18. Кооперация иммунокомпетентных клеток

Иммунная реакция организма может иметь различный характер, но всегда начинается с захвата антигена макрофагами крови и тканей или же со связывания со стромой лимфоидных органов. Нередко антиген адсорбируется также на клетках паренхиматозных органов. В макрофагах он может полностью разрушаться, но чаше подвергается лишь частичной деградации. В частности, большинство антигенов в личосомах фагоцитов в гечение часа подвергается ограниченной денатурации и протеолизу. Оставшиеся от них пептиды (как правило, два-три остатка аминокислот) ком-плексируются с экспрессированными на внешней мембране макрофагов молекулами МНС.

Макрофаги и все другие вспомогательные клетки, несущие на внешней мембране антигены, называются антигенпрезентирую-щими, именно благодаря им Т- и В-лимфоциты, выполняя функцию презентации, позволяют быстро распознавать антиген.

Иммунный ответ в виде антителообразования происходит при распознавании В-клетками антигена, который индуцирует их пролиферацию и дифференциацию в плазмоцит. Прямое воздействие на В-клетку без участия Т-клеток могут оказать только тимуснезависимые антигены. В этом случае В-клетки кооперируются с Т-хелперами и макрофагами. Кооперация на тимусза-висимый антиген начинается с его презентации на макрофаге Т-хелперу. В механизме этого распознавания Ключевую роль имеют молекулы МНС, так как рецепторы Т-хелперов распознают номинальный антиген как комплекс в целом или же как модифицированные номинальным антигеном молекулы МНС, приобретшие чужеродность. Распознав антиген, Т-хелперы сек-ретируют у-интерферон, который активирует макрофаги и способствует уничтожению захваченных ими микроорганизмов. Хелперный эффект на В-клетки проявляется пролиферацией и дифференциацией их в плазмоциты. В распознавании антигена при клеточном характере иммунного ответа, кроме Т-хелперов, участвуют также Т-киллеры, которые обнаруживают антиген на тех антигенпрезентирующих клетках, где он комплексируется с молекулами МНС. Более того, Т-киллеры, обусловливающие цитолиз, способны распознавать не только трансформированный, но и нативный антиген. Приобретая способность вызывать цитолиз, Т-киллеры:

- связываются с комплексом антиген + молекулы МНС класса 1 на клетках-мишенях;

- привлекают к месту соприкосновения с ними цитоплазма-тические гранулы;

- повреждают мембраны мишеней после экзоцитоза их содержимого.

В результате продуцируемые Т-киллерами лимфотоксины вызывают гибель всех трансформированных клеток организма, причем особенно чувствительны к нему клетки, зараженные вирусом. При этом наряду с лимфотоксином активированные •Т-киллеры синтезируют интерферон, который препятствует проникновению вирусов в окружающие клетки и индуцирует в клетках образование рецепторов лимфотоксина, тем самым повышая их чувствительность к литическому действию Т-киллеров.

Кооперируясь в распознавании и элиминации антигенов, Т-хелперы и Т-киллеры не только активируют друг друга и своих предшественников, но и макрофагов. Те же, в свою очередь, стимулируют активность различных субпопуляций лимфоцитов.

Регуляция клеточного иммунного ответа, как и гуморального, осуществляется Т-супрессорами, которые воздействуют на пролиферацию цитотоксических и антигенпрезентирующих клеток.

Цитокины. Все процессы кооперативных взаимодействий им-мунокомпетентных клеток, независимо от характера иммунного ответа, обусловливаются особыми веществами с медиаторными свойствами, которые секретируются Т-хелперами, Т-киллерами, мононуклеарными фагоцитами и некоторыми другими клетками, участвующими в реализации клеточного иммунитета. Все их многообразие принято называть цитокинами. По структуре ци-токины являются протеинами, а по эффекту действия — медиаторами. Вырабатываются они при иммунных реакциях и обладают потенциирующим и аддитивным действием; быстро синтезируясь, цитокины расходуются в короткие сроки. При угасании иммунной реакции синтез цитокинов прекращается.

Иммунологи́ческая толера́нтность — способность иммунной системы специфически не реагировать на конкретный антиген. Например, при беременности развивается толерантность иммунной системы матери по отношению к эмбриону и плаценте.

Нарушение иммунной толерантности к собственным антигенам приводит к развитию аутоиммунных заболеваний

19. Как известно, все главные интегративные и адаптивные системы организма – нервная, эндокринная, иммунная – находятся в теснейшем функциональном и трофическом взаимодействии. Иммуноциты обладают рецепторами к различным нейромедиаторам, а иммунная система испытывает регулирующие нервные влияния. Наряду с этим, элементы иммунной системы продуцируют вещества, которые используются нервной системой как трофогены или источники трофогенов. Поэтому заболевания нервной системы нередко обусловлены иммунными расстройствами, которые в некоторых случаях могут быть первичными (Г.Н.Крыжановский, 1997).

