Тема 43. Фармакотерапия острых отравлений и экстремальных состояний

Отравление — своеобразный остро и нередко тяжело протекающий патологический процесс, требующий неотложного оказания квалифицированной медицинской помощи. Своевременные лечебные мероприятия в большинстве случаев гарантируют жизнь человеку, получившему отравление даже несколькими смертельными дозами. Врач любой специальности обязан знать меры неотложной помощи при различных экстремальных состояниях (отравления, шок, отек мозга, легких и др.).

1) Предупреждение дальнейшего поступления яда в организм (удаление невсосавшегося яда) при отравлении через: а) легкие; б) кожу и слизистые; в) желудок. Реакции обезвреживания невсосавшегося яда в желудочно-кишечном тракте: адсорбция, окисление, нейтрализация, связывание, осаждение.

2) Ускорение выведения яда из организма:

• невсосавшегося — слабительные солевые, очистительные клизмы и др.;

• всосавшегося — форсированный диурез, изменение кислотно-щелочного баланса мочи, гемосорбция, гемодиализ, гастроинтестинальный, перитониальный диализ, переливание крови и др.

3) Антидотная терапия. Классификация антидотов по механизму действия:

а) физико-химические — адсорбенты;

б) химические — комплексоны, донаторы SH-групп, протамина сульфат;

в) физиологические (функциональные) — атропин, налоксон и др.;

г) иммунологические — антитоксические сыворотки.

Применение специфических антидотов:

• антикоагулянты непрямые — викасол;

• антикоагулянты прямые — протамина сульфат;

• атропин — физостигмин;

• барбитураты и наркозные — бемегрид;

• бензодиазепины — флумазенил;

• бромиды, литий — натрия хлорид;

• изониазид — пиридоксина гидрохлорид;

• парацетамол, дихлорэтан — ацетилцистеин;

• магния сульфат — кальция хлорид;

• метанол, этиленгликоль — этиловый спирт;

• миорелаксанты недеполяризующие — прозерин;

• мускарин — атропин;

• опиоиды — налоксон;

• препараты железа — дефероксамин;

• сердечные гликозиды — унитиол, ацетилцистеин, комплексоны (ЭДТА и др.), препараты калия (панангин);

• соли тяжелых металлов — унитиол, ацетилцистеин, комплексоны (ЭДТА, пеницилламин, тиосульфат натрия и др.);

• ФОС — реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, алоксим), атропин;

• цианиды — ЭДТА, натрия нитрит, натрия тиосульфат, метиленовый синий (хромосмон), аскорбиновая кислота, витВ₁₂.

4) Симптоматическая терапия функциональных нарушений:

• дыхания различной этиологии (угнетение дыхательного центра, закупорка дыхательных путей, бронхоспазм, отек гортани и легких, паралич дыхательной мускулатуры);

• сосудистого тонуса (падение АКД: отравление снотворными, ганглиоблокаторами, симпато- и адренолитиками, препаратами миотропного действия; повышение АКД: отравление сосудосуживающими средствами, аналептиками, фенамином);

• сердечной деятельности (поражение миокарда, нарушение проводимости, внезапная остановка сердца);

• почечной функции;

• судорожном синдроме (отравление аналептиками, антихолинэстеразными, Н-холиномиметиками, производными фенотиазина, инсулином, стрихнином и другими судорожными ядами);

• температуры тела (гипертермия: отравление транквилизаторами, барбитуратами, Н₁-гистаминоблокаторами; гипотермия: отравление нейролептиками, опиоидами, спиртами);

• метаболических нарушений (ацидоз, алколоз, нарушение электролитного баланса);

• дегидратации;

• резкого болевого синдрома;

• психомотрного возбуждения;

• гипоксии различной этиологии (нарушение дыхания и кровообращения, гемолиз, блокада дыхательных ферментов, изменение гемоглобина).

