IV. Патогенность и вирулентность микобактерий
ТУБЕРКУЛЕЗА
Под патогенностью понимают способность микроорганизма вызывать заболевание mycobacterium tuberculosis, bovis,africanus являются абсолютно патогенными для человека.
Вирулентность - это степень патогенности какого-либо штамма микроорганизма в отношении определенного вида животного. Вирулентность включает степень инреактивности, инвазивности, токсичности.
Инреактивность – это способность внедряться в организм.
Инвазивность – это способность преодолевать защитные барьеры, проникать в организм, распространяться и размножаться в нем.
Токсичность – это способность вырабатывать вещества с токсическим эффектом.
Под вирулентностью МВТ понимают их способность размножаться и вызывать в организме патологические изменения.
Несмотря на полную расшифровку структуры микобактерий туберкулеза, до настоящего времени полностью не ясен механизм ее патогенности и вирулентности. Известно, что за вирулентность микобактерий ответственны следующие факторы:
ферменты каталаза и пероксидаза, нейтрализующие действие активного кислорода, который продуцируют фагоциты;
ген МОЕ, кодирующий макрофаг - колониеобразующий фактор;
sigmaa-фактор (5/д /А), мутация которого может привести к ослаблению жизнеспособности бактерий;
клеточная стенка бактерии, где содержится «корд-фактор», однако сложность ее состава так и не позволила выяснить доконца ее роль в механизме развития вирулентности.
Анализ секрета жизнедеятельности микобактерий показал, что помимо протеаз патогенными свойствами могут обладать и другие ферменты, такие какфосфолипаза С, липаза и эстераза-ферменты, атакующие клеточные вакуолярные мембраны тканей человека.
Вирулентность не относится к врожденному свойству микобактерий туберкулеза. Микобактерий. обладающие выраженной вирулентностью для одного вида животных, могут быть безвредными для других, Так, m.tuberculosis высоковирулентные для человека, морской свинки, обезьян, являются слабовирулентными для кролика, рогатого скота, лошади, кошки.
Пути попадания возбудителя в организм также влияют на степень вирулентности. Так, при подкожном заражении животных не всегда удается вызвать у них смертельное заболевание даже при применении больших доз микроба. Внутривенное же введение минимальных доз возбудителя (0,000001 г) приводит к быстрой гибели животных.
Вирулентность микобактерий может быть связана с возрастом культуры. Микобактерий туберкулеза,
находящиеся в стадии активного роста и размножения, более вирулентны, чем старые культуры. Вирулентность микроба связана как со свойствами заражаемого организма, так и с условиями, при которых оно происходит.
Вирулентные микобактерий в микрокультуре отличаются особенностями роста: они образуют косы или компактно переплетающиеся жгуты и змеевидные сплетения, в которых отдельные особи как бы склеены между собой. Микобактерий туберкулеза слабой вирулентности не образуют кос, а растут в виде кучек з раздельном виде. Эту особенность роста вирулентных штаммов можно объяснить тем, что в периферических зонах микобактерий имеются специфические липидные структуры, являющиеся факторами вирулентности -корд-фактор. Как уже упоминалось, благодаря этому веществу происходит склеивание микобактерий в культуре и их рост в виде жгутов. Чем более периферическая зона богата липидами, тем выше возможность размножения возбудителя туберкулеза и степень его вирулентности.
При размножении микобактерий туберкулеза изменение вирулентности можно наблюдать как in vitro, так и in vivo,. Старение культуры, а также рост при неблагоприятных условиях способствуют ослаблению вирулентности. Эти изменения вирулентности преходящи и могут быть восстановлены путем простого пересева культуры. При длительном культивировании на питательных средах микобактерий туберкулеза могут терять вирулентность. Но этот процесс обратим, и путем пассажей через животных патогенность и вирулентность его могут быть восстановлены.
Выращивание культуры при рН=6,0 также способствует ослаблению вирулентности возбудителя туберкулеза. Известно ослабляющее действие желчи при добавлении в питательную среду. Оно было использовано Calmett и Guerin (Кальметт и Герен; при получении вакцинного штамма микобактерий. Вирулентность микобактерий туберкулеза не зависит от характера колоний: гладких (влажных) - 3-форм или шероховатых (сухих) - Р-форм. И все же имеется мнение, что К-формы чаще бывают более вирулентными, чем 3-формы. Вирулентность возбудителя можно ослабить при помощи рентгеновских лучей.
Что же касается изменения вирулентности т у(уо, то наиболее ярким примером влияния внешних факторов, способных понизить вирулентность, является активное действие на микобактерий туберкулеза противотуберкулезных препаратов.
Контрольные вопросы:
1 . Что включает в себя понятие патогенности?
Дайте определение понятию «вирулентность патогена».
Какие факторы могут влиять на изменение вирулентности возбудителя туберкулеза?