15.3.2. Средства, понижающие секрецию желез желудка

Обычно такие препараты применяются при язвенном поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, возникающем при дисбалансе между эрозивным действием хлористоводородной кислоты и пепсина и защит­ными механизмами гастродуоденальной слизистой оболочки. Поэтому основная тактика лечения при такой патологии заключается в уменьшении секреторной активности желез желудка и усилении цитопротекторных механизмов.

Основные вещества, угнетающие экскрецию хлористоводородной кислоты желудка, могуг быть представлены следующими группами .

I. Ингибиторы протонового насоса Омепразол Пантопразол

II. Средства, блокирующие гистаминовые Н₂-рецепторы Ранитидин Фамотидин Циметидин

III. Средства, блокирующие холинорецепторы

а) М-холиноблокаторы неизбирательного действия Атропина сульфат

б) Средства, блокирующие преимущественно м-холинорецепторы Пирензепин

IV. Простагландины и их синтетические производные Мизопростол

Кроме того, весьма перспективны блокаторы гастриновых рецепторов. Уже синтезированы первые вещества такого типа (например, проглумид), но прак­тического применения они еще не получили.

Значительным достижением в деле создания веществ, снижающих кислотность желудочного сока, является синтез производного замещенного бензимидазола — омепразола (лосек, пептикум). Это представитель принципиально нового типа

Рецепты

Преноксдиазин( либексин)- противокашлевое средство переферического действия.

Rp: Libexini 0.1

D.t.d.№ 20 in tabl.

S.По 1 таблетке 3 раза в день

Инсулин-синтетический гормон,антигипергликемическое средство.

Rp: Insulini-actrapidi 10 ml

D.t.d. №10

S.По 5 ED 3 раза в день подкожно,за 20 минут до еды.

Мебендазол-противоглистный ,применяется при аскаридозе.

Rp:Mebendazoli 0,1

D.t.d.№6 in tabl.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Билет 15 Фармакологические эффекты лв.

1 ФЭ – конечные результат действия вещества на организм. Все эффекты делятся на две группы:

• Основные – те ради которых лекарственное вещество применяют в медицинской практике. Те эффекты которые обеспечивают лечебное действие. Их может быть несколько.

• Побочные – все другие эффекты, которые не являются основными. Как правило нежелательные эффекты которые развиваются в терапевтических дозах препаратов.

Виды фармакотерапии.

С какой целью препараты применяют:

• Этиотропная терапия – на причину болезни, возбудителя (самая эффективная)

• Патогенетическая – направленная на механизм развития патологии

• Симптоматическая – направлена на симптом болезни (высокая температура, диарея, обезвоживание, судороги и т.д.) – основной быть не может.

• Заместительная – направлена на замещение недостающего вещества в организме (инсулина, витаминов, гормонов).

2

Анальгезия – утрата болевой чувствительности. Делят на две группы наркотические и ненаркотические. От группы местных анестетиков отличается общим действием на организм, а от средств для наркоза тем, что не «выключают» сознание.

Наркотические анальгетики.

Лекарственные средства, которые при повторном применении могут вызвать психическую и физиологическую зависимость, оказывают прямое дозозависимое болеутоляющее действие. По происхождению делят на:

1. Алкалоиды опия: морфин, кодеин, омнопон, морфилонг

2. Синтетические и полусинтетические препараты: промедол, фентанил, суфентанил

Характерные черты наркотических анальгетиков.

1. Сильная анальгетическая активность, способны купировать любую боль т.к. они действуют и на сами болевые рецепторы и на проведение импульсов и оказывают влияние на саму ЦНС.

2. Имеют особое влияние на ЦНС:

   • Способны вызывать эйфорию, при повторных применениях привыкание и зависимость

   • Зависимость формируется очень быстро, особенно к алкалоидам опия (особенно быстро у женщин и детей)

Применение.

