Концентрированные растворы для бюреточной установки
Концентрированные растворы. — это недозированный вид аптечной заготовки, который применяется для приготовления лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой, путем разведения или в смеси с другими лекарственными веществами.
Концентрированные растворы — это рабочие растворы лекарственных веществ в определенно большей концентрации, чем эти вещества прописываются в рецептах, в расчете на соответствующее разведение водой до указанной в рецепте концентрации. Их обычно называют «концентратами». Применение концентрированных растворов имеет ряд преимуществ по сравнению с приготовлением микстур из сухих веществ: облегчается работа фармацевта, повышается качество и ускоряется отпуск лекарственных препаратов.
Номенклатура концентрированных растворов определяется запросами экстемпоральной рецептуры, поступающей в аптеку, и в зависимости от потребности список концентрированных растворов может изменяться. В инструкции по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой в приложении2 приводится примерный список концентрированных растворов, наиболее часто употребляемых при приготовлении жидких лекарственных препаратов.
При приготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможно выпадение осадка растворенного вещества.
В связи с тем что концентрированные растворы могут явиться средой для развития микроорганизмов, их следует готовить в асептических условиях на свежеперегнанной воде очищенной. Все применяемые вспомогательные материалы, а также посуда для их приготовления и хранения должны быть предварительно простерилизованы, а полученные растворы обязательно профильтрованы (а не процежены).
Концентрированные растворы после приготовления подвергают полному химическому контролю (подлинность, количественное содержание действующих веществ). Все приготовленные концентрированные растворы записывают в лабораторный журнал, а на этикетке сосуда, в котором они хранятся, отмечают: название и концентрацию раствора, номер серии и анализа, дату приготовления.
Запасы концентрированных растворов сохраняют в плотно укупоренных бутылях в прохладном и защищенном от света месте при температуре 20—22°С или в холодильнике (3—5 °С).
В аптеках концентрированные растворы готовят в таких количествах, которые могут быть использованы в течение установленных для них сроков годности. Предельные сроки хранения для отдельных растворов установлены в зависимости от их стойкости от 2 до 30 дней.
Если раствор является средой для размножения микроорганизмов, то срок его хранения невелик, например, 5 и 20% растворы глюкозы хранят в течение двух суток. С увеличением концентрации раствора глюкозы до 40 и 50% срок его хранения увеличивается до 15 суток. Последнее связано с тем, что повышается осмотическое давление раствора, что снижает условия выживания микроорганизмов.
Изменение цвета, помутнение растворов, появление хлопьев, налетов — признак их непригодности, даже если срок годности не истек.
Приготовление концентрированных растворов. Концентрированные растворы готовят массо-объемным методом с использованием мерной посуды. Необходимое количество воды можно также рассчитать, используя коэффициенты увеличения объема или значения плотности раствора (см. приложение 1).
Например, необходимо приготовить 1 л 20 % (1:5) раствора калия бромида.
1. Приготовление раствора в мерной посуде.
В стерильную мерную колбу емкостью 1л помещают через воронку отвешенные на технических весах 200,0 г калия бромида и растворяют в небольшом количестве свежепрокипяченной (охлажденной) воды очищенной. Затем воду доливают до метки. Раствор фильтруют в материальную склянку из темного стекла с притертой пробкой, проверяют на подлинность, чистоту и количественное содержание, наклеивают этикетку с обозначением названия и концентрации раствора, даты его приготовления, номеров серии и анализа.
2. Приготовление раствора с использованием КУО.
Если учесть коэффициент увеличения объема, равный для калия бромида 0,27 мл/г, то объем, занимаемый 200,0 г калия бромида, равен 54 мл (200,0•0,27), тогда воды для приготовления раствора необходимо 946 мл (1000 мл — 54 мл).
В подставку отмеривают 946 мл свежепрокипяченной (охлажденной) воды очищенной и растворяют в ней 200,0 г калия бромида. Далее поступают, как указано выше.
Лекарственные вещества (кристаллогидраты) отвешивают с учетом фактического содержания влаги.
