Возраст

В общем, частота развития опухолей увеличивается с возрастом. Большинство смертей происходят между 55 и 75 годами; после 75 частота снижается. Возрастание частоты с возрастом объясняется накоплением соматических мутаций, ведущих к развитию злокачественных опухолей (будет рассмотрено дальше). Снижение иммунной защиты, происходящее с возрастом, также может быть одним из факторов.

Злокачественные опухоли вызывают немногим более 10% всех смертей среди детей моложе 15 лет (глава 7). Основные причины смерти: лейкемии, опухоли ЦНС, лимфомы, саркомы мягких тканей и костей. Как будет рассмотрено дальше, изучение некоторых детских опухолей, особенно ретинобластомы и опухоли Вильмса, очень много дало нам в понимании патогенеза злокачественной трансформации.

Наследственность

Все данные указывают, что для многих видов злокачественных опухолей, включая самые частые формы, существуют не только средовые факторы, ведущие к их развитию, но и наследственная предрасположенность к ним. Наследственные формы опухолей можно разделить на три категории (табл. 6-3).

Наследственные опухолевые синдромы

Включают некоторые хорошо известные виды опухолей, при которые наследование одного мутантного гена значительно повышает риск развития опухоли. Предрасположенность к этим опухолям имеет аутосомно-доминантный характер наследования. Ретинобластома у детей – наиболее выдающийся пример в этой категории. Приблизительно 40% ретинобластом являются наследственными. Как будет сказано дальше, в патогенез этой опухоли вовлечен ген-супрессор опухолей. У носителей этого гена риск развития ретинобластомы повышен в 10000 раз, обычно поражаются оба глаза. Также повышен риск развития других опухолей, особенно остеогенной саркомы. Другой наследственный синдром, отличающийся очень высоким риском развития опухоли – семейный аденоматозный полипоз. У лиц, наследовавших аутосомную доминантную мутацию, уже при рождении или вскоре после него, находят множественные полиповидные аденомы толстой кишки и, практически у 100% пациентов к 50-летнему возрасту развивается аденокарцинома (см. табл. 6-3).

Опухоли этой группы часто ассоциированы со специфическими изменениями фенотипа. Это могут быть множественные доброкачественные опухоли в пораженной ткани, как при семейном полипозе толстой кишки или при множественной эндокринной неоплазии. Иногда имеются аномалии в тканях, которые не поражаются опухолями (например узелки Лиша и пятна типа «кофе с молоком» при нейрофиброматозе первого типа; глава 23).

Семейные раки

Практически все, встречающиеся спорадически, виды опухолей имеют семейные формы. К примерам можно отнести раки толстой кишки, молочной железы, яичника, опухоли головного мозга. Особенности, характеризующие семейные опухоли включают: развитие в раннем возрасте, возникновение опухоли у двух или более близких родственников пробанда и, иногда, развитие множественных или билатеральных опухолей. Семейные опухоли не ассоциированы со специфическими фенотипическими маркерами. Например, в отличие от семейного аденоматозного полипоза, семейные раки толстой кишки не возникают из предсуществующих доброкачественных полипов. Характер наследования семейных опухолей четко не определен. В общем, сибсы имеют относительный риск между 2 и 3. Сегрегационный анализ больших семей обычно показывает, что предрасположенность к опухолям является доминантной, но мультифакториальный тип наследования также невозможно исключить. Как будет сказано дальше, некоторые семейные опухоли связаны с наследованием мутантных генов.

Аутосомно-рецессивные синдромы нарушения репарации ДНК.

Помимо доминантно наследуемых предопухолевых состояний, имеется небольшая группа аутосомно-рецессивных нарушений, при которых наблюдается нестабильность хромосом или ДНК. Один из наиболее изученных примеров – пигментная ксеродерма, при которой нарушена репарация ДНК. Это и другие нарушения стабильности ДНК будут рассмотрены дальше.

В целом, не более чем 5-10% всех опухолей человека входят в одну из трех упомянутых выше категорий. Что можно сказать о влиянии наследственности на остальные опухоли? Появляются новые данные, говорящие о том, что влияние наследственных факторов незначительное и непрямое. Генотип может влиять на вероятность развития опухолей, вызванных воздействиями среды. Например, полиморфизм метаболизирущих ферментов дает генетическую предрасположенность к развитию рака легких у курильщиков. Также была отмечена поразительная генетическая предрасположенность к развитию мезотелиом (опухоль, связанная с воздействием асбеста), однако, ответственный за это ген, пока не известен.