секреция пролактина → подавляется секреция тропных гормонов (особенно гонадотропных) → функиця половых органов резко снижается:

  • Галакторея

  • Геникомастия

  • Нарушение менструального цикла

  • Увеличение массы тела

  • Импотенция

  • Бесплодие

    • Нарушение функции печени – нарушение паренхимы, оттока желчи

    • Сердечно-сосудистой системы: ↓АД, тахикардия

    • Аллергические реакции

    • Снижение потоотделение, сухость во рте, задержка мочи, нарушение аккомодации

    • Помутнение хрусталика

    • Тератогенное воздействие

    • Зависимости нет!

    • Привыкание

Нарушение психического развития у детей