3.1. Физиологические иммунодефициты

К физиологическим иммунодефицитам можно отнести иммунодефициты беременных, новорожденных и частич­но возрастные.

Иммунодефицит беременных связан прежде всего с ингибирующим действи­ем (во время беременности) гормонов (кортикостероидов) и биологически ак­тивных веществ желтого тела и плацен­ты (прогестерона и др.), действующих как на центральные органы иммунной системы (с частичной инволюцией ти­муса), так и местно — плацентарно. При этом в популяции Т-лимфоцитов повы­шается доля Т-супрессоров, подавляю­щих образование цитотоксических лим­фоцитов и ингибирующих активацию В-лимфоцитов и, как следствие, антителообразование. Не исключена возмож­ность появления иммунодефицита у бе­ременных путем нейтрализации антител и эффекторных лимфоцитов регуляторными антиантителами (антиидиотипическими антителами).

Иммунодефицит у новорожденных проявляется прежде всего почти пол­ным отсутствием синтеза антител в пер­вые дни после рождения, что компен­сируется поступлением в их организм готовых антител из материнского орга­низма, или через плаценту (люди, при­маты, кролики, морские свинки), или через молозиво (лошади, свиньи, жвач­ные), или частично через плаценту и преимущественно через молозиво (со­баки, мыши, крысы).

Иммунодефицит у новорожденных можно было бы отнести к врожденно­му, но он не является следствием генетических дефектов эмбрионального раз­вития, характерных для различных врож­денных иммунодефицитов. У новорожденных относительно развита Т-система лимфоцитов и завершается антигеннезависимая стадия формирования клонов В-лимфоцитов; формирования же антигензависимых плазматических клеток, а следовательно, и синтеза ан­тител практически не происходит вслед­ствие отсутствия в эмбриональный период антигенной стимуляции. После рождения требуется время для первично­го иммунного ответа на поступающие в организм многочисленные и разнооб­разные антигены с образованием клеток памяти, плазматических клеток и синтезом специфических антител. Именно в этот период (т. е. период новорожденности) и имеет место наиболее вы­раженный дефицит собственных имму­ноглобулинов в организме, компенси­руемый пассивным иммунитетом за счет материнских антител. В связи с тем что иммуноглобулины класса IgG поступа­ют в организм плода через плаценту главным образом в конце беременности, иммунодефицит особенно выражен у не­доношенных новорожденных детей.

А.М.Петров (1995, 1998) выявил особую разновидность иммунодефици­та — иммунодефицит новорожденных телят-трансплантантов, имеющих по от­ношению к родившим их коровам-ре­ципиентам 100 % чужеродного генети­ческого материала. Новорожденные те­лята-трансплантанты имеют еще боль­ший иммунодефицит, чем обычные те­лята, особенно в отношении синтеза антител, который в гораздо меньшей мере компенсируется приемом молози­ва. Телята