По особым показаниям: сильные боли, способные вызвать развистие болевого шока, при травмах, ожогах, операциях, инфаркте миокарда, в онкологии. Антагонисты – налоксон, налтрексон они устраняют и анальгетический и токсический эффект.

Механизм действия.

Они связываются со специфическими рецепторами (опиоидными) и возбуждают их и прекращают продвижение болевого импульса т.к. прекращается ПД в ноцирецепторах. Рецепторы впервые были найдены в антиноциптивной системе (системе которая подавляет боль, в отличии от ноциптивной – которая воспринимает боль – рецепторы ноцицепторы). Раздражителями для ноцицепторов служит брадикинин, гистамин, серотонин, глютамат, ионы К – эти рецепторы не избирательны.

Эндогенными лигандами к опиоидным рецепторам относят энкефалины (лей-энкефалин, мет-энкефалин) они выполняют роль медиаторов к опиоидным системам. Наркотические анальгетики возбуждают опиоидные рецепторы подобно эндогенным лигандам.

Наркотические анальгетики снимают любую боль т.к. возбуждают опиоидные рецепторы не только на периферии, но и в ЦНС. Нарушается восприятие боли, переносимость боли и уменьшают эмоциональную окраску боли. Большое количество опиоидных рецепторов находится в ЖКТ.

Типы опиоидных рецепторов:

• μ(мю)-R – с ними связана анальгезия, эйфория, лекарственная заивсимость, угнетение дыхание, миоз, регулируют процессы памяти, аппетит

• δ(дельта)-R – анальгезия, гипотермия, цептральное гипотензивное действие, угнетение дыхания

• к(каппа)-R – анальгезия, седативное действие, психозомиметический эффект

• σ(сигма)-R

• ε(эпсилон)-R

Классификация наркотических анальгетиков.

По отношению к опиоидным рецепторам:

1. Агонисты опиоидных рецепторов (стимулируют все рецепторы):

   • Препараты алкалоидов опия: морфин, кодеин, омпомон, морфилонг

   • Синтетические препараты: фентанил, ремифентанил, промедол, пиритрамид

2. Частичные агонисты опиоидных рецепторов: бупренорфин (бупрекс)

3. Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (одни типы стимулируют (дельта и каппа), другие блокируют (мю)): пентазоцин, налбуфин, буторфанол (меньше побочных эффектов, медленнее развивается зависимость)

4. Антагонисты опиоидных рецепторов – это не анальгетики они вытестяют наркотические анальгетики из связи с рецепторами: налоксон, налтрексон

5. Анальгетики смешанного действия: трамадол

Трамадол: взаимодействует с опиоидными μ-рецепторами и нарушает нейрональный захват норадреналина и серотонина. Трамадол усиливает сегментарное и нисходящее серотонинэргическое тормозящее влияние на передачу болевых импульсов в задних рогах спинного мозга.

Характеристика наркотических анальгетиков.

За эталон берут морфин. Влияние на ЦНС:

• Аналгезия

• Эйфория

• Дисфория – пентазоцин, налорфин

• Седативный эффект (сознание не выключается), сонливость (сон беспокойный, богатый сновидениями)

• Угнетение дыхания (уменьшается чуствительность к СО₂ и ацидозу)

• Угнетение кашлевого центра: кодеин

• Гипотермия (в больших дозах) – угнетатется центр теплорегуляции, активируется центр теплоотдачи

• Подавляется выделение ФСГ, АКТГ, тестестерона

• Повышается выделение гормона роста, пролактина

• Стимулируется блуждающий нерв → брадикардия, бронхоспазм

• Возбуждение ядер глазодвигательного нерва – миоз

• Угнетение сосудодвигательног центра - снижение АД

• Угнетение рвотного центра, у 20% людец может возникунуть тошнота и ровта за счет стимуляции рвотных центров дна 4 желудочка

• Увеличивается выделение вазопрессина → увеличивается диурез

• Расширяются сосуды мозга из-за накопления СО₂ → увеличение внутричерепного давления

