3 Фармакология средств, влияющих на функции органов пищеварения.

Препараты, влияющие на аппетит

1. Препараты повышающие аппетит

1. Горечи(amara): Трава золототысячника (настой), Трава полыни горькой (экстракт густой; настойка; настой), Лист трилистника водяного (настой), Корень одуванчика (настой, экстракт густой), Корневище аира (настой)

2. Препараты разных групп:

• Витамины

• Биостимуляторы: апилак

• Инсулин

• Анаболические стероиды: неробол

2. Препараты снижающие аппетит (анорексигены- “an-отрицание, orexis- аппетит)

1. Стимуляторы выброса катехоламинов: амфепрамон, хлорфентермина, мазиндол

2. Стимуляторы выброса серотонина: дексфенфлурамин

3. Ингибиторы обратного захвата нейроаминов (серотонина,НА): сибутрамин

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Нарушения секреторной и двигательной активности пищеварительного трак­та отмечаются при многих заболеваниях и патологических состояниях. Для нор­мализации функций желудочно-кишечного тракта используют большой арсенал лекарственных средств. В основном он включает вещества, непосредственно вли­яющие на секреторную и моторную функции желудка и кишечника, а также на экскреторную активность поджелудочной железы и печени. Вместе с тем в их числе рассматриваются средства, регулирующие аппетит, а также рвотные и про-тиворвотные средства.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ

Аппетит регулируется сложной нейрогуморальной системой. Она включает как центральные, так и периферические механизмы. Вкусовые, обонятельные, зри­тельные ощущения, сигналы из пищеварительного тракта, обмен веществ в пе­риферических тканях, гормональные влияния — все это может быть условно от­несено к периферическим механизмам. В ЦНС аппетит контролируется «центром голода» (латеральные ядра гипоталамуса) и «центром насыщения» (вентромеди-альные ядра гипоталамуса). В значительной степени аппетит зависит от функци­онального состояния лимбической системы и коры головного мозга (особенно лобных долей). Что касается медиаторных механизмов, то основное значение в регуляции аппетита имеют норадренергическая, дофаминергическая и серотони-нергическая системы и соответствующие рецепторы (Р,- и Р-адренорецепто­ры, а-адренорецепторы, дофаминовые Dj-рецепторы, серотониновые 5-НТ_1В- и 5-НТ_2С-рецепторы). В организме обнаружены вещества, участвующие в контроле аппетита и энергетического баланса. Часть из них повышает аппетит (орексигенное действие). К ним относятся нейропептид Y, орексины А и В, грелин¹, гормон, стимулирующий высвобождение гормона роста, ГАМК и другие. Вместе с тем, выделены эндогенные соединения, подавляющие аппетит (анорексигенное дей­ствие). Они представлены лептином², а-меланоцистимулирующим гормоном, гормонами, стимулирующими высвобождение тиреотропного и кортикотропно-го гормонов, нейротензином, серотонином, глюкагоноподобными пептидами, хо-лецистокинином и прочими.

При пониженном аппетите назначают средства, стимулирующие аппетит. С этой целью могут быть использованы горечи, например настойка полыни, получаемая из полыни горькой (Artemisia absinthium). Настойка полыни содержит гликозид абсинтин, а также эфирное масло, состоящее из терпенов и изомера кам­форы абсентола. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают рецепторы слизистой оболочки полости рта и рефлекторно повышают возбуди­мость центра голода. При последующем приеме пищи усиливается первая (слож-норефлекторная) фаза секреции желудка.

Стимулирующим влиянием на аппетит обладают также некоторые психотроп­ные средства (аминазин, амитриптилин, лития карбонат), нейротропные гипо­тензивные средства (клофелин), анаболические стероиды.

Имеются также специальные средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства). Они находят применение при лечении алиментарного² ожире­ния, которое отягощает течение многих заболеваний, приводит к нарушению об­мена веществ, расстройствам со стороны сердечно-сосудистой системы.

