Другие антибиотики гетероциклической структуры
Структурой, которая объединяет β-лактамний и оксазолидоновий циклы, - является клавулановая кислота:
3-(2-гидроксиэтилиден)-1-азабицикло[3.2.0]- гептан-2-карбоновая кислота
Применяется как ингибитор β-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий совместно с пеницилинами и цефалоспоринами, усиливая их действие.
Открыты также новые антибиотики гетероциклической структуры: цефамицины, тиенамицины и др.
Антибиотики-гликозиди
Это большая группа антибиотиков, которые широко применяются в медицинской практике. К ней принадлежат в частности стрептомицины.
Стрептомицины
Стрептомицин открыт в 1944 году американским ученым 3. Ваксманом.
Получение. Микробиологическим синтезом из актиномицета Streptomyces griseus.
В медицинской практике применяется как лечебное средство - стрептомицина сульфат.
Стрептомицина сульфат (Streptomycini sulfas)
N-метил-α-L-глюкозаминидо-β-L-стрептозидо-стрептидина сульфат
Гликозид стрептомицина состоит из агликона - стрептидина (1,3-дигуанидино-2,4,5, 6-тетраоксициклогексан) и углеводной части - дисахарида стрептобиозамину (N-метил-L-глюкозамин и L-стрептоза).
Свойства. Порошок или пористая масса белого цвета, без запаха, горьковатая на вкус. Гигроскопический. Легкорастворимый в воде, практически нерастворимый в спиртах, хлороформе и эфире
Стрептомицин проявляет основные свойства благодаря наличию в молекуле нитрогенсодержащих групп (две гуанидиновые и одна N-метильная) и потому легко образовывает соли.
В слабокислой среде растворы стрептомицина стойки, а в сильнокислом и особенно в щелочном легко гидролизуються на стрептидин и стрептобиозамин, который дальше распадается на N-метил-L-глюкозамин и L-стрептозу.
Подлинность.
1. Мальтольная проба обусловленная способностью стрептозы в щелочной среде превращаться в мальтол в результате дегидратации и изомеризации:
мальтол (α-метил-β-окси-γ-пирон)
При взаимодействии с ионами феруму (III) в кислой среде мальтол образовывает соединения, которые имеют фиолетовую окраску.
Остаток гуанидина в молекуле стрептомицина определяют по образованию фиолетово-красной окраски, которая возникает в щелочной среде под действием β-нафтола и натрия гипобромида.
К экспрессным методам определения подлинности стрептомицина принадлежат реакции:
выделение аммиака при нагревании вещества с раствором натрия гидроксида (гуанидин);
бурая окраска с реактивом Несслера и красный осадок с реактивом Фелинга (альдегидная группа).
Количественное определение.
1. Биологические методы.
2. Фотоколориметрия, которая основывается на использовании мальтольной пробы.
Хранение. В сухом месте, учитывая гигроскопичність.
Применение. При лечении туберкулеза, пневмонии, перитонита, гонореи, бруцеллеза. Побочное действие. Нефро- и ототоксичное, угнетение дыхания, очень быстро развивается резистентность (2-3 дня).
Антиби0тики-амин0глик03иди
В медицинской практике используют канамицин, неомицина сульфат, мономицин, гентамицина сульфат, амикацина сульфат.
Общая формула лечебных средств аминогликозидов
где R, R' - аминосахара.
Свойства. По физическими свойствами антибиотики-аминогликозиды - порошки белого, желтоватого или кремового цвета, без запаха, гигроскопичны. Легкорастворимы в большинстве органических растворителей, оптически активны.
Подлинность.
1. Тонкослойная хроматография в сравнении со стандартом.
Реакция на сульфат-ионы (для сульфатов).
Для подтверждения подлинности канамицина моносульфата и неомицина сульфата используют цветную реакцию со спиртовым раствором орцина и концентрированной хлороводородной кислотой в присутствии ферум (III) хлорида. Раствор приобретает зеленую окраску.
Количественное определение.
Биологические методы.
Поляриметрия (гентамицина сульфат).
Фотоколориметрия.
Применение. Антибиотики-гликозиди имеют более широкий спектр антибактериального действия, чем антибиотики гетероциклической структуры. Назначают для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, туберкулеза, инфекционных заболеваний кожи, сепсиса, инфекций мочевых путей.