Экстрацеребральные эффекты:

• Повышение тонуса бронхиальных мышц

• Спазм желче- и мочевыводящих путей

• Повышение тонуса сфинктеров ЖКИ и МВЛ

• Влияние на кишечник: увеличивается тонус гладкой мускулатуры, уменьшается перистальтика, увеличивается всасывание воды, уменьшается секреция pancreas → развивается обстипация (запор)

• Подавление рефлексов на дефекацию и мочеиспускание: морфин

• Расширение сосудов кожи

Синтетические наркотические анальгетики.

Переносятся легче, практически не угнетают дыхание, меньше развивается эйфория, зависимость. Не вызывают повышение тонуса гладких мышц внутренних органов.

Применение синтетических анальгетиков.

Нейролептанальгезия – вид обезболевания, который достигается совместным введением нейролептиками короткого действия дроперидол + наркотический анальгетик короткого действия фентанил = «Таламонал». Это позволяет проводить кратковременные оперативные вмешательства.

Атаралгезия – соединяют транквилизатор диазепам + наркотический анальгетик фентанил.

Фентанил: в 300 раз вильнее морфина, действует кратковрменно 20-30 минут. Выражено угнетает дыхание, но длится это секунды. Вызывает спастическое сокращение межреберных мышц.

Противопоказания ко всем наркотикам.

• Дети до года до 3 лет по жизненным показаниям, беременность, старческий возраст

• Высокое внутричерепное давление

• Эпилептический статус

• Бронхиальная астма

• Алкогольная интоксикация

Острое отравление НА.

• Выраженное угнетение сознания

• Угнетение дыхания

• Снижение АД

• Снижение температуры

• Сужение зрачков

• Клонико-тонические судороги

Лечение: симптоматическая терапия+налоксон

Хроническое отравление.

• Снижение умственной и физической работоспособности

• Снижение чувствительности R кожи, слизистых

• Исхудание, жажда, запоры

Лечить налоксоном нельзя!

3

Антигельминтные средства предназначены для лечения гельминтозов,заболеваний вызванных паразитическими червями (гельминтами).Различают кишечные и внекишечные гельминтозы, возбудителями которых могут быть круглые чкрви(нематоды), а также плоские черви- ленточные(цестоды) и сосальщики(трематоды).

Классификация по химической структуре.

Производные бензимидазола( левамизол,мебендазол)

Изохинолина(празиквантель)

Салициланилида (никлозамид)

Этаноламина(нафтамон)

Соли пеперазина

По механизму действия.

• Нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей( пирантел, пиперазин)

• Парализующие нервно- мышечную систему преимущественно у плоских червей и разрушающие их покровные ткани (празиквантель)

• Действующие преимущественно на энергетические процессы гельминтов( левамизол, мебендазол)

• Клеточные яды(четыреххлористый этилен)

По преимущественному действию на определенные классы.

• Противонематодные

• Противоцестозные

• Противотрематодные

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КИШЕЧНЫХ НЕМАТОДОЮВ

К наиболее часто встречаемым нематодозам относятся аскаридоз энтеробимоз и трнхоцефалез. Препаратами выбора при лечении кишечных нематодоэов» являются мебендазол, левамизол, пирантел. Применяют также аяьбендазол. тиабендазол. пиперазин,

МЕБЕНДАЗОЛ (вермокс). Является высокоэффективным противоглист­ным средством с широким спектром противонематодной активности. Наиболее эффективен при трихоцефалеэе, энтеробноэе и аскаридозе. Может также при­меняться при других нематодозах (аикилостомидозе, стронгилоидозе некото­рых кишечных цестодозах (тениозе) и смешанных инвазиях. В больших дозах используют при внекишечных гельминтозах - трихиннелезе и эхинококкоэе.