Например, необходимо приготовить 1л 50% раствора глюкозы (влажность 10%). Глюкозу отвешивают с учетом фактического содержания в ней влаги, количество которой рассчитывают по формуле:
Х=(а•100):(100-b),
где а — количество безводной глюкозы, указанное в прописи, г;
b — содержание влаги в глюкозе, %.
Х=(500•100) :(100-10)=555,5
В мерную колбу наливают небольшое количество горячей воды, растворяют 555,5 г глюкозы. После полного растворения вещества и охлаждения раствор доводят водой до объема 1 л и фильтруют. Проводят полный химический анализ (подлинность, чистота, количественный состав).
В зависимости от результата количественного анализа концентрированные растворы соответственно разбавляют водой или укрепляют добавлением сухого лекарственного вещества до необходимой концентрации.
1. Если раствор оказался крепче требуемого, его необходимо разбавить водой до нужной концентрации, количество которой рассчитывают по формуле: Х=А(С-В):В,
где X — количество воды, необходимое для разбавления приготовленного раствора, мл;
А — объем приготовленного раствора, мл;
В — требуемая концентрация раствора, %;
С — фактическая концентрация раствора, % .
Например, следовало приготовить 3л 20% (1:5) раствора калия бромида. Анализ показал, что раствор содержит 23% лекарственного вещества. Используя приведенную выше формулу, находят количество воды, необходимое для разбавления раствора:
Х=3000(23-20):20=450 мл.
2. Если раствор оказался слабее требуемого, его необходимо укрепить добавлением лекарственного вещества, количество которого рассчитывают по формуле:
Х=А(С-В):(100•d-В)
где X — количество сухого вещества, которое следует добавить для укрепления раствора, г;
А — объем приготовленного раствора, мл;
В — требуемая концентрация раствора, % ;
С — фактическая концентрация раствора, %;
d — плотность раствора необходимой концентрации.
Например, следовало приготовить 1л 20% раствора калия бромида. Анализ показал, что раствор содержит 18% лекарственного вещества (что так же, как и в первом случае, не соответствует допустимым нормам отклонений).
Используя приведенную выше формулу, находят количество калия бромида:
Х=1000(20-18):(100•1,144)-20=2000694,4=21,18
то есть для укрепления раствора необходимо добавить 21,18 г калия бромида. После укрепления раствора его снова фильтруют и анализируют.
Допустимые отклонения концентрации в растворах, которые содержат вещества до 20% включительно, составляют±2% от обозначенной; в растворах с концентрацией 20% и выше—±1%.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ
И СУХИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Важным вопросом при приготовлении ЖЛФ массо-объемным методом является определение общего объема, который рассчитывают суммированием всех объемов жидких ингредиентов. В общий объем входят: растворитель, водные и спиртовые растворы лекарственных веществ, настойки, жидкие экстракты и все другие прописанные жидкости, которые выписываются в рецептах в миллилитрах.
Если необходимо установить объем ЖЛФ, в состав которых входят вязкие, летучие, а также жидкости с большей плотностью, учитывают их плотность. Количество сухих веществ при определении общего объема не учитывается. При определении общего объема необходимо учитывать способ прописывания растворителя. Например:
Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0 Tincturae Valerianae 6 ml Sirupi simplicis 10 ml
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В приведенной прописи указано количество растворителя. В этом случае расчет общего объема микстуры производится суммированием объемов жидких ингредиентов: 200мл воды очищенной + 6мл настойки валерианы + 10мл сиропа сахарного, что составит 216 мл. Микстуру можно приготовить с использованием концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 5% (1:20).
Расчет: Раствора натрия гидрокарбоната 5% (1:20) 20 • 2,0 = 40 мл
Воды очищенной 200 - 40 = 160 мл
Если количество растворителя указано «до определенного объема», то жидкие ингредиенты включаются в объем водного раствора. Например:
Rp.: Nartii hydrocarbonatis 2,0
Tincturae Valerianae 6 ml
Sirupi simplicis 10 мл
Aquae purificatae ad 200 ml
M. D. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Общий объем микстуры в данном случае равен 200 мл. Количество воды очищенной: 200-(40 + 6 + 10) = 144 мл.
