Качественные нарушения лейкоцитов крови проявляются, главным образом, в виде дегенеративных, регенеративных или дегенеративно-регенеративных изменений. Дегенеративные изменения проявляются: - «изменением размеров лейкоцитов в сторону макро- и/или микроцитоза (патологический анизоцитоз); - изменением формы лейкоцитов (патологический пойкилоцитоз); - нарушением структуры и окрашиваемости ядра и цитоплазмы лейкоцитов: - изменение сегментации ядра (гипер- и гипосегментация); - сморщивание ядра (пикноз) или его набухание; - разрыв ядра на кусочки (кариорексис); - возникновение фрагментов в ядре (кариофрагментоз); - вакуолизация ядра и/или цитоплазмы; - развитие токсической зернистости цитоплазмы; - уменьшение и исчезновение специфической зернистости лейкоцитов и окрашиваимости; - ядерный сдвиг нейтрофильных гранулоцитов, свидетельствующих об ускорении старения клеток: снижение величины индекса ядерного сдвига нейтрофилов (ИЯСН) в сравнении с соответствующей нормой, равной 0,06-0,10 или менее 0,06 [ИЯСН представляет соотношение (миелоциты + метамиелоциты + палочкоядерные) / сегментоядерные]. Регенеративные изменения лейкоцитов проявляются появлением и увеличением в крови количества молодых форм лейкоцитов, оцениваемых по степени зрелости их ядер (палочкоядерных, юных, миелоцитов, промиелоцитов и даже миелобластов). В связи с этим величина ИЯСН увеличивается более 0,1. Регенеративно-дегенеративные изменения лейкоцитов проявляются как признаками активизации процессов регенерации, оцениваемых по интенсивности омоложения нейтрофилов, так и появлением или нарастанием морфофункциональных признаков дегенерации их различных видов.
Количественные нарушения лейкоцитов в крови проявляются сдвигами общего содержания лейкоцитов в крови относительно нормы (индивидуальной, половой, возрастной, географической), составляющей 4.0х10*9/л. Общее количество лейкоцитов в крови, в сравнении с нормой, может быть, как увеличено (лейкоцитоз), так и уменьшено (лейкопения). Изменения общего количества лейкоцитов в крови могут происходить за счёт всех или отдельных видов лейкоцитов. Кроме того, значительные селективные сдвиги содержания разных видов лейкоцитов, как гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов), так и агранулоцитов (лимфоцитов и моноцитов), возможны при отсутствии изменения общего количества лейкоцитов в крови.
В патогенезе количественных сдвигов лейкоцитов в крови лежат нарушения таких процессов: - элиминация клеток из кроветворных органов (миелоидной ткани костного мозга, лимфоидной ткани различных органов) в кровеносное русло; - регуляция соотношения циркулирующего и пристеночного пулов клеток во всех или отдельных регионах сосудистого русла; - элиминация лейкоцитов из крови в ткани; - обратное поступление лимфоцитов из тканей в кровь; - регуляция времени функционирования клеток не только в крови, но и в тканях.
Как лейкоцитозы, так и лейкопении могут быть следующих видов: - абсолютные (во всем объёме крови, в результате нарушения процессов лейкопоэза и лейкодиереза), относительные (вследствие изменения соотношения форменных элементов и плазмы) и перераспределительные (в результате нарушения элиминации клеток из крови в ткани и обратно, выброса крови из депо, депонирования в органах, пристеночного стояния лейкоцитов); - патологические (возникают при патологических процессах и заболеваниях) и физиологические (встречают при беременности, интенсивной мышечной работе, приёме пищи и т.д.); - наследственные (передающиеся в ряду поколений по доминантному или рецессивному типу) и приобретённые (пренатальные, или врождённые, и постнатальные); - органические и функциональные; - обратимые и необратимые; - острые и хронические.
Лейкоцитозы характеризуются увеличением количества лейкоцитов в крови выше соответствующей нормы (то есть выше 4.0х10*9/л). В этиологии развития патологического лейкоцитоза большое значение имеет действие самых различных патогенных факторов: физических (механических, термических и др.), химических (органических и неорганических), биологических (вирусных, бактериальных, паразитарных), психических, социальных.
