
- •Лекция 1 Становление геномики как самостоятельного раздела молекулярной генетики
- •Лекция 2 Геномика вирусов и фагов. Вирусы как объект молекулярной генетики.
- •4. Взаимодействие вируса и клетки
- •5. Размножение вирусов и фагов. Лизогенный и литический путь
- •6. Устойчивость вирусов к факторам окружающей среды
- •Репликация генома и экспрессия генов вирусов
- •Вирусы I группы Балтимора (двухцепочечная днк)
- •Вирусы II группы Балтимора (одноцепочечная днк)
- •Вирусы III группы Балтимора (Двуцепочечная рнк)
- •Вирусы V группы Балтимора (одноцепочечная (-) рнк)
- •Вирусы VII группы Балтимора (двухцепочечная днк)
- •Характеристика вирусных геномов
- •1. Фаг (колифаг) λ лямбда
- •2. Фаг φХ174 (фи-десять 174)
- •4. Вирус sv-40
- •5. Аденовирусы
- •6. Герпесвирусы
- •7. Поксвирусы
- •8. Ретровирусы
- •9. Вирусоподобные инфекционные агенты
- •Сателлиты (вирусы-сателлиты)
- •Вироиды
- •Заключение
- •Лекция 3 Геномика прокариот
- •Прокариоты как объект молекулярно-генетических исследований
- •Структурная геномика прокариот
- •1. Размеры, нуклеотидный состав геномов и оперонная организация генов прокариот
- •2. Структуры репликации, выявление orf, интроны и интеины
- •3. Паралогичные и ортологичные гены. Сравнение геномов. Минимальный размер генома прокариот
- •Геномы прокариот в процессе функционирования и эволюции
- •1. Амплификация участков генома
- •2. Перестройки генома
- •3. Консервативная и оперативная части генома
- •4. Горизонтальный перенос генов (гпг)
- •5. Попытки установления филогенетического древа
- •Характеристика геномов прокариот
- •1. Haemophilus influenzae (возбудитель менингита, пневмонии)
- •2. Кишечная палочка Escherichia coli
- •3. Сенная палочка Bacillus subtilis
- •4. Актиномицеты рода Streptomyces
- •Заключение
- •Лекция 4 Геномика эукариот
- •Геном пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae
- •Геном нематоды Caenorhabditis elegans
- •Геном плодовой мухи Drosophila melanogaster
- •Особенности исследований геномов высших растений
- •Геном резуховидки (арабидопсиса) Arabidopsis thalianа
- •Геном риса посевного Oryza sativa l.
- •Геном домовой мыши Mus musculus l.
- •Лекция 5 Геном человека
- •Программа «Геном человека»: цели и методы
- •Создание генетической карты генома
- •Создание физической карты генома
- •Секвенирование полного генома человека
- •«Черновой» (первый) вариант генома человека
- •Лекция 6 Разделы геномики
- •1. Структурная (описательная) геномика
- •Функциональная геномика и биоинформатика
- •Сравнительная (эволюционная) геномика
- •4. Экологическая геномика
- •5. Метагеномика
Заключение
На основе «центральной догмы» молекулярной генетики, передача генетической информации происходит в одностороннем направлении — только от ДНК к белку, но не от белка к ДНК. Исходя из этого, изменения фенотипа не влекут изменения генотипа, кроме тех, которые связаны с геномом.
Тем не менее изучение прионов показывает, что носитель инфекции белок PrPSc, не отличающийся по первичной структуре от нормальной клеточной изоформы РrPC, может проявиться как наследственная форма. Носитель инфекции размножается в клетке, т. е. воспроизводит себя в организм-хозяине. Следовательно, прионовый белок является носителем биологической информации. Получены веские подтверждения того, что информация заложена в пространственной конфигурации структуры белков. Конформационный переход белков от РrРC к PrPSc связан с преобразователем полипептида от α-спирали к складчатой β-структуре.
Эти данные, а также подходы геноинформатики и феногенетики, показали, что информация, содержащаяся в нуклеотидных последовательностях нуклеиновых кислот, не обеспечивает полного формирования фенотипа. Геномная ДНК не является единственным носителем биологической информации в онтогенезе. Очевидно, созрела необходимость в более современной формулировке «центральной догмы», например, в такой предварительной редакции:
Нуклеотидные последовательности ДНК являются спецификаторами для аминокислотных последовательностей белка, а структура первых не определяется структурой вторых.
В классический (домолекулярный) период развития зоологии и ботаники сформулированы критерии понятия «живые организмы», которым вирусы как представители доклеточных не удовлетворяют, так как они не способны воспроизводиться самостоятельно. С позиции современных молекулярно-генетических представлений можно предполагать о существовании континиуума организмов возрастающей сложности, в котором прионы и вирусы занимают место между живым и неживым.
Лекция 3 Геномика прокариот
Прокариоты таксономически составляют подимперию Procaryota, которые наряду с эукариотными организмами (подимперня Eucaryota) входят в состав империи клеточных Cellulata. Исследования выдающегося американского микробиолога Карла Вёзе и его школы (Woese С. et al., 1977, 1990) на генах малой субъединицы рибосомной РНК (16S рРНК) из различных организмов привели к разделению микроорганизмов-прокариот на отдельные домены (надцарства): Eubacteria — истинные бактерии (эубактерии) и Archaebactcria — архебактерни (археи). Отдельно стоят ядерные организмы — домен Eucaryota.
Каждый домен (надцарство) содержит по несколько царств: археи — царства Euryarchaeota (метаногенные архебактерии), Crenarchaeota (экстремальные термофилы), и Korarchaeota (обитатели горячих источников). У эубактерий под влиянием молекулярных исследований филогенеза разные авторы выделяют от 9 до 16 филогенетических групп. За последнее столетие описано около 5000 видов бактерий, а это сравнительно немного, например, по сравнению с насекомыми, у которых описано около 500 000 видов. Одной из причин может служить методология работы с микробами: прежде чем их охарактеризовать, они должны быть переведены в чистую лабораторную культуру, что часто оказывается трудным или даже невозможным. Методы прочтения последовательностей генов 16S рРНК может привести к увеличению в несколько раз крупных таксонов.
Это и не удивительно, так как именно микроорганизмы составляют большую часть биомассы планеты, а их вклад в биологическое и генетическое разнообразие жизни на Земле превышает 90 %. Они являются основными производителями кислорода, обеспечивают плодородие почвы, находятся в основе многих пищевых цепей. Карл Вёзе выразил это такими словами: «...В фундаментальном смысле биосфера — это бактосфера» (1996).
Прокариотные и эукариотные организмы вместе составляют империю клеточных (Cellulata). Различия между ними можно провести как различия между простыми (элементарными) и сложными (комбинированными) организмами. Основным в различии прокариот и эукариот является цитологическое различие в строении генетического аппарата, тогда как остальные признаки служат либо дополнительными, либо коррелирующими. Не оправдалась предполагаемая близость архебактерий с эукариотами по сравнению с эубактериями. Сравнение нуклеотидных последовательностей геномов показало, что у архей с эукариотами сходны белки аппарата транскрипции и трансляции, а большая часть остальных архебактериальных белков имеет сходство с бактериальными.