Эпигенетические изменения

Эпигенетика имеет дело с обратимыми, наследуемыми изменениями экспрессии генов, происходящими в отсутствие мутаций. В последние годы стало очевидно, что некоторые гены-супрессоры опухолей могут быть инактивированы не в результате мутаций, а вследствие гиперметилирования их промоторных областей. Например, p14ARF инактивирован в раках желудка и толстой кишки, p16INK4a – в других видах опухолей. Более того, BRCA1 в раке молочной железы, VHL в почечноклеточном раке и MLH1 при колоректальном раке, часто инактивированы вследствие метилирования промоторных областей. Интересно, что хотя промоторы некоторых опухолевых супрессоров гиперметилированы в опухолевых клетках, весь геном, по сравнению с нормальными клетками, гипометилирован. Было показано, что гипометилирование генома приводит к хромосомной нестабильности и может вызывать опухоли у мышей. Таким образом эпигенетические изменения могут влиять на канцерогенез различными путями.

КРАТКАЯ СВОДКА

Изменения кариотипа в опухолях

В опухолевых клетках могут возникать различные нерандомные хромосомные аномалии, способствующие злокачественной трансформации. Это могут быть сбалансированные транслокации, делеции и цитогенетические проявления амплификации генов. Сбалансированные транслокации приводят к избыточной экспрессии онкогенов или возникновению химерных белков с измененными сигнальными свойствами. Делециям часто подвержены гены-супрессоры опухолей, в то время как амплификации повышают экспрессию онкогенов. Гены-супрессоры и гены, участвующие в репарации ДНК также могут быть инактивированы вследствие эпигенетических изменений, которые представляют собой обратимые, наследуемые изменения экспрессии генов, происходящие не вследствие мутаций, а метилирования промоторных областей.