Различают следующие виды лейкоцитозов: - физиологический (беременных, рожениц, новорождённых, мышечный, пищеварительный) и патологический (при действии на организм различных повреждающих факторов, вызывающих травмы, ожоги, воспалительные, инфекционные, аллергические заболевания и процессы); - общий и локальный; - абсолютный и относительный; - острый и хронический; - регенеративный, дегенеративный и регенеративно-дегенеративный.
Лейкоцитоз может развиваться в результате увеличения в крови содержания всех, нескольких или одного вида лейкоцитов. В зависимости от преобладания тех или иных лейкоцитов различают равномерный или неравномерный лейкоцитоз (одинаковое или неодинаковое увеличение разных форм), нейтрофильный (нейтрофилёз, нейтрофилия), эозинофильный (эозинофилия), базофильный (базофилия), лимфоцитарный (лимфоцитоз) и моноцитарный (моноцитоз).
- Нейтрофилия чаще развивается при острых воспалительных и инфекционных заболеваниях, особенно при ангине, паратонзиллярном абсцессе, пневмониях, гнойном плеврите и менингите, дизентерии, септической инфекции, остром и хроническом миелолейкозе.
- Эозинофилия возникает при разнообразных аллергических реакциях и заболеваниях (бронхиальной астме, сывороточной болезни, скарлатине, глистных инвазиях, применении пенициллина и других антибиотиков).
- Базофилия развивается при гипотиреозе, оспе, аллергических заболеваниях, гемофилии, лейкозах, опухолевых болезнях.
- Лимфоцитоз встречают при хронических инфекционных заболеваниях (туберкулёзе, сифилисе и др.), остром и хроническом лимфолейкозе.
- Моноцитоз развивается при интоксикации организма, краснухе, бруцеллёзе, малярии, хронических инфекциях (висцеральном сифилисе, инфекционном мононуклеозе), остром и хроническом моноцитарном лейкозе.
Лейкемоидные реакции – особый тип реактивных состояний, для которых характерно в периферической крови наличие лейкоцитоза свыше 4.0х10*9 с гиперрегенеративным сдвигом вплоть до бластов в сочетании с дегенеративными изменениями цитоплазмы и ядер.
Лейкоцитарна формула и ее значение в клинике
Нейтрофилы Палочкоядерные 1-6 %
Нейтрофилы Сегментоядерные 45 - 65 %
Эозинофилы 3 - 5,0 %
Базофилы 0 - 1 %
Лимфоциты 18 - 40 %
Моноциты 2 - 9 %
В клинической практике лейкоцитарная формула имеет большое значение, так как при любых изменениях в организме процентное содержание одних видов клеток белой крови увеличивается или уменьшается за счёт увеличения или уменьшения в той или иной степени других. По данным лейкоцитарной формулы можно судить о ходе патологического процесса, появлении осложнений и прогнозировать исход болезни. Данные лейкоцитарной формулы необходимо сопоставлять с клиническим проявлением болезни
Лейкопении
Лейкопении характеризуются снижением содержания лейкоцитов меньше соответствующей нормы (4.0х10*9/л). Лейкопении бывают симптомом или входят в синдром того или иного заболевания, но могут иметь и функциональный характер (во время сна). По происхождению лейкопении могут быть первичными (чаще наследственными) и вторичными (приобретёнными). - Первичные лейкопении наследуются обычно по аутосомно-рецессивному типу.
Различают следующие основные их виды:
- постоянная наследственная нейтропения;
- периодическая наследственная нейтропения; - наследственная моноцитопения с фагоцитарной недостаточностью (синдром Чедиака-Хигаси).
- Вторичные лейкопении обычно развиваются в различные периоды онтогенеза в результате первичной патологии не системы крови, а других систем и органов.
В этиологии вторичных лейкопений большое значение имеют различные, как правило, интенсивные и длительно действующие, физические, химические, биологические и социальные патогенные факторы.
- Среди физических факторов важное место занимают ионизирующая радиация, рентгеновские лучи, СВЧ-волны, ультрафиолетовые лучи.
- Среди химических факторов — как неорганические (мышьяк, золото, свинец и др.), так и органические (тетраэтилсвинец, бензол, инсектициды и др.) вещества. Особое значение имеют лекарственные препараты: противомикробные (сульфаниламиды, антибиотики, аминосалициловая кислота и др.), анальгетики (например, метамизол натрия и др.), антитиреоидные (тиамазол и др.), антисифилитические, снотворные (барбитураты и др.), антидепрессанты.
