3. Трехклеточная система кооперации иммунного ответа. Роль отдельных клеток иммунной системы, их взаимодействие. Интерлейкины.

В Т-клеточной зоне лимфоузлов осуществляется взаимодействие между т.н. интердигитирующими дендритными клетками (клетками, прибывшими из кожи и слизистых оболочек), антиген-специфическими Т-хелперами и В-лимфоцитами. Это явление получило название «трёхклеточной кооперации» (рис. 10). Такая трёхклеточная кооперация является основой гуморального иммунного ответа. При этом одновременный контакт дендритной клетки, Т-хелпера и В-клетки не является обязательным.

Сначала дендритная клетка активирует антиген-специфический Т-хелпер, представляя ему иммуногенный пептид в составе молекул HLA II класса. Таким образом, при антигенной презентации происходит распознавание как продукта патогена, так и собственных структур (фрагментов молекулы HLA II). Молекула CD4 Т-хелпера лишь стабилизирует комплекс HLA II-пептид – АГРР Т-хелпера, не принимая непосредственного участия в рецепторном взаимодействии, поэтому CD4 называют корецептором. В результате антигенной презентации специфический Т-хелпер активируется, что сопровождается повышением экспрессии мембранной молекулы CD40L.

В то же время, антиген-специфическая В-клетка самостоятельно распознаёт антиген в натуральном виде, поскольку имеет для этого иммуноглобулиновые рецепторы. При этом В-клетка захватывает распознанный антиген и процессирует его, а затем представляет активированному (компетентному) Т-хелперу в виде комплекса иммуногенный пептид – молекула HLA II. В результате подобной презентации происходит взаимодействие между молекулами СD40L Т- хелпера и CD40 В-клетки, что обеспечивает полноценную активацию В-лимфоцита (т.н. костимуляционный сигнал). Кроме СD40L, на этом этапе необходимо влияние ИЛ-2 и, особенно, – ИЛ-4. Последний продуцируется Т-хелперами 2 типа.

В иммуногенезе особое значение имеет взаимодействие трех типов иммунокомпетентных клеток путем прямого контакта и посредством медиаторов: антигенпредставляющие клетки, Т- и В-лимфоциты, а также клетки, не имеющие основных поверхностных маркеров Т- и В- лимфоцитов. При взаимодействии этих клеток с антигеном и между собой возникает комплекс явлений, получивший название "иммунный ответ", в результате которого вырабатывается иммунитет клеточного и гуморального типов.

Аг-представляющие клетки

Важную роль в индукции и регуляции иммунного ответа играют мононуклеарные фагоциты. Участие макрофагов в иммунных реакциях включает неспецифическое поглощение Аг, их «переработку» (то есть расщепление на меньшие фрагменты) и представление Аг Т-лимфоцитам, образование ИЛ-1, а также других цитокинов. Помимо макрофагов, представлять Аг способны В-лимфоциты, фолликулярные клетки лимфатических узлов и селезёнки, клетки Лангерханса кожи и т.д.

Т-лимфоциты

Т-лимфоциты имеют антигенраспознающий рецептор -- TcR (Т-клеточный рецептор). TcR распознает антигенный пептид, связанный с МНС антигенпрезентирующих клеток (АПК). В результате, при действии костимулирующих факторов, клетки дифференцируются в Т-хелперы или цитотоксические Т-лимфоциты.

Т-хелперы имеют Т-клеточный рецептор (TcR) и корецептор CD4, которые участвуют в распознавании комплекса антигенный пептид + МНС II класса антигенпрезентирующих клеток. Нативные Т- хелперы под действием различных факторов дифференцируются на Th1 и Th2: Th1-лимфоциты отвечают за стимуляцию клеточного иммунитета; Th2-лимфоциты -- за стимуляцию гуморального иммунитета.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ, CTL, или Т-киллеры) имеют Т-клеточный рецептор (TcR) и корецептор CD8, которые участвуют в распознавании комплекса антигенный пептид + МНС II класса. Активированные, дифференцированные цитотоксические Т-лимфоциты вызывают гибель клеток-мишеней в результате контакта и участия перфорина, гранзимов, Fas-рецепторов (CD95) и факторов некроза опухолей.

В-лимфоциты

Дифференцируются в костном мозге Выполняют роль АПК и, после преобразований (в результате связывания антигена) В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела. В-лимфоциты получают антиген при его рецептор-опосредованном поглощении или от фолликулярных дендритных клеток (FDC), несущих иммунные комплексы антиген-антитело.

Естественные киллеры

Популяцию естественных киллеров (NK-клеток) составляют большие зернистые лимфоциты, уничтожающие ауто-, алло- и ксеногенные опухолевые клетки, а также клетки, инфицированные вирусами, бактериями и простейшими. NK-клетки не имеют основных маркёров Т- или В-лимфоцитов (поэтому их также называют нулевые лимфоциты), но экспрессируют дифференцировочные CD2, CD56 и CD16 (рецептор Fc-фрагмента АТ) Аг. В отличие от цитотоксических лимфоцитов, способность NK-клеток к цитолизу связана со самостоятельным распознаванием «своё-чужое» на поверхности мишени. NK-клетки уничтожают клетку-мишень после установления с ней прямого контакта при помощи специальных белков -- перфоринов.

Интерлейки́ны — группа цитокинов, синтезируемая в основном лейкоцитами (по этой причине было выбрано окончание «-лейкин»). Также производятся мононуклеарными фагоцитами и другими тканевыми клетками.

У каждого вида интерлейкина, а их 12, своя задача: активация макрофагов, лимфоцитов, усиление роста В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, увеличивает выделение лимфокинов. Добывают интерлейкины из крови, лимфы, лимфоузлов.