41. Факторы патогенности холерного вибриона.

1.Подвижность.

2. Хемотаксис. С помощью этих свойств вибрион вступает во взаимодействие с эпителиоцитами. У мутантов Che- (утративших способность к хемотаксису) вирулентность значительно снижается, у мутантов Mob- (утративших подвижность) либо полностью исчезает, либо резко снижается.

3. Факторы адгезии и колонизации, с помощью которых вибрион прилипает к микроворсинкам и колонизирует слизистую оболочку тонкого кишечника. К факторам адгезии относятся муциназа. растворимая гемагглютинин/протеаза, нейраминидаза и др.

4. Холерный токсин - холероген.

5. Так называемые новые токсины, которые способны вызывать диарею, но не имеют генетического и иммунологического родства с холерогеном.

6. Дермонейротические и геморрагические факторы. Природа этих токсических факторов и их роль в патогенезе холеры изучены недостаточно.

7. Эндотоксин. Липополисахариды V. cholerae обладают сильным эндотоксическим свойством и вызывают общую интоксикацию организма.

43.Холероген, структура, механизм действия.

Главный из перечисленных факторов патогенности холерного вибриона — экзотоксин холероген (СТХ AB), который и обусловливает патогенез этой болезни. Молекула холероген а состоит из двух фрагментов — А и В.

Фрагмент А состоит из двух пептидов — А1 и А2 он обладает специфическим свойством холерного токсина и наделяет его качествами суперантигена.

Фрагмент В состоит из 5 одинаковых субъединиц.

Он выполняет ове функции:

1) распознает рецептор (моносиалоганглиозид) энтероцита и связывается с ним;

2) формирует внутримембранный гидрофобный канал для прохождения субъединицы А. Пептио А₂ служит для связывания фрагментов А и В. Собственно токсическую функцию выполняет пептио А1(АДФ-рибозилтрансфераза). Он взаимодействует с НАД, вызывает его гидролиз- образующаяся при этом АДФ-рибоза связывается с регуляторной субъединицей аденилатциклазы. Это ведет к угнетению гидролиза ГТФ. Возникающий комплекс ГТФ + аденилатциклаза вызывает гидролиз АТФ с образованием цАМФ. (Другой путь накопления цАМФ — подавление холерогеном фермента, гидролизующего цАМФ йо-5-АМФ). Проявление Функции гена ctxАВ, кодирующего синтез экзотоксина, зависит от функции ряда других генов патогенности, в частности генов tcp (кодирующих синтез токсин-контролируемых пилей адгезии- ТКпА), регуляторных генов toxR, wxS и taxT, генов пар (растворимой гемагглютенин/протеазы) и пей (нейраминидазы). Поэтому генетический контроль патогенности V. cholerctc имеет сложный характер.

43.Патогенез холеры, клинические формы заболевания.

Инкубационный период при холере варьирует от нескольких часов до 6 сут., чаще всего 2—3 дня. Попав в просвет тонкого кишечника, холерные вибрионы за счет подвижности и хемотаксиса к слизистой оболочке направляются к слизи. Чтобы проникнуть через нее, вибрионы вырабатывают ряд ферментов: нейраминидазу, протеазы, лецитиназу, которые разрушают вещества, содержащиеся в слизи, и облегчают продвижение вибрионов к эпителиальным теткам. Путем адгезии вибрионы прикрепляются к гликокаликсу^: эпителия и, теряя подвижность, начинают интенсивно размножаться, колонизируя микроворсинки тонкого кишечника, и одновременно вырабатывать большое количество экзотоксина-холерогена. Молекулы холерогена связываются с моносиалоганглиозидом Gm1 и проникают в мембрану клетки, где активируют аденилатциаклазную систему, а накапливающийся цАМФ вызывает гиперсекрецию жидкости, катионов и анионов Nа , НС2О,К, СI из энтероцитов, что и приводит к холерной диарее, обезвоживанию и обессоливанию организма. Различают три типа течения болезни:

1.бурное, тяжелое обезвоживающее диарейное заболевание, приводящее к смерти больного через несколько часов;

2. менее тяжелое течение, или понос без обезвоживания;

3.бессимптомное течение заболевания (вибриононосителъство).