Необходимо обратить внимание, что в микстуре прописан сироп сахарный по объему, но так как это вязкая жидкость, дозировать его можно и по массе с учетом плотности, которая равна 1,3 г/мл (то есть вместо 10 мл сиропа отвешивают 1,3-10 = 13,0 г).
Что касается настойки валерианы, то ее отмеривают пипеткой или мерным цилиндром и добавляют в последнюю очередь к готовой микстуре. Это объясняется тем, что при добавлении спиртовых растворов к водным происходит выделение нерастворимых в воде веществ.
Если экстракционные препараты добавлять в последнюю очередь, то замена растворителя в большом объеме раствора будет происходить с резким изменением концентрации спирта этилового, в результате чего образуется много центров кристаллизации, взвесь получается мелкодисперсная, длительно находится во взвешенном состоянии, легко дозируется. Если экстракционные препараты отмеривать в первую очередь и к ним добавлять водный раствор — замена растворителя будет происходить медленно, в результате чего образуется меньше центров кристаллизации, осадок получается крупнозернистым (хлопьевидным).
При добавлении настоек к концентрированным растворам солей происходит явление высаливания экстрактивных веществ из настоек в виде крупных частиц.
При приготовлении микстур из концентрированных растворов руководствуются следующими правилами:
в первую очередь во флакон для отпуска отмеривают воду очищенную, затем концентрированные растворы ядовитых и сильнодействующих веществ, а затем концентрированные растворы лекарственных веществ общего списка в порядке их выписывания в рецепте;
микстуры не процеживают и готовят сразу во флаконе для отпуска.
Учитывая все эти требования по выше приведенной рецептурной прописи, микстуру готовят следующим образом: в отпускной флакон отмеривают 160 мл воды очищенной, затем сюда же отмеривают 40мл 5% раствора натрия гидрокарбоната, 10 мл сиропа сахарного и в последнюю очередь 6 мл настойки валерианы. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску.
При отсутствии концентрированных растворов микстуры готовят с учетом процентного содержания сухих лекарственных веществ в общем объеме раствора.
1. Если в состав жидкой лекарственной формы входят сухие лекарственные вещества в суммарном количестве до 3%, концентрированные растворы которых отсутствуют, то их растворяют в отмеренном количестве прописанной воды или другой жидкости без учета КУО. Например:
Rp.: Analgini 3,0
Kalii bromidi 4,0
Tincturae Belladonnae 8 ml
Tincturae Valerianae 10 ml
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Опалесцирующая микстура, в состав которой входят сильнодействующие вещества (анальгин и настойка красавки, приготовленная на 40% спирте), светочувствительное вещество калия бромид и настойка валерианы, приготовленная на 70% спирте.
Проверку разовых и суточных доз анальгина и настойки красавки осуществляют путем сравнения их с высшими разовыми и суточными дозами для приема внутрь.
Общий объем микстуры: 200 мл + 10 мл + 8 мл = 218 мл.
3,0 г анальгина (концентрат которого отсутствует) в объеме 218 мл составят:
218 мл - 3,0 г
100 мл - X, Х=100•3:218=1,7%, т.е. меньше 3%.
При растворении 3,0 г анальгина (КУО = 0,68 мл/г) объем увеличится на 2,04 мл (0,68•3,0=2,04).
Для микстуры объемом более 200 мл отклонение от нормы допускается ±1 %. Для объема 218 мл это отклонение составит 2,18 мл. Как видно, отклонение в объеме, который занимает 3,0 г анальгина, не превышает допустимой нормы, так как 2,18 мл больше, чем 2,04 мл. Поэтому в таких случаях КУО не учитывают.
Расчет: Раствора калия бромида 20 % (1:5) 5•4 = 20 мл
Воды очищенной 200 — 20 = 180 мл
В подставку отмеривают 180 мл воды очищенной, в которой растворяют 3,0г анальгина. Раствор процеживают в отпускной флакон и добавляют сначала 20мл 20% раствора калия бромида, затем 8 мл настойки красавки, в последнюю очередь—10 мл настойки валерианы. Укупоривают и оформляют к отпуску.