- Среди биологических факторов — инфекционные возбудители (вирусы, бактерии и другие, их метаболиты и токсины), вызывающие развитие гриппа, аденовирусной и энтеровирусной инфекций, кори, гепатита и других заболеваний, сопровождающихся интоксикацией организма. - Среди социальных факторов — длительный дефицит пищи, воды, макро- и микроэлементов (железа, селена и др.), витаминов (особенно В12, С), ФАВ, экологически и производственно неблагоприятные условия труда и жизни, хронический и интенсивный стресс, психоэмоциональные потрясения и др. В патогенезе разных видов лейкопений важное место занимают такие факторы.
Механизм развития и причины нейтропении
Нейтрофилы являются главной клеточной системой защиты организма от бактериальной, вирусной и грибковой инфекции. Им принадлежит важная роль в борьбе организма с патогенными микроорганизмами и заживлении ран. Созревают нейтрофилы в костном мозге на протяжении двух недель. Затем они поступают в кровоток и около шести часов циркулируют в поисках болезнетворных микроорганизмов. После обнаружения чужеродного агента, нейтрофилы прикрепляются к нему. Они продуцируют токсические вещества, с помощью которых убивают и переваривают патогенные микроорганизмы. Данный процесс сопровождает воспалительная реакция в месте инфицирования. Она проявляется покраснением и припухлостью кожи над местом воспаления, местным повышением температуры. Нормальный уровень нейтрофилов составляет около 48-78% от числа всех лейкоцитов. Снижение общего уровня лейкоцитов означает и снижение количества нейтрофилов. Нейтропения развивается в результате разрушения, объединения или снижения выработки нейтрофилов. Существует множество причин нейтропении: вирусные, бактериальные или паразитарные заболевания, например, вирус Эпштейна Барра, малярия, туберкулез, ВИЧ; медицинские препараты, применение которых может привести к повреждениям костного мозга или непосредственно нейтрофилов, например, средства, используемые в химиотерапии; болезни костного мозга , такие как лейкоз, миелофиброз, апластическая анемия, миелодиспластический синдром – одна из наиболее частых причин нейтропении; значительный дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты; радиационное лечение; врожденные патологии выработки нейтрофилов или функций костного мозга, в частности, синдром Костмана; гиперспленизм – заболевание, при котором в увеличенной селезенке чрезмерно разрушаются клеточные элементы крови; аутоиммунное разрушение клеток нейтрофилов.
Агранулоцитоз рассматривают как клинико-гематологический синдром, характеризующийся резким снижением количества зернистых (главным образом, нейтрофильных) лейкоцитов в крови, вплоть до их полного исчезновения. Агранулоцитоз, в отличие от лейкопений, всегда имеет органическое происхождение и отрицательное биологическое значение. В этиологии агранулоцитоза важное место занимают инфекции (брюшной тиф, милиарный туберкулёз, малярия, сифилис и др.), интоксикации (бензолом, некачественными пищевыми продуктами), лекарственные препараты (метамизол натрия, фенилбутазон, хлорамфеникол, аминосалициловая кислота, сульфаниламиды, хинин, препараты золота, висмута и др.), ионизирующая радиация и т.д. В патогенезе этого синдрома лежат системные повреждения миело-идного ростка костного мозга. Картина крови отличается прогрессирующим снижением количества нейтрофилов на фоне длительного сохранения нормального (либо незначительно пониженного, либо даже повышенного) содержания эозинофилов. Гистоморфологические изменения: - снижение созревания нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге; - появление и усиление некротических изменений во внутренних органах (например, язвы и некрозы миндалин, слизистых оболочек ротовой полости, глотки, кишечника, лёгких и др.); - снижение воспалительных реакций; - отсутствие защитного нейтрофильного барьера. Клиническая картина агранулоцитоза отличается большой разнообразностью, что зависит от преимущественной локализации патологического процесса. Обычно у больных выявляют прогрессирующую общую слабость, ареактивность, снижение иммунитета, а также резистентности организма к действию различных патогенных, в том числе инфекционных, факторов. Развиваются и нарастают различные инфекции и интоксикации. В ответ на повреждения формируется вялое хроническое воспаление и замедление заживления повреждённых тканей. Нарастают дистрофические и опухолевые процессы.