3.4. Механизм токсического действия метанола

Метанол и его метаболиты считаются сильными нервно-сосудистыми и протоплазматическими ядами, нарушающими окислительное фосфорилирование, вызывая тем самым дефицит АТФ, особенно в тканях головного мозга и сетчатке глаз. Кроме того, метиловый спирт и продукты его метаболизма вмешиваются в обмен медиаторов и других биологически активных веществ. Большое значение в механизме токсического действия имеет также способность названных ядов провоцировать развитие метаболического ацидоза, который усугубляется недостаточным насыщением крови кислородом, из-за его расходования на окисление метанола.

Муравьиная кислота является мощным ингибитором тканевого дыхания, причем это ее действие усиливается в условиях ацидоза. В то же время метаболический ацидоз и сам по себе блокирует клеточное дыхание. Если сравнивать механизм угнетения тканевого дыхания муравьиной кислотой и ядами общетоксического действия, то следует заключить, что муравьиная кислота не обладает высоким аффинитетом к гемопротеинам. Являясь эндогенным субстратом, она взаимодействует с системой цитохромов в недиссоциированном виде, поэтому скорость ее реакции, по сравнению с классическими общетоксическими ядами, замедлена. Кроме того, в отличие от общеядовитых веществ, метаболиты метанола действуют не на всем протяжении цепи электронного транспорта, так как некоторые субстраты, например, НАД.Н, не чувствительны к муравьиной кислоте.

Как уже было указано выше, наибольшей чувствительностью к токсическому действию метанола и продуктов его биотрансформации обладают центральная нервная система (при этом характерна избирательность поражения различных ее отделов), зрительный нерв и сетчатка глаза. Считается, что в основе окулотоксического действия метанола лежат нарушения процессов окислительного фосфорилирования в системе цитохромоксидазы, в результате чего угнетается энергообразование и, как следствие этого, снижается уровень АТФ в сетчатке. Все это приводит к нарушению местного обмена биологически активных веществ и вызывает в итоге демиелинизацию и последующую атрофию зрительного нерва. При этом первичные изменения органа зрения связаны с действием токсичных продуктов метаболизма метанола, вторичная же амблиопия возникает в результате атрофии зрительного нерва. Следует помнить, что эти нарушения могут быть билатеральными или развиваться только на одной стороне. Процессы, лежащие в основе окулотоксического действия метанола, представлены на рисунке 4.

Формальдегид