Заключение
В течение всего курса изучения репараци ДНК главной задачей представлялось создание общей картины взаимодействия большого числа (больше 150) генов и кодируемых ими белков в процессах поддержания стабильности передающейся по наследству информации и предотвращения появления мутаций. Новая парадигма – представление о динамических изменениях молекулы ДНК при ее повреждении и репарации позволяет глубже понять происхождение и эволюцию живых организмов, их способность приспосабливаться к изменениям окружающей среды.
Детальное знание процессов репарации ДНК, а также кинетики и молекулярных основ чекпойнт-ответа клетки на повреждения ДНК, могут быть продуктивно применены как в различных областях теоретической биологии, так и в прикладных исследованиях, например, при выработке стратегии сочетанной терапии опухолей, включая различные способы подавления чекпойнт-ответа после радиотерапии.
В завершение приведем сводную таблицу генов, вовлеченных в процессы репарации, мутации в которых могут приводить к тяжелым наследственным заболеваниям человека
Приложения Приложение 1
Гены репарации ДНК, связанные с различными наследственными болезнями человека
Коррекция неспаренных оснований
MSH2, MSH6, MLH1 – наследственный неполипозный рак толстого кишечника. Гетерозиготное носительство.
Эксцизионная репарация нуклеотидов
Xpa, xpb, xpc, xpd, xpe, xpf, xpg – пигментная ксеродерма
CSA, CSB, CS/XPB, CS/XPD, CS/XPG – синдром Коккейна
TTDA, TTD/XPB, TTD/XPD – трихотиодистрофия
Способность к синтезу ДНК на поврежденной матрице
XP-V – вариантная форма пигментной ксеродермы
Репарация двунитевых разрывов ДНК и глобальный клеточный ответ
АТМ – атаксия-телеангиэктазия или синдром Луи-Барр
NBS1 – Нийменгенский синдром ломкости хромосом
WRN – синдром Вернера или прогерия взрослых
BLM – синдром Блюма
FAA, FAC, FAD2, FAE, FAF, BRCA2 – анемия Фанкони
Artemis – RS-SCID.
BRCA1, BRCA2 – наследственный рак молочной железы. Гетерозиготное носительство.
Р53 – синдром Ли-Фромени, наследственная предрасположенность к опухолям различной этиологии
LIGIV – BR180 (ligIV syndrome)
RAD50 – ATLD (AT-like disease)
Приложение 2
Универсальный генетический код
Cписок литературы
Жимулев В.Ф. Общая и молекулярная генетика. Сибирское университетское издательство. Новосибирскк. 2003. 527 с.
Коничев А.С. Молекулярная биология: Учеб. Для студ. Пед. Вузов / М.: Издательский центр «Академия», 2005. 400 с.
Молекулярная биология: Структура и биосинтез нуклеиновых кислот. Учеб. Для биол. Спец. Вузов/ В.И.Агол, А.А.Богданов, В.А.Гволздев, А.И.Грагеров, А.М.Колчинский, А.Д.Мирзабеков, В.Г.Никифоров.; под ред. А.С.Спирина. М., Вычш. шк., 1990. 352 с.
Патрушев Л.И. Искусственные генетические системы. В 3-х т. Т. 1. Генная и белковая инженерия. М.: Наука. 2004. 526 с.
Сингер М., Берг П. Гены и геномы. В 2-х т. Т. 1. Пер. с англ. М.: «Мир». 1998. 373 с.
Василенко Н.Л., Невинский Г.А. Ферменты прямой, эксцизионной и коррекционной репарации высших и низших организмов и их биологическая роль. Мол. биол., 2003. 37:944–960.
Завильгельский Г.Б. “Translesion synthesis”, или молекулярный «стипль-чез». Мол. биол., 2000. 34:201–209.
Крутяков В.М. Ферментативные механизмы антимутагенеза: роль автономных 3’→5– экзонуклеаз. Бреслеровские чтения. 2002. 85–94.
Ланцов В.А. Репарация ДНК и канцерогенез: универсальные механизмы репарации у про– и эукариот и последствия их повреждения у человека. Мол. биол., 1998. 32:757–772.
Ланцов В.А. Рекомбинация, репарация и репликация: взаимосвязь и взаимозависимость. Бреслеровские чтения. 2002. 27–42.
Сойфер В.Н. Репарация генетических повреждений. Соросовский образовательный журнал, 1997. 8:4-13.
Спивак И.М. Болезни с первичными и вторичными дефектами репарации ДНК. Цитология, 1999. 41:338–380.
Томилин Н.В. Репарация двунитевых разрывов ДНК и стабильность хромосом в клетках высших эукариот. Бреслеровские чтения. 2002. 70–84.
Чумаков П.М. Функция р53: выбор между жизнью и смертью. Биохимия, 2000. 65:34–47.
Рисунок С.В.Жеребцова.
