2. Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона

 Данные лекарства более эффективно подавляют секрецию ЛГ, причём активность гипофиза восстанавливается после прекращения поступления медикамента внутрь гораздо быстрее. Часто используют при лечении бесплодия.

 Фармакодинамика: после поступление лекарства внутрь организма, уровень гонадотропинов крови существенно снижается, причём ЛГ, отличный от ФСГ, более подвержен  процессу. Например, если однократно ввести 0,25 мг медикамента, концентрация ФСГ снизится на 32%,  ЛГ – 74%. Длительность супрессии тогда составляет 4 - 16 часов. Если препарат вводился многократно, концентрация останется неизменной на протяжении 2-3 дней.

 Итак, его фармакокинетика отличается блокирующим действием непосредственно рецепторов гонадотрофов, хорошей биодоступностью, лекарство начинает действовать очень быстро. Уровень гонадотропинов очень быстро восстанавливается после прекращение применения лекарства. Связано с тем, что вещество быстро выводится,  воздействие на рецепторы отличается немедленной обратимостью.

 Главные фармакокинетические, фармакодинамические особенности препарата:

 - период полувыведения препарата составляет 13 часов;  - период последействия максимум 3 дня;

 - фармакокинетика соразмерна дозе препарата, необходимой, чтобы подавить функцию гипофиза;

 - функции гипофиза быстро восстанавливаются после прекращения лечения.

 Главные отличия от аналогов ГнРГ ( клинические исследования проводились ведущими клиническими центрам экстракорпорального оплодотворения):

 - продолжительность стимуляции сокращается на 1-2 дня;

 - первые дни после стимуляции рекомбинантным ФСГ - размеры фолликула увеличиваются гораздо быстрее;

 - для стимуляции овуляции  необходима меньшая доза гонадотропинов;

 - заключительное количество фолликулов отличается меньшим количеством, однако выработка эстрадиола также немного снижена, количество яйцеклеток сокращается на 1-2 штуки;

 - число эмбрионов, проводя  искусственное оплодотворение высокого качества,  частота оплодотворения демонстрируют высокие  результаты;

 - хороший клинический результат, который складывается из качества, количества ооцитов, эмбрионов, частоты имплантации, оплодотворения, наступления беременности, а также её прогрессирования.

 Ещё одно важное отличие, присущее стимуляции ГнРГ - поддержка функции жёлтого тела после осуществления искусственного оплодотворения,  является необязательной.

 Наиболее часто применяемые лекарства – Оргалутран, Цитрорайд (Цетрореликс), отличаются друг от друга только фирмой-производителем (Органон, Serono). Оба препарата имеют хорошую переносимость, высокую безопасность, отличаются низкой вероятностью появления побочных реакций. При проведении клинических исследований использовали рекомбинантный фоллитропин бета для инъекций, который вводили по утрам, начиная со 2–3-го дня менструального цикла в дозе 150 МЕ. Утром 7–8-го дня цикла, т.е. начиная с 6-го дня введения рекомбинантного ФСГ (рекФСГ) вводили ганиреликса ацетат, при этом дозу рекФСГ корректировали в зависимости от индивидуального ответа яичников на стимуляцию. Введение рекФСГ и ганиреликса продолжали до момента, когда по крайней мере 3 фолликула достигали размера 17 мм и более, после чего для финального созревания фолликулов вводили человеческий гонадотропин хорионический (чГХ) и прекращали введение рекФСГ и ганиреликса. Ооциты извлекали и проводили ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) или ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида).

Побочные реакции, которые наблюдались в завершенных контролируемых клинических исследованиях с первого дня применения ганиреликса ацетата (n=794) до подтверждения беременности с помощью УЗИ у ≥1% пациентов, применявших ЛС, и не были напрямую связаны с приемом лекарства.

Боль в животе (гинекологическая) (4,8%), гибель эмбриона/плода (3,7%), головная боль (3,0%), синдром гиперстимуляции яичников (2,4%), вагинальное кровотечение (1,8%), реакции в месте инъекции (1,1%), тошнота (1,1%), боль в животе (желудочно-кишечная) (1,0%).

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции после первой дозы.

Врожденные аномалии

По результатам клинически завершенных исследований из 283 новорожденных, рожденных женщинами, применявшими ганиреликса ацетат, у 3-х были серьезные врожденные аномалии (в т.ч. гидроцефалия/менингоцеле, омфалоцеле) и у 18 — менее тяжелые врожденные аномалии (в т.ч. невус, кожные метки, сакральный синус, гемангиома, кривошея/асимметрия черепа, косолапость, добавочные пальцы рук, подвывих бедра, кривошея/высокое небо, пупочная грыжа, паховая грыжа, гидроцеле, неопустившееся яичко, гидронефроз. Причинная связь между этими врожденными аномалиями и приемом ганиреликса ацетата не выявлена.