Цефалоспорини
Цефалоспорини принадлежат к антибиотикам гетероциклической структуры и являются производными 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты (7-АДЦК) и 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК).
7-АЦК 7-АДЦК
В основе структуры цефалоспоринов лежит конденсированная система, которая состоит из β-лактамного и дигидротиазинового циклов.
Плесеневые грибы Cephalosporium salmosynnematum и актиномицеты продуцируют естественный антибиотик — цефалоспорин С, который не нашел применения в медицине, так как имеет низкую активность.
Цефалоспорин-С является источником для получения полусинтетических цефалоспоринов.
На основе 7-АДЦК синтезировано цефалексин, цефалоридин и др., а 7-АЦК - цефалотин, цефалоглицин и др.
В медицинской практике используют современные полусинтетические цефалоспорини трех поколений:
Цефалотин, цефалоридин (цепорин Ю), цефалексин (цепорекс Ю), цефалоглицин, цефазолін (цефамезин, кефзол Ю).
Цефуроксим, цефокситим, цефапирин.
Цефтриаксон, цефтазидим, цефметазол, цефатаксим.
Считают, что антибиотическая активность цефалоспоринов определяется наличием β-лактамного цикла, индуктивным эффектом ацильного заместителя и стерическим эффектом молекулы.
Общая формула лечебных средств группы цефалоспоринов:
Название лечебного средства |
R1 |
R2 |
Производные 7-АДЦК |
||
Цефалексин Cefalexinum |
|
Н·Н2О |
Цефалоридин (в положении 4 – СОО-) (цепорин) Cefaloridinum |
|
|
Цефазолин (кефзол) Cephazolin |
|
|
Цефтриаксон Ceftriaxon |
|
|
Производные 7-АЦК |
||
Цефалотин Cefalotinum |
|
|
Цефапирин Cefapyrinum |
|
|
Цефуроксим Cefuroxim |
|
|
Цефотаксим Cefotaxim |
|
|
Свойства.
Лекарственные вещества - белые, иногда с желтоватым оттенком порошки, малорастворимы в воде (за исключением натриевых солей - цефалексина натриевой соли, цефтриаксона), труднорастворимы в спирте. Некоторые имеют характерный запах и чувствительны к действию света.
Вещества группы цефалоспоринов оптически активны вращяют плоскость поляризации света в правую сторону.
Подлинность.
1.ИК- и УФ-спектрофотометрия.
Наличие (β-лактамного цикла предопределяет реакцию образования гидроксаматов меди (II) или железа (III).
Со смесью 80 %-ного раствора сульфатной и 1 %-ного раствора нитратной кислот цефалексин приобретает желтую окраску, цефалотина натриевая соль - оливково-зеленую, которая переходит в красно-коричневую.
Количественное определение.
Химические методы (аналогично пеницилинам).
Биологические методы.
Физико-химические методы ( УФ-спектрофотометрия, фотоколориметрия).
Хранение.
В сухому, защищенному от света месте.
Применение.
Цефалоспорині имеют более широкий спектр действия, чем пеницилині, и меньшую токсичность.
Отличие в химической структуре пеницилинов и цефалоспоринов предопределяет стойкость цефалоспоринов к стафилококовой пеніцилиназе и большую стойкость к действию кислот. Поэтому цефалоспорины назначают для лечения пеницилиностойких инфекций.
Лечебные средства цефалоспоринов используют при острых и хронических заболеваниях органов дыхания, мочевых путей, половых органов; при послеоперационных и других инфекциях.