Фармакокинетика. Плохо всасывается в ЖКТ (5-10%), выводится пре­имущественно в неизмененном виде с фекалиями,

Механизм действия Препарат избирательно нарушает синтез цитоплазматического тубулииа гельминтов, угнетает усвоение глюкозы и тормозит об­разование в их организме АТФ. Оказывает губительное действие на яйца власоглава, аскарид, анкилостом.

Альбендазол( немозол)Препарат широкого антигельминтного действия.Наиболее эффективен для нематод и цестод.

Фармакокинетика.Лучше всасывается в кишечнике, проникает через ГЭБ, внутрь личиночных кист.

Применяют при нематодозах, аскаридозе, трихинеллезе.

Левамизол.Имеет узкий спектр активности. Применяют при аскаридозе, анкилостомидозе и трихостронгилоидозе.

Механизм действия связан с угнетением фумаратредуктазы и нарушением образования АТФ у гельминтов, что приводит к параличу скелетной мускулатуры гельминта.

Средства для лечения кишечных цестодозов.

Основными препаратами являются празиквантель и никлозамид(фенасал), при тениозе применяют мебендазал. Резервные препараты – трихлорофен и аминоакрихин.

Никлозамимд( фенасал) .Активное средство при кишечных цестодозах :тениаринхозе9 инвазии бычьим цепнем), дифиллоботриозе (инвазии широким лентецом)

Механизм действия.

Препарат блокирует окислительное фосфолирирование у цестод и парализует их, а также снижает устойчивость гельминтов к действию на них протеолитических ферментов жкт.

Празиквантель (азинокс).Препарат широкого антигельминтного действия. Он высоко эффективен при кишечных цестодозах и внекишечных гельминтозах.

Механизм действия. Празиквантель Повышает проницаемость клеточных мембран паразитов, для ионов кальция, что вызывает сокращение мускулатуры паразитов, переходящее в спастический паралич.

Показания.Цестодозы ,трематоды.

Средства для лечения кишечных трематодозов

Для лечения кишечного трематодоза используют празиквантель.

Средства для лечения внекишечных гельминтозов

Возбудителями внекишечных гельминтозов чаще всего являются сосальщики , а также микрофилярии( нематоды)При трематодозах препаратом выбора является тразиквантель..Для лечения внекишечных гельминтозов применяют также альбендазол.

Диэтилкарбамазин.

В основном применяется для лечения филяриатозов разной локализации- системных инвазий нитевидными нематодами.

Хлоксил

Рецепты

Празозин-альфа 1 адреноблокатор.

Rp:Prazosini 0,001

D.t.d. № 50 in tabl.

S.По 1 тфблетке 1 раз в день

Эргокальциферол-витамин Д2

Rp:Sol.Ergocalciferoli 0,0625%-10 ml

D.S.По 1 капле 1 раз в день после еды.

Нистатин-противогрибковый препарат ,продуцируемый актиномицетами.

Rp:Nystatini 500 000 ED

D.t.d.№ 20 in tabl.obd.

S.По 1 таблетке через каждые 8 часов.

Билет 16

1

Побочные эффекты лекарств.

Тип А: побочные реакции вещества связанные с его фармакологическими свойствами, 75% всех ПЭ (сухость во рту при применении холиноблокаторов, изъязвление желудка при применении НПВС)

Тип В: ПЭ – иммуноаллергической природы (непредсказуемые), 25%. Не зависят от дозы, появляются при повторном применении, опасны.

Тип С: осложнения при длительном применении, особенно при неправильном применении. Препарат начинает действовать токсически на печень, почки, уши, нервы и т.д.

Тип D: (отсроченные) – канцерогенные реакции, мутагенные реакции, дефекты репродуктивной системы.

Отрицательное действие лекарственных веществ на плод.