АНТИБИОТИКИ-МАКРОЛИДЫ
В основе структуры антибиотиков-макролидов лежит макроциклическое лактонное кольцо с 12-17 атомами карбона в цикле, связанное с аминосахарами (по типу аминогликозидов) и нейтральными сахарами.
Интересен тот факт, что углеводные компоненты антибиотиков-макролидов подобны сахарам, которые входят в структуру сердечных гликозидов. Сейчас известно около 100 антибиотиков-макролидів общей формулы:
В медицинской практике используют еритромицина фосфат (Erithromycini phosphas), олеандомицин, мидекамицин, джозамицин.
Применение. По спектру действия близки к пеницилинам. Используют для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, ревматических пороков сердца, заболеваний мочеполовой системы.
АНТИБИОТИКИ-АНЗАМИЦИНЫ
В основе строения анзамицинов лежит ароматическое ядро, соединенное с макроциклической алифатической цепью, названной анзацепью. Алифатическая цепь не содержит характерных для антибиотиков-макролидов лактонних связей и присоединяется к ядру амидным атомом азота.
К анзамицинам относятся антибиотики рифамицины, стрептоварицины, толипомицины, галомицины, нафтомицины и др.
Как лечебные средства используют рифамицины и их полусинтетические аналоги - рифампицин [3-( 1-пиперазинилиминометил)-рифамицин], рифабутин, рифампентин и комбинированные препараты.
Применение. Антибиотики-анзамицины имеют широкий спектр действия и с высокую эффективность. Назначают их в тех случаях, когда другие антибиотики не эффективны. Применяют для лечения всех форм туберкулеза, при поражении желудочно-кишкового тракта и при гнойных инфекциях в дозах 0,3-0,45 г.
Очень быстро формируется стойкость микроорганизмов к рифампицину.
ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
Антибиотики с протигрибковым действием, которые применяются в медицинской практике, в основном имеют полиеновую структуру. Это смеси веществ, очень близких по строению. Молекула каждого из компонентов состоит из агликона, который имеет макроциклическую структуру, и аминосахарида, соединенных между собой гликозидной связью.
Полиеновая структура агликона имеет 6-7 двойных связей и 35-40 атомов углерода.
В медицинской практике используют такие лечебные средства: нистатин, амфотерицин В, леворин, трихомицин, кандицидин, микогептины, гризеофульвин, амфоглюкамин и др.
Применение. Для лечения кандидомикозов, дерматомикозов, трихомониаз, грибковых заболеваний.
АНТИБИОТИКИ-ПОЛИПЕПТИДЫ
Антибиотики-полипептиды по своему аминокислотному составу, химической структуре отличаются от других пептидов (белков, гормонов).
Как лечебные средства применяются грамицидин С, полимиксин М, ристомицин и др.
Хранение. В сухому, защищенному от света месте.
Применение. При трудных септических и желудочно-кишкових заболеваниях, когда неэффективные другие антибиотики, для промывания гнойных ран, язв, пролежней.
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ
В 1940 году американский ученый 3. Ваксман выделил антибиотик актиномицин, а в 1952-ом установлено, что он имеет противоопухолевую активность. Сейчас ученые всего мира широко проводят исследования по поиску новых противораковых средств и, в первую очередь, антибиотиков.
Противоопухолевые антибиотики, которые применяют в медицинской практике, можно разделить на:
производные ауреоловой кислоты (оливомицин);
производные антрациклина (рубомицин);
производные хинолин-5,8-диона (брунеомицин).
Анализ этих лечебных средств основывается на использовании физических, физик-химических и химических методах.
Хранение. В хорошо закупоренной таре, в сухому, защищенному от света месте, при комнатной температуре.
Стр. 408
Избыток брома определяют йодометрично.
3. Синестрол и диэтилстильбестрол можно определить фотометрически по реакции азосочетания с диазотированной сульфаниловой кислотой:
Хранение. В хорошо закупоренной таре, которая оберегает от действия света.
Применение. По фармакологическому действию они близки к естественным гормонам. При пероральном приеме не разрушаются в желудочно-кишковом тракте, быстро всасываются. Назначают в виде таблеток по 2 мг и внутримышечно в виде масляных растворов 0,1 и 2-3 %-ых концентраций (для лечения злокачественных новообразований).