Блокаторы медленных кальциевых каналов l типа

Подавляют потенциал-зависимые Са²⁺-каналы L-типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов. По химической структуре выделяют:

• фенилалкиламины – верапамил (действуют преимущественно на сердце);

• бензотиазепины – дилтиазем;

• дигидропиридины – нифедипин, амлодипин, израдипин, фелодипин, лацидипин, нитрендипин, нимодипин (действуют преимущественно на артерии и в меньшей степени на сердце);

• дифенилпиперазины – циннаризин (преимущественно расширяют артериальные сосуды мозга).

Уменьшают потребность сердца в кислороде и увеличивают доставку кислорода только: верапамил и дилтиазем.

Характеристика	Верапамил	Нифедипин
Коронарный кровоток	↑	↑↑
Артериальное давление	↓	↓↓
Частота сердечных сокращений	↓	↑
Атриовентрикулярная проводимость	↓	-

Нифедипин (Nifedipine, Коринфар, Кордафен )

Фармакодинамика. Основной эффект нифедипина связан с расширением артериол, уменьшением постнагрузки на сердце, снижением артериального давления. Нифедипин не вызывает блокады синоатриального и атриовентрикулярного узлов, не замедляет атриовентрикулярную проводимость. Рефлекторная симпатическая стимуляция сердца приводит к тахикардии, увеличению сократимости, увеличению коронарного кровотока. Оказывает умеренный натрийуретичекий эффект без увеличения диуреза. Снижает тонус миометрия.

Фармакокинетика. При приеме внутрь таблеток или капсул быстро и полностью всасывается. Биодоступность 40-60% в результате пресистемного метаболизма. С_max через 30мин. Т_1/2 – 2-4час. Выводится почками.

При приеме внутрь действие проявляется через 30-60мин, продолжается 4-6час. При сублингвальном введении – через 5-10мин, максимум через 15-45мин., длительность 4-8час. Действие таблеток с замедленным высвобождением через 10-15мин, длительность до 21час.(не разжевывать!).

Показания к применению: как антиангинальное средство используется при лечении стабильной стенокардии напряжения, стенокардии покоя, вазоспастической стенокардии Принцметалла. Однако при назначении обычного, а не пролонгированного нифедипина возможно прогрессирование стенокардии и других сердечно-сосудистых осложнений.

Нежелательные лекарственные реакции. Гиперемия лица и кожи верхней части туловища, отеки ног, тахикардия, головная боль, уменьшающиеся при снижении дозы и назначения препарата после еды. Возможны также головокружение, тошнота, артериальная гипотензия, сонливость, учащенное мочеиспускание, нарушение зрения, гиперплазия десен, депрессия.

Противопоказания: тяжелые формы сердечной недостаточности, синдром слабости синусового узла, артериальная гипотензия, недавний инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, беременность, лактация.

Формы выпуска: таблетки по 0,01 и 0,02г. Ретард по 0,01;0,02 и 0,06г

Амлодипин (Amlodipine, Нормодипин, Норваск)

Применяют: при стабильной и вазоспастической стенокардии. Незначительно влияет на синусный узел и атриовентрикулярную проводимость. Тормозит агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика. Всасывается медленно, практически полностью. Биодоступность 60-65% изза эффекта пресистемного метаболизма. С_max 6-12час. Т_1/2 35-48час. Выделяется почками.

Побочные эффекты и противопоказания такие же как у нифедипина.

Назначают: внутрь по 0,005 – 0,01г (5-10мг) 1 раз/сут.

Формы выпуска: таблетки по 0,0025; 0,005 и 0,001г.

Триметазидин (Trimetazidine, Предуктал)

Фармакодинамика. Проявляет фармакологический эффект не через гемодинамические механизмы. Не влияет на потребление кислорода миокардом, на частоту сердечных сокращений и артериальное давление ни в покое, ни при физической нагрузке. Однако проявления стенокардии уменьшаются и толерантность к физической нагрузке возрастает. Механизм действия триметазидина связывают с:

• нарушением окисления жирных кислот в миокардиоцитах путем ингибирования 3кетоацил-КоА-тиолазы и увеличением окисления глюкозы по пути гликолиза, что требует меньше кислорода.

• уменьшением внутриклеточного ацидоза и накопления Na⁺ и Ca²⁺ в кардиомиоцитах при ишемии.

• защитой мембран миоцитов от повреждающего действия кислорода.

Фармакокинетика. Быстро и эффективно всасывается в кишечнике. Т_1/2 около 6час. Биотрансформация в печени, выводится почками

Применяют: для профилактики приступов стенокардии, головокружении, вызванном нарушениями мозгового кровообращения, болезни Меньера, шуме в ушах.

Противопоказания: беременность, лактация.

Формы выпуска: таблетки по 0,02г. Ретард по 0,035г.