Эмбриотоксическое действие (1-3 неделя): повреждение неимплантированной бластоцисты с вызыванием выкидыша (аспирин, барбтураты, антиметаболиты, сульфаниламиды)

Тератогенное (3-10 недель) – наругение дифференцировки тканей, пороки развития, плод может сохранится (цитостатики, гормоны, психотропные)

Фетотоксическое действие (3 – 4 месяц) – нарушение психического развития.

2

Ненаркотические анальгетики.

Это препараты НПВС, не вызывают зависимости.

Механизм действия.

Они блокируют фермент цикло-окси-геназу, что в свою очередь блокирует образование из арахидоновой кислоты простогландинов, которые образуются в местах воспаления и сенсибилизируют рецепторы боли, повышая болевую чувствительность, а также воздействуя на центр терморегуляции, вызывают гипертермию => снимают боль связанную с воспалением. Т. к анальгеники это НПВС для них также характерен противовоспалительный и жаропонижающий эффект.

Показания к применению.

Неревматические заболевания опорнодвигательного аппрата (миозиты, артриты, травма)

Неврологические заболевния (радикульн, невралгия)

Болевой синдром (головная, зубная боль)

Классификация ненаркотических анальгетиков:

Препараты НПВС

Парацетомол: анальгетик, антипиретик – противовоспалительный эффект отсуствует

Метамезона натрий (анальгин) – производное пиразолона

Кеторолак – оказывают сильный анальгетический эффект по которому может равняется с морфином

Ацетилсалициловая кислота. Для анальгетиков выбирают препараты НПВС, которые оказывают сильное анальгитическое действие и при этом практически не оказывают противовспалительное действие.

Агонисты серотониновых рецепторов: суматриптан, золмитриптан, наратриптан используют при мегрен, они нормализуют тонус сосудов мозговых оболочек.

Препараты других фармакалогических групп:

α2-адреномиметик: Клофеллин

Антидепрессанты имизин

Противосудорожные средства: карбамазепин

Комбинированные препараты: цитромон, колдрекс, пентальгин (метамизол+напроксен+кодеин+фенобарбитал), баралгин (при боли вызванной спазмом)

3

Препараты улучшающие мозговое кровообращение.

Блокаторы Са-каналов L-типа: циннаризин, флунаризин

Препараты растительного происхождения:

Производные барвинка малого: винпроцетин (кавинтон)

Экстракт гинкго билоба: танакан, билобил

Препарат спорыньи: эрготамина тартрат

Синтетические: нитроглицерин, суматриптан, пентоксифиллин

Фармакологическая регуляция мозгового кровообращения относится к числу важнейших проблем медицины. Это определяется тем, что острые и хронические нарушения кровоснабжения мозга являются одной из главных причин смертнос­ти и инвалидизации населения.

В церсброваскулярной патологии основное место занимают ишемические по­ражения мозга, в том числе ишемический инсульт. Учитывая, что по сравнению с другими тканями мозг наиболее чувствителен к ишемии, при ее возникновении необходимо принимать экстренные меры к устранению или уменьшению нару­шений кровоснабжения мозга.

Патология мозгового кровообращения может быть связана с функциональны­ми и органическими нарушениями (спазм сосудов, эмболии, тромбоз, атероскле­роз сосудов, геморрагии).

В большинстве случаев причиной ишемических инсультов является атеросклеротическое поражение сосудов, особенно стеноз сонных и позвоночных арте­рий. При таких состояниях в качестве средств профилактики возможного инсульта рекомендуются антиагреганты (кислота ацетилсалициловая, тиклопидин, клопи-догрел).

Нередкой формой острого нарушения мозгового кровообращения являются субарахноидальные и внутримозговые кровоизлияния. К причинам развития геморрагических инсультов относятся артериальная гинертензия, наличие анев­ризм, особенно микроаневризм, а также ангиом. Следует учитывать, что и при1 Целесообразность использования фибринолитиков при ишемических инсультах сомнительна, так как велик риск развития кровотечений.