Особенностью эмбрионального периода онтогенеза является, то, что во время внутриутробного развития все органы плода имеют около 5-20% терминально дифференцированных соматических клеток вкупе с незрелой иммунной системой (В.С.Репин, Г.Т.Сухих, 1998).

Мозг всегда реагирует на изменение иммунологической ситуации в организме и нарушение постоянства его белкового состава. Само внутриутробное поражение мозга, независимо от его причины, вызывает нарушения и в формирующейся иммунной системе плода. Много современных данных позволяют сделать такой вывод. Появилась даже новая научная дисциплина “психонейроиммунология” ( R . Ader , 1981) или “нейроиммуномодуляция” ( N . H . Spector , E . A . Korneva , 1981).

Е.А.Корневой (1975) создана и в дальнейшем подтверждена (Е.А.Корнева и др., 1978; Е.А.Корнева В.А.Шекоян, 1982; Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек, 1988; Е.А.Корнева и др., 1989) концепция о многозвеньевой, иерархически построенной системе нейрогуморальной регуляции иммунологических процессов в целостном организме, раскрывающая элементы системы и уровни ее организации: системный, органный, клеточный, молекулярный. Разумеется, при анализе деятельности этой системы следует учитывать и значение межсистемных взаимодействий, а также экологические и популяционные механизмы коррекции этой функции. При построении и разработке своей концепции автор исходила из положения, что генетические потенции лимфоидных клеток в целостном организме корригируются, т.е. интенсивность иммунологических процессов неспецифически регулируется нейрогуморальным способом.

В иммунную систему входит костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы и другие скопления лимфоидной ткани (пейеровы бляшки, миндалины, аппендикс и т.д.). Степень обеспечения надежности работы иммунной системы необычайно высока. Сочетанная работа всех элементов системы обеспечивает выполнение главной функции – сохранение генетического постоянства организма.

Пусковым моментом для иммунологических реакций является воздействие антигена – вещества, генетически чужеродного; конечный этап этих реакций – образование защитных факторов, клеточных или гуморальных антител, специфичных для данного антигена, т.е. по своему началу и завершению процесс специфичен, однако в его реализации существенная роль принадлежит неспецифическим реакциям, которые в целостном организме тесно связаны со специфическими механизмами резистентности.

Если качественный характер иммунного ответа определяется свойствами антигена, то интенсивность – не только его качеством и количеством, но и рядом других факторов, в том числе и нейрогуморальных, которые являются неспецифическими компонентами специфических (иммунологических) процессов (Е.А.Коренева с соавт., 1989).

Говоря о морфофункциональных основах взаимодействия нервной и иммунной систем, следует упомянуть об их биологической близости. Биологически обе системы предназначены для реализации взаимодействия с внешней средой, хотя и в разных вариантах. Только эти системы обладают свойством памяти и способностью воспринимать информацию, перерабатывать ее и формировать определенный ответ. Количество клеток, которой располагает каждая из систем, сравнимо (порядка 10 в 12-й степени). В нервной и иммунной системах работают одинаковые белки и пептиды. Так, биологически активные вещества иммунной системы – тимозин и интерлейкин-1 обнаружены в мозгу, показано их функциональное значение ( N . R . Hall , A . L . Goldstein , 1985). С другой стороны, лимфоидные клетки продуцируют ряд гормонов (АКТГ, глюкокортикоиды) и регуляторных пептидов ( J . E . Blalock , E . M . Smith , 1985). Эти и многие другие данные свидетельствуют о том, что биологическая близость нервной и иммунной систем проявляется в различных вариантах, одним из которых является и нейрогуморальная модуляция функций иммунной системы. Передача модулирующих сигналов от ЦНС к органам и клеткам иммунной системы осуществляется через нервные, нейромедиаторные, эндокринные и нейропептидные механизмы (Е.А.Коренева с соавт., 1989).

Органы иммунной системы и работающие в ней клетки имеют развитые механизмы интраиммунной регуляции и саморегуляции. На мембранах иммуноцитов открыты специфические рецепторы, лигандами которых являются нейромедиаторы, гормоны, опиоидные и другие регуляторные пептиды (В.А.Томилец, 1981; J . W . Hadden , 1986 и др.).

Важным для понимания механизмов взаимодействия нервной и иммунной систем явилось изучение его морфофункциональных основ, в особенности иннервации органов иммунной системы, связи их с ЦНС, распределения нервных волокон и окончаний в паренхиме этих органов, формирование представлений о так называемом “открытом синапсе”, т.