2. Жидкие лекарственные формы с содержанием сухих веществ в суммарном количестве 3% и более готовят с использованием концентрированных растворов или в мерной посуде или объем воды ,требуемый для растворения сухих веществ, определяют путем расчета, учитывая КУО.
Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % 200 ml Glucosi 60,0
Natrii bromidi 3,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Микстура — раствор, в состав которого входит светочувствительное вещество—натрия бромид, сильно гигроскопическое вещество—кальция хлорид и глюкоза, прописанная в концентрации больше 3%. Микстуру готовят, используя концентрированные растворы.
Кальция хлорид — сильно гигроскопическое вещество, расплывающееся на воздухе до консистенции сиропообразного раствора. Пользоваться кристаллическим кальция хлоридом неудобно (кристаллы мокрые и пачкают весы; при взвешивании нет уверенности в точном дозировании, так как неизвестно содержание в данной соли гигроскопической воды). Во избежание порчи лекарственного вещества и неточной дозировки кальция хлорида из него готовят концентрированный раствор 50 или 20%, который применяют для приготовления жидких лекарственных препаратов. Раствор устойчив и хорошо сохраняется длительное время.
Расчет: Раствора кальция хлорида 50% (1:2) 10,0•2 = 20 мл
Раствора глюкозы 50 % (1:2) 60,0 • 2 = 120 мл
Раствора натрия бромида 20 % (1:5) 3,0•5=15 мл Воды очищенной 200 - (20 + 120 + 15) = 45 мл
Во флакон для отпуска отмеривают 45мл воды очищенной, 20мл 50% концентрированного раствора кальция хлорида, 120 мл 50 % концентрированного раствора глюкозы, 15 мл 20 % концентрированного раствора натрия бромида.
В случае отсутствия концентрированного раствора глюкозы количество растворителя рассчитывают, используя коэффициент увеличения объема для глюкозы. При растворении 60,0 г глюкозы объем раствора увеличится на 41,4 мл (0,69•60 = 41,4). Поэтому количество воды очищенной для получения 200 мл раствора будет равным 123,6 мл (200 - 20 - 15 - 41,4 = 123,6).
В 123,6 мл подогретой воды растворяют 60,0 г глюкозы, раствор охлаждают, процеживают во флакон для отпуска и добавляют рассчитанное количество концентрированных растворов кальция хлорида и натрия бромида.
Если в рецепте выписаны лекарственные вещества в сухом виде порознь в количестве менее 3%, а в сумме в количестве более3 %, то при расчете воды необходимо учитывать объем, занимаемый каждым из лекарственных веществ.
Жидкие лекарственные формы, в которых как растворитель используют не воду очищенную, а ароматные воды или другие жидкости (пертуссин, водные вытяжки из растительного сырья, полиэтиленоксид-400, спирт этиловый и др.), готовят без использования концентрированных растворов лекарственных веществ и учета КУО при растворении веществ.
Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0 Natrii benzoatis 1,5
Liquoris Ammonii anisati 4 ml Sirupi sacchari 10 ml
Aquae Menthae 100 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Опалесцирующая микстура с нашатырно-анисовыми каплями, которые добавляют к водным растворам особым методом.
В подставку отмеривают 100 мл мятной воды, в которой растворяют 2,0г натрия гидрокарбоната и 1,5г натрия бензоата. Раствор процеживают во флакон для отпуска. В отдельной баночке к 10 мл сахарного сиропа добавляют 4мл нашатырно-анисовых капель, перемешивают и переносят во флакон для отпуска.
Если сахарный сироп в прописи не указан, то нашатырно-анисовые капли предварительно смешивают с приблизительно равным количеством водного раствора.
При непосредственном добавлении нашатырно-анисовых капель к водным растворам электролитов выделяется анетол, содержащийся в анисовом масле, который осаждается в виде хлопьев на стенках флакона.