геморрагическом инсульте выражены вазоконстрикторные реакции. Один из пу­тей лечения таких больных — хирургическое удаление гематомы (если оно пока­зано и возможно).

Частыми причинами ишемического инсульта являются эмболы и тромбы, за­купоривающие отдельные ветви мозговых сосудов. Для предупреждения таких состояний и их рецидивов обычно используют антикоагулянты прямого и не­прямого действия (гепарин, препараты низкомолекулярного гепарина, варфарин, синкумар, фенилин).

Преходящее нарушение мозгового кровообращения (транзиторные ишемичес-кие атаки) может быть связано со спазмом мозговых сосудов. И в данном случае в качестве профилактической меры целесообразно использование антиагрегантов и антикоагулянтов. Однако обе группы препаратов противопоказаны при крово­излияниях или при возможности их возникновения. Кроме того, целесообразно применение препаратов, понижающих тонус мозговых сосудов.

При стойкой и выраженной ишемии развивается некроз мозговой ткани.

Помимо острых повреждений мозга, связанных с его ишемией, часто отмеча­ется и хроническая недостаточность мозгового кровообращения. При этом стра­дают память, интеллектуальная и психическая сферы, поведенческие и мотор­ные реакции. Эти неблагоприятные проявления нарастают постепенно и обыч­но связаны с возрастом и сопутствующими ему патологическими процессами (атеросклерозом сосудов, артериальной гипертензией, нарушением метаболиз­ма и т.д.).

Одним из основных принципов профилактики и терапии недостаточности мозгового кровообращения является расширение сосудов мозга. Для получения такого эффекта нередко используют сосудорасширяющие вещества, которые сни­жают тонус периферических сосудов. Но подобные препараты обычно вызывают и общую гипотензию, что снижает кровоснабжение мозга, и конечный результат может быть неблагоприятным. Поэтому требуются вешества, которые расширя­ют преимущественно мозговые сосуды, не влияя существенно на системную ге­модинамику. Однако создание таких препаратов — задача достаточно сложная. Из известных лекарственных средств только нимодипин, винпоцетин (кавинтон) и пикамилон обладают выраженной тропностью в отношении мозговых сосудов.

Другой принцип лечения сосудистой патологии мозга заключается в повыше­нии устойчивости нервных клеток к ишемии (гипоксии), т.е. речь идет о препа­ратах с нейропротекторным действием.

Средства, улучшающие кровообращение в мозге при его ишемии, могут быть представлены следующими группами.

I. Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови'

• Антиагреганты

Кислота ацетилсалициловая Тиклонидин Клопидогрел

• Антикоагулянты

Гепарин Низкомолекулярные гепарины Варфарин Синкумар Фенилин П. Средства, повышающие мозговой кровоток

• Блокаторы кальциевых каналов L-типа Нимодипин Циннаризин Флунаризин

• Производные алкалоидов растения барвинка Винпоцетин (кавинтон)

• Производные алкалоидов спорыньи Ницерголин

• Производные никотиновой кислоты Ксантинола никотинат

• ГАМК и ее производные Аминалон Пикамилон

• Производные пуриновых алкалоидов Пентоксифиллин

• Алкалоид опия изохинолинового ряда Папаверина гидрохлорид

К блокаторам кальциевых каналов L-типа с преимущественным влиянием на мозговое кровообращение относится нимолипин. Он является производным 1,4-ди-гидропиридина. Снижает тонус артериол мозга. Увеличивает оксигенацию тка­ней мозга. Применяется после перенесенной острой ишемии мозга, при субарах-ноидальном кровоизлиянии, хронической ишемии мозга. Улучшает деятельность мозга у пожилых людей. Из неблагоприятных эффектов может вызывать головную боль, диспепсические расстройства, при внутривенном введении — гипотензию.