1. Острой сосудистой недостаточности — гипертензивные: адреномиметики, глюкокортикоиды, аналептики Гипертоническом кризе — антигипертензивные средства

2. Спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости (почечных, печеночных, кишечных коликах) — холинолитики, миотропные спазмолитики, ненаркотические и наркотические аналгетики.

3. Анафилактическом шоке — адреналин, глюкокортикоиды в больших дозах, кальция хлорид, Н₁-гистаминоблокаторы и др.

4. Гипергликемической (диабетической) коме — коррекция ацидоза, дегидратации применением жидкостей (гидрокарбонат натрия, солевые растворы), инсулин ультракороткого и короткого действия в зависимости от уровня гипергликемии, кокарбоксилаза, соли калия.

5. Гипогликемической коме — гипертонические растворы глюкозы, адреналин, глюкокортикоиды.

Классификация ПР/ПД по патогенетическому принципу:

1. Дозозависимые, органотоксические (тип А):

• связанные с фармакологической активностью;

• при абсолютной или относительной передозировке лекарств;

• при взаимодействии лекарств.

1. Несвязанные с дозой (тип Б, или непредсказуемые):

• иммунологические реакции (аллергические, нарушения иммунобиологических свойств организма);

• псевдоаллергические реакции;

• фармакогенетическая изменчивость (идиосинкразия);

• при местном применении.

1. При длительном применении:

• адаптивные изменения;

• при отмене ЛС (феномен «отдачи» и «отмены»);

• органотоксическое действие.

1. Отсроченное действие:

• бластомогенное (канцерогенное);

• действие, связанное с репродуктивной функцией (пониженная фертильность, мутагенность, тератогенность, эмбриотоксичность, фетотоксичность, проникновение в грудное молоко).

3. Этиопатогенетические механизмы каждой группы ПР.

4. Факторы, способствующие возникновению ПР лекарств:

   • несвязанные с лекарством (особенности организма больного, проводимая врачом терапия и др.);

   • связанные с клинико-фармакологической характеристикой лекарств;

связанные с качеством препаратов (субстандартные и фальсифицированные).

 К антихолинэстеразным веществам необратимого действия относятся фосфоорганические соединения (ФОС), боевые отравляющие вещества (БОВ), инсектициды и другие яды.

 В настоящее время не используется.

 Общепринятая классификация Воген-Вильямса.

^ Бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.

 Называются салуретиками — первично тормозящие реабсорбцию Na⁺ и Cl^-.

 Полная классификация миотропных приведена в теме № 23.

^ Классификация блокаторов кальциевых каналов приведена в теме № 22.

^ С клинической точки зрения, периферические вазодилататоры классифицируют на: артериолярные (БКК, активаторы калиевых каналов, гидралазин /апрессин/ и др.); артериолярные и венозные (α-адреноблокаторы, ганглиоблокаторы, нитровазодилататори (нитроглицерин, нитропруссид натрия), но-шпа, папаверин и др.).

 Цианокобаламин (витамин В₁₂), фолиевая кислота (витамин В_с, В₉) рассматриваются в теме № 31.

^ Коферментообразующие.

 Витамин К (нафтохиноны) рассматривается в теме № 32.

^ Активируют ремоделирование физиологической структуры костной ткани.

 Классификация антиагрегантов приведена в теме № 26.

 Используются и как противоопухолевые (тема № 32).

 Классификация интерферонов приведена в теме № 39.

 Запрещены во многих странах вследствие развития фатальных аритмий.



 Некоторые химиотерапевтические средства, в зависимости от фармакокинетических параметров и токсичности, применяются как антисептики.



 Кислотоустойчивые цефалоспорины.

 К производным имидазола относятся и препараты, обладающие антибактериальным, антипротозойным и противогельминтозным спектрами действия (метронидазол, тинидазол, мебендазол и др.).

 К анорексигенным также относятся средства, снижающие всасывание жиров (орлистат) и углеводов (бигуаниды) в кишечнике.

^ Анорексигенным действием также обладают СИОЗС (тема №19).



31