4.2. Токсикологическая характеристика изопропилового спирта (изопропанола)

В силу высокой вероятности отравлений в бытовых и производственных условиях особое место среди пропанолов занимает изопропиловый спирт. Изопропиловый спирт (вторичный пропиловый спирт, пропанол-2, петрогол, перспирит, “резиновый спирт”) представляет собой бесцветную прозрачную летучую жидкость с характерным напоминающим ацетон запахом, близкую по вкусу к этиловому спирту. Температура кипения изопропанола составляет + 82,5С, относительная плотность 0,875. Чаще всего изопропанол используют в качестве антифриза, реже – как растворитель. Смертельная доза при приеме внутрь составляет от 250 до 400 мл, а уровень смертельной концентрации в крови – около 4,5 мг/л.

При приеме внутрь изопропанол резорбируется в течение 0,5 – 1,0 ч. В литературе описаны случаи острого отравления изопропанолом в результате накожной аппликации (при использовании изопропилового спирта для лечебных компрессов), а также при ингаляционном воздействии. Возможность перкутанного и ингаляционного поступления яда в организм подтверждена и в экспериментах на кроликах и собаках. В экспериментальных исследованиях, выполненных J. Lewin с соавторами (1977), установлено, что пероральное введение 2 мг/кг изопропанола создает в крови концентрацию в 1,47 мг/мл, а при накожной аппликации параллельно с ингаляцией такого же количества спирта уровень изопропанола в крови составляет около 1,12 мг/мл.

После всасывания изопропиловый спирт относительно равномерно распределяется между эритроцитами и плазмой крови. Кажущийся объем распределения изопропанола в организме составляет около 0,6 – 0,7 л/кг.

Биотрансформация изопропилового спирта протекает в печени под влиянием АДГ (рис. 5). В пособии Ю.Ю. Бонитенко с соавторами (2000) приводятся данные, что изопропанол окисляется почти в 2 раза медленнее этанола. Промежуточными продуктами окисления являются изопропиловый альдегид и соответствующая кислота, а завершается метаболизм изопропанола образованием ацетона, который, будучи эндогенным продуктом нормального обмена веществ, дальше не метаболизируется. По данным D. Jerrard с соавторами (1987), ацетонемия обнаруживается уже через 15 мин после перорального приема изопропанола и продолжает нарастать даже после достижения изопропиловым спиртом уровня “плато” в крови. Такие особенности токсикокинетики затрудняют дифференциальную диагностику отравлений, так как создают препятствия для правильной интерпретации лабораторных данных.

стенка желудка слюнные железы

Н



Н₃С  С  СН₃



Н

изопропанол крови

выделение в неизменном виде окисление в печени

10 – 20 % 80 – 90 %

почки легкие алкогольдегидрогеназа

концентрация запах спирта (АДГ)

изопропанола в выдыхаемом

в моче воздухе

О

 

Н₃С  С  СН₃

кровь

ацетон в крови

(кетонемия)

почки легкие

ацетон в моче запах ацетона в

(кетонурия) выдыхаемом воздухе

Рис. 5. Элиминация изопропанола (по В.В. Афанасьеву, 1995)

Выведение изопропилового спирта происходит по законам нелинейной кинетики; при этом до 20 % попавшего в организм изопропанола выделяется в неизменном виде через легкие (основной путь выведения) и почки. Небольшие количества спирта выделяются также со слюной и в составе желудочного сока. Образовавшийся в процессе метаболизма изопропанола ацетон выводится легкими (запах ацетона в выдыхаемом воздухе) и почками (кетонурия). Период полувыведения изопропанола и ацетона составляет, соответственно, от 3 до 16 ч (в среднем 7 ч) и от 7,5 до 26 ч (в среднем 16 – 18 ч).

Клинические проявления острой интоксикации изопропанолом типичны для отравлений алифатическими спиртами и появляются при его концентрации в крови более 0,5 г/л. Иными словами, в клинической картине отравления наблюдается поэтапное депримирующее действие спирта с развитием, в конце концов, сопора и токсической комы (при концентрациях изопропанола в крови свыше 1,0 г/л). Особенностью отравлений изопропиловым спиртом является стойкое наличие запаха ацетона в выдыхаемом воздухе и выраженное депрессивное влияние на функции центральной нервной системы. Кома при действии изопропанола может длиться несколько суток, так как наркотический эффект этого спирта почти вдвое больше, чем у этанола. Сопор или кома, как правило, протекают на фоне гипотензии, тахикардии и гипотермии. В основе гипотензивного действия лежит сосудорасширяющий периферический эффект и падение сократительной способности миокарда.

Для острых отравлений изопропанолом характерны также выраженные гастроинтестинальные расстройства, а, кроме того, часто встречаются желудочно-кишечные кровотечения, которые резко усугубляют депрессию кровообращения. Кроме того, изопропиловый спирт, как и другие спирты этого ряда, способен оказывать окулотоксическое действие, которое развивается вследствие отека сетчатки и последующей атрофии зрительного нерва и клинически проявляется в виде “игры зрачков” и снижения остроты зрения. Смерть пострадавших наступает обычно от остановки дыхания и сердечной деятельности в период максимальной выраженности токсической комы.