Наиболее целесообразный путь лечения ожирения заключается в ограничении количества и калорийности принимаемой пиши. Однако в данном случае лими­тирующим моментом является тягостное ощущение голода. Чтобы его устранить, иногда и применяют средства, подавляющие аппетит.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ

Фармакологическая регуляция слюнных желез осуществляется в основном путем влияния на их иннервацию. Как известно, возбуждение холинергических нервов вызывает обильное выделение жидкой слюны, поэтому вещества, облада­ющие м-холиномиметической активностью (пилокарпина гидрохлорид, карба-холин, прозерин и др.), усиливают слюноотделение. Наоборот, м-холиноблока-торы (группа атропина) понижают секрецию слюнных желез. Практическое значение имеет последняя группа препаратов. Их применяют при гиперсалива­ции, возникающей при паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлении солями тяжелых металлов.

При применении атропиноподобных веществ по другим показаниям (при яз­венной болезни, спастических явлениях со стороны гладкомышечных органов) уменьшение секреции слюнных желез, проявляющееся сухостью в полости рта, является побочным эффектом.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а так­же ряда гормонов желудочно-кишечного тракта и других эндогенных веществ. Так, известно, что повышение тонуса блуждающего нерва, а также высвобож­дение гастрина и гистамина усиливают секреторную активность желудка. Вместе с тем устранение холинергических влияний или действия гистамина и гастрина снижает секрецию желудочного сока. Имеется ряд веществ, образующихся в орга­низме, которые угнетают секрецию желез желудка. К ним относятся секретин, холецистокинин ,простагландины (например, простагландин Е₂), вазоактивный пептид кишечника (VIР'), пептид, угнетающий секрецию желуд­ка (GIP⁴), и др.

СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА. СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая сред­ства заместительной терапии.

Сдиагностической целью назначают гастрин, гистамин, экстрактивные ве­щества. Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональ­ные нарушения, указанные вещества существенно увеличивают отделение желу­дочного сока. При органических поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит.

В данном случае лучшим диагностическим средством является гастрин. Он образуется в антральной части желудка (при приеме пищи), затем всасывается в кровь и поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию. По активности он во много раз превосходит гистамин и действует избирательно на железы желудка. Гастрин оказывает также стимулирующее влияние на пара-кринные клетки типа энтерохромаффинных или тучных клеток, что вызывает выс­вобождение из них гистамина. Гастрин состоит из 2 полипептидов (гастрин-1 и гастрин-2), каждый из которых включает 17 аминокислот.

Гастрин, как и гистамин, увеличивает выделение хлористоводородной кисло­ты и пепсиногена. Кроме того, он повышает продукцию внутреннего фактора Касла. Гастрин стимулирует также секрецию поджелудочной железы и желчеоб­разование.

В медицинской практике используют синтетический фрагмент гастрина, со­стоящий из остатков 5 аминокислот и получивший название пентагастрин.

Гистамин, стимулируя гистаминовые Н₂-рецепторы желудка, значительно по­вышает количество желудочного сока и его кислотность. Следует, однако, учиты­вать, что спектр действия гистамина достаточно широк. Гистамин снижает арте­риальное давление, увеличивает проницаемость сосудов, тонизирует мышцы бронхов, кишечника и т.д. Для того чтобы эти влияния не возникали, предвари­тельно вводят один из противогистаминных препаратов, блокирующих гистами­новые Н,-рецепторы (димедрол, дипразин, диазолин; см. главу 25). Они устраня­ют все эффекты гистамина, за исключением его стимулирующего влияния на желудочную секрецию (в небольшой степени сохраняется и гипотензивное дей­ствие гистамина)'.

К лечебным средствам, повышающим секрецию желудочного сока, относятся углекислые минеральные воды.

Нередко при недостаточности желез желудка прибегают к средствам замес­тительной терапии. С этой целью назначают натуральный или искусствен­ный желудочный сок, пепсин и кислоту хлористоводородную разве­денную.