Положительно воздействуют на мозговое кровообращение и некоторые дру­гие блокаторы кальциевых каналов группы дифенилпиперазина — циннаризин (стугерон), флунаризин (сибелиум). На системную гемодинамику они оказыва­ют незначительное влияние. Применяются при спазмах мозговых сосудов, ате­росклерозе, вестибулярных расстройствах, после перенесенного инсульта, после черепно-мозговых травм.

Переносятся эти препараты хорошо. Возможны сонливость, седативный эф­фект, сухость во рту, диспепсические расстройства. Кроме того, они усиливают действие этилового спирта.

Широко используется при ишемии мозга производное алкалоидов растения барвинка (Vinca minor L. и др.) винпоцетин (кавинтон). Он является полусин­тетическим производным алкалоида девинкана. Оказывает спазмолитическое действие. Расширяет преимущественно сосуды мозга. Механизм благоприятного влияния винпоцетина на мозговое кровообращение окончательно не выяснен. Ряд авторов считают, что это прямое миотропное действие. Имеются также данные о том, что препарат блокирует нейрональные натриевые каналы, и это может иметь зна­чение для его противоишемической активности. Кроме того, винпоцетин нормали­зует обмен веществ в тканях мозга. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Снижает пато­логически повышенную вязкость крови. В итоге улучшается микроциркуляция.

Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет примерно 57%; tl/2 ~ 5 ч. Применяется при нарушениях нервной дея­тельности после перенесенного инсульта, при хронической недостаточности моз­гового кровообращения, при ишемии тканей глаза, понижении слуха сосудисто­го или токсического генеза, ослаблении памяти, головокружении.

Переносится препарат хорошо. При внутривенном введении может вызывать гипотензию, тахикардию.

Ницерголин (сермион) сочетает в себе структуры алкалоидов спорыньи и ни­котиновой кислоты. Обладает а-адреноблокирующей и спазмолитической актив­ностью. Расширяет мозговые и периферические сосуды. Используют его при нарушениях мозгового кровообращения, при мигрени, расстройствах перифери­ ческой гемодинамики, при ишемии зрительного нерва. Возможные побочные эф­фекты: гипотензия, головокружение, покраснение кожных покровов, зуд, дис­пепсические расстройства.

При ишемии головного мозга находят также применение производные нико­тиновой кислоты. Для последней характерно выраженное миотропное сосудорас­ширяющее действие на все периферические сосуды и сосуды мозга. Однако ни­котиновая кислота вызывает многие неблагоприятные эффекты (см. главу 22), поэтому для устранения спазма периферических и мозговых сосудов предпочи­тают пользоваться ее производными, более безопасными в отношении побочных эффектов. Одним из них является ксантинола никотинат (компламин), в струк­туре которого сочетаются элементы никотиновой кислоты и теофиллина. Он улуч­шает периферическое и мозговое кровообращение.

Используют также комбинированные препараты, содержащие кислоту нико­тиновую и другие спазмолитики, например никоверин (кислота никотиновая + папаверин), никошпан (кислота никотиновая + но-шпа).

Некоторые препараты, относящиеся к группе ГАМК и ее производных (ами­налон, пикамилон), оказывают благоприятное воздействие на мозговое кро­вообращение. Аминалон является ГАМК, а пикамилон сочетает в себе структуры ГАМК и никотиновой кислоты. Оба препарата оказывают нормализующее влия­ние на мозговое кровообращение и метаболические процессы, протекающие в мозговой ткани. Пикамилон отчетливо расширяет сосуды мозга.

Уже давно было отмечено, что производные пурина (кофеин, теобромин) уси­ливают мозговой кровоток. Из этой группы веществ в настоящее время при нару­шениях мозгового кровообращения используют пентоксифиллин (агапурин, трентал). Он оказывает умеренное сосудорасширяющее действие, уменьшает аг­регацию тромбоцитов, увеличивает эластичность оболочки эритроцитов, улуч­шает микроциркуляцию. Сосудорасширяющий эффект, по-видимому, связан с блоком аденозиновых рецепторов. Кроме того, препарат ингибирует фосфодиэс-теразу и повышает содержание в тромбоцитах цАМФ. Пентоксифиллин исполь­зуют также при расстройствах периферического кровообращения, при диабети­ческой ангиопатии, нарушении кровоснабжения глаз.

