
- •Противоопухолевые средства. Описание фармакологической группы
- •2.5.2.9. Противоопухолевые средства
- •2.5.2.9. Противоопухолевые средства
- •2.5.2.9.1. Алкилирующие средства
- •2.5.2.9.1. Алкилирующие средства
- •2.5.2.9.2. Антиметаболиты
- •2.5.2.9.2. Антиметаболиты
- •2.5.2.9.3. Гормональные средства
- •2.5.2.9.3. Гормональные средства
- •2.5.2.9.4. Противоопухолевые антибиотики
- •2.5.2.9.4. Противоопухолевые антибиотики
- •2.5.2.9.5. Ферментные препараты, применяемые при опухолях
- •2.5.2.9.5. Ферментные препараты, применяемые при опухолях
- •2.5.2.9.6. Противоопухолевые средства растительного происхождения
- •2.5.2.9.5. Ферментные препараты, применяемые при опухолях
- •2.5.2.9.5. Ферментные препараты, применяемые при опухолях
- •2.5.2.9.6. Противоопухолевые средства растительного происхождения
- •2.5.2.9.7. Разные синтетические средства
- •2.5.2.9.7. Разные синтетические средства
2.5.2.9.2. Антиметаболиты
Листать назад |
Листать вперед |
2.5.2.9.2. Антиметаболиты
Противоопухолевые средства этой группы являются антагонистами естественных метаболитов. Антиметаболиты по своей химической структуре подобны аминокислотам, витаминам, коферментам или продуктам их метаболизма. Хотя их структуры и близки к естественным метаболитам, но не идентичны; включаясь в процессы обмена, они могут действовать как конкурентные ингибиторы.
К антиметаболитам относят следующие препараты: метотрексат (антагонист фолиевой кислоты), меркаптопурин (антагонист пурина), флуороурацил (фторурацил), тегафур (фторафур) - антагонисты пиримидина.
Торможение синтеза ДНК и РНК, нарушение структуры вследствие замещения естественных метаболитов - пуринов и пиримидинов - структурными аналогами, приводит к замедлению деления опухолевых клеток. К сожалению, по этому же механизму может тормозиться деление и клеток здоровых тканей, особенно быстропролиферирующих (клетки костного мозга, кишечного эпителия и др.).
Обязательным условием синтеза азотистых оснований нуклеиновых кислот является наличие фолиевой кислоты, из которой образуется активная форма - тетрагидрофолиевая кислота. Метотрексат является структурным аналогом фолиевой кислоты, активен в небольших дозах. Метотрексат применяют при хорионэпителиоме, лейкозах, раке молочной железы. Он является, пожалуй, наиболее распространенным противоопухолевым средством, используемым при опухолях головы и шеи и, в частности, при опухоли Беркита, поражающей кости челюстей. Из побочных эффектов достаточно рано развиваются стоматит или конъюнктивит, позднее - изменения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения), нарушения функции печени.
Часто метотрексат комбинируют с другими антиметаболитами (меркаптопурин), антибиотиками (блеомицин) или кортикостероидами для повышения цитостатического эффекта и снижения устойчивости опухолевых клеток.
Меркаптопурин - гомолог аденина (6-аминопурина). Механизм его цитостатического действия обусловлен нарушением синтеза ДНК и РНК за счет блокады включения в их структуру аденина. Меркаптопурин метаболизируется в печени, выводится мочой. Основные показания - острые лейкозы, хорионэпителиома матки. Его применение может сопровождаться угнетением кроветворения, нарушением функции печени, тошнотой, рвотой.
Фторурацил и фторафур (антагонисты пиримидина) обычно используют при истинных опухолях, неоперабельных формах рака желудка и кишечника. Весьма токсичны (фторафур - менее). У некоторых больных дают регрессию опухолей. Иногда применяют при злокачественных опухолях головы и шеи. Эффективность химиотерапии повышается при сочетании с лучевой.
Листать назад |
Листать вперед |
2.5.2.9.3. Гормональные средства
Листать назад |
Листать вперед |
2.5.2.9.3. Гормональные средства
Для лечения новообразований используют андрогены (тестостерона пропионат, тестэнат), эстрогены (диэтилстильбэстрол, гексэстрол или синэстрол, фосфэстрол и др.), кортикостероиды (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон) или кортикотропин.
Уменьшить рост гормонозависимых опухолей можно с помощью гормонов противоположного пола. Так, развитие рака простаты тормозят эстрогены, а рак молочной железы у женщин - андрогены. Последние в высоких дозах преимущественно назначают при раке молочной железы женщинам с сохраненным менструальным циклом (чтобы подавить продукцию эстрогенов). У женщин в период менопаузы (более 5 лет) при раке молочной железы применяют. напротив, эстрогены; возможно, они подавляют продукцию гонадотропных гормонов гипофиза, способных стимулировать рост опухолевых клеток.
Обязательным условием гормонотерапии является ее непрерывность. При этом возможно развитие побочных эффектов, связанных с признаками феминизации (появление женских вторичных половых признаков) у мужчин и маскулинизации у женщин.
Среди андрогенов наиболее часто используют дростанолон (медротестерона пропионат), который, однако, приходится вводить ежедневно (в течение 2-3 лет). В последние годы применяют препараты более длительного действия (тестэнат) - 1 инъекция в 2 нед. Эстрогены тормозят стимуляцию андрогенами роста опухолей у мужчин (рак и аденома предстательной железы). Фосфэстрол, в отличие от диэтилстильбэстрола и синэстрола, лишен эстрогенной активности. Однако в организме после отщепления фосфорной кислоты из него образуется диэтилстильбэстрол. Важно, что расщепление эфирной связи фосфэстрола происходит под влиянием фосфатазы, активность которой в опухолевой ткани простаты выше, чем в здоровой.
Выработка гормонов коркового вещества надпочечников стимулируется адренокортикотропином, что позволяет использовать его у онкологических больных наряду или вместо глюкокортикоидов. Угнетая процессы пролиферации, глюкокортикоиды тормозят продукцию форменных элементов кроветворной системы, преимущественно в клетках лимфоретикулярной формации. Необходимо помнить, что глюкокортикоиды способны подавлять реакции иммунитета, снижая при этом устойчивость организма к инфекции.
|