2 Производство и применение гормонов.

Применяемые методы биоконверсии наряду с традиционными

химическими превращениями позволили получить многие стероиды

более простыми и дешевыми способами. Именно благодаря этому

такие стероиды, как дексаметазон, тестостерон, эстрадиол могут

сегодня широко применяться в клинике.

Микроорганизмы используются на отдельных стадиях синтеза

лекарственных веществ, который ранее осуществлялся путем

многоступенчатых и дорогостоящих химических реакций. Так, один

из штаммов хлебной плесени, Rhizopus arrhizus, на начальном этапе

синтеза производного стероида, кортизона, может гидроксилировать

прогестерон.

Инсулин

1-2% населения Европы страдает диабетом, и около 20% этих

212

больных не могут существовать без иньекций инсулина. Со времени

проведения первых опытов по использованию инсулина для лечения

диабета в 1922 г. этот гормон выделяли из поджелудочной железы

животных (коров и свиней). Инсулин животных немного отличается

по аминокислотной последовательности от инсулина человека.

Особенно близки инсулины человека и свиньи: у инсулина свиньи С-

концевой треонин В-цепи заменен на аланин. Инсулины коровы и

человека отличаются по трем аминокислотным остаткам. Именно

этими различиями определялась повышенная иммуногенная

активность инсулина коровы по сравнению с инсулином свиньи.

Почти у всех больных, которых лечили введением инсулина

коровы, в крови появлялись антитела к инсулину. Антигенные

свойства инсулина частично определялись и примесями в его

препаратах. Скорее всего, именно образованием антител к инсулину

объяснялись некоторые незначительные побочные эффекты при

иньекциях инсулина коровы, например атрофия подкожной жировой

прослойки в месте повторного введения. В случае высокоочищенного

инсулина эти эффекты отсутствовали.

Впоследствии благодаря генной инженерии и с помощью E. сoli

был получен человеческий инсулин.

Инсулин человека, полученный с помощью E. сoli, оказался

первым “генно-инженерным” белком, испытанным на людях. В

опытах со здоровыми добровольцами было установлено, что он

безопасен (не вызывает аллергических и других нежелательных

реакций) и обладает способностью снижать уровень глюкозы в крови

при введении под кожу или внутривенно.

В настоящее время такой инсулин человека получают множество

диабетиков во всем мире. Этому предшествовали клинические

испытания, в ходе которых изучались изменения метаболизма и

иммунологические эффекты.

Интерфероны

Интерфероны – это группа белков, открытых в ходе изучения

веществ, вырабатываемых клетками, зараженными вирусами. Они

индуцируют как локальные, так и системные противовирусные

реакции в других клетках. Кроме того, интерфероны обладают двумя

важными свойствами: подавляют пролиферацию клеток (являются

противоопухолевым средством) и модулируют иммунную систему.

Интерфероны делят на несколько групп: α (лейкоцитарные

интерфероны), β (интерфероны фибробластов), γ (иммунные

интерфероны).

До недавнего времени интерфероны были доступны лишь в

213

небольшом количестве. Частично очищенные препараты получали

главным образом из лейкоцитов человека. В настоящее время

синтезирован ген лейкоцитарного интерферона человека длиной 514

пар нуклеотидов; его включали в плазмиду и клонировали затем в E.

сoli, таким же способом был получен ген фибробластного

интерферона. Удалось достичь экспрессии гена интерферона человека

в клетках дрожжей.

Интерфероном можно лечить гепатит В, некоторые формы

герпеса. Среди онкологических больных были проведены испытания

на пациентах с метастазирующим раком молочной железы, и у 12 из