4.2.6 Антимиастенический эффект

Патофизиология миастений многообразна, и поражение мышечных синапсов может затрагивать как пре-, так и постсинаптические этапы медиации. Терапевтическая ценность ФОС ограничена их малой избирательностью действия на мышечные синапсы и сильным угнетающим влиянием на ХЭ крови. При лечении препаратами ФОС, например пирофосом или армином, необходимо контролировать активность ХЭ крови, не допуская ее снижения ниже 25–30% от нормы. При необходимости активность ХЭ может быть восстановлена введением реактиваторов ХЭ. При длительном применении препаратов возникающие в начале лечения побочные эффекты, связанные с возбуждением М-холинореактивных систем, постепенно уменьшаются. Осложнения при терапии миастении антихолинэстеразными средствами довольно часты. Особенно опасен так называемый «никотиновый криз», проявляющийся в блокаде мускулатуры при передозировке препаратов или в результате их кумуляции. При длительном лечении антихолинэстеразными препаратами может развиться «миастенический криз» причиной которого является снижение выделения АХ или адаптация к нему мышечных ХР. При лечении миастении в еще большей степени, чем при устранении курарного паралича, целесообразно применять средства, потенцирующие эффект антихолинэстеразных средств за счет дополнительного воздействия на медиацию в нервно-мышечном синапсе. К этим веществам относятся следующие препараты: эфедрин, соли калия, аминофиллин, теофиллин, гуанидин, ацетат гермина, папаверин, цАМФ, спиронолактоны и др.

4.2.7 Влияние на вегетативные ганглии

Существует предположение, что Н-ХР могут быть сенсибилизированы при возбуждении М-ХР. Амплитуда постганглионарного ответа при этом увеличивается. Несомненно, что сенсибилизация Н-ХР не может быть связана с ингибированием ХЭ и накоплением АХ, поскольку она проходит самостоятельно, подобно тому, как самостоятельно исчезают и повторно воспроизводятся иные эффекты ФОС, связанные с воздействием непосредственно на ХР мышц. Сенсибилизация же М-ХР, очевидно, может быть связана с накоплением АХ, хотя и не стоит в прямой зависимости от антихолинэстеразного действия препаратов, поскольку использованные в опыте миметики ХЭ не разрушаются. На основании изучения эффектов холиномиметиков и холинолитиков Libet предположил наличие в ганглии не двух, а трех ХР. Один из них, третий (если первыми двумя считать описанные Н- и М-ХР), может быть чисто регулирующим. Т.о., эффект облегчения проведения импульсов через ганглий и возбуждение ганглия могут быть связаны с несколькими механизмами. При использовании минимальных доз основное значение имеет сенсибилизирующее действие, которое осуществляется в основном через М-ХР. При увеличении дозировки к нему присоединяется антихолинэстеразное действие и своеобразная межрецепторная сенсибилизация с М-ХР на Н-ХР. Какое-то значение, несомненно, имеет и облегчающее действие препаратов. Кроме того, некоторые вещества могут оказывать прямое, миметическое действие на М- и Н-ХР ганглия. Ганглионарный эффект возможен при терапевтическом воздействии препаратов, однако наибольшее значение он приобретает в токсикологии. Во-первых, на него можно рассчитывать при отравлении ганглиоблокаторами, а, во-вторых, с ним приходится считаться при отравлении антихолинэстеразными препаратами. Наблюдаемые у животных и человека изменения АД при острой интоксикации зависят от многих факторов (воздействие на вегетативные ганглии, сердце, сосуды, каротидные клубочки, надпочечник, симпатические отделы мозга). На высоте отравления к этим факторам присоединяется гипоксия и нарушение микроциркуляции.