Из побочных эффектов отмечаются диспепсические явления, головокружение, гиперемия кожи лица.

Второе направление в фармакотерапии ишемии мозга связано с созданием ней-ропротекторных препаратов, повышающих устойчивость нейронов к гипоксии.

Повреждение нейронов при ишемии мозга обусловлено многими причинами: нарушением метаболизма, развитием ацидоза, изменением в высвобождении ме­диаторов (глутамата и др.), быстрым вхождением избыточных количеств ионов кальция в клетки, выделением свободных радикалов, протеолизом и т.д. Поэтому принципы действия нейропротекторных средств могут быть весьма разнообразны.

Средства, используемые при мигрени, подразделяют на две группы.

/. Средства для купирования острых приступов мигрени

• Алкалоиды спорыньи и ее производные Эрготамин Дигидроэрготамин (дигидергот)

• Производные индола Суматриптан (имигран)

• Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики — нестероидные про­тивовоспалительные средства

Парацетамол Кислота ацетилсалициловая Напроксен Индометацин Ибупрофен

• Противорвотные средства (вспомогательные средства) Метоклопрамид

//. Средства для профилактики приступов мигрени

• р-Адреноблокаторы

Анаприлин Атенолол Метопролол

• Трициклические соединения Пизотифен (сандомигран)

• Производные лизергиновой кислоты Метисергид (лизерил)

• Нестероидные противовоспалительные средства Напроксен

•Трициклические антидепрессанты Амитриптилин

• Противоэпилептические средства Карбамазепин Клоназепам

Профилактика и лечение мигрени требуют индивидуального подбора наибо­лее эффективных препаратов.

Для купирования приступов мигрени издавна пользуются алкалоидами спо­рыньи и их дигидрированными производными. Наиболее эф­фективен эрготамин. Он является частичным агонистом серотониновых рецеп­торов. Неизбирательно блокирует 5-НТ]д ш-рецепторы.. В больших концентрациях угнетает и дофами­новые рецепторы. Возможно, эффективность эрготамина при мигрени связана с его вазоконстрикторным действием и уменьшением амплитуды пульсовых коле­баний мозговых сосудов. Высказывается также предположение, что эрготамин снижает транссудацию плазмы через капилляры в твердой мозговой оболочке. Вводят препарат внутрь, под язык и ректально.

Для быстрого купирования приступа мигрени предложено интраназальное введение дигидроэрготамина мезилата в виде аэрозоли (дигидергот назаль­ный спрей). Дигидроэрготамин является агонистом серотониновых рецепторов (особенно подтипа 5-НТш). Кроме того, он оказывает выраженное а-адреноблокирующее действие. Спастическое влияние на периферические сосуды незначи­тельное. Терапевтический эффект развивается быстро. Максимальная концент­рация в плазме крови определяется примерно через 45 мин. Биодоступность около 40%. Продолжительность действия 10—12 ч.

Рецепты

Бисакодил- слабительное синтетической природы (оказывает хим.раздражение)

Rp:Dragee Bisacodyli 0,005

D.t.d. №20

S.Внутрь по 1 драже 3 раза в день.

Окситицин-аналог гормона передней доли гипофиза,усиливает сократительную активность миометрия.

Rp:Oxytocini 5 ED- 1 ml

D.t.d. №10 in ampullis

S.По 5 ED в вену ,капельно.Предварительно развести в 500 мл 5%раствора глюкозы

Ловастатин-Гиполипидемическое средство ,ингибитор синтеза холистерина.

Rp:Lovastatini 0.04

D.t.d.№20

S.ПО 1 тфблетке 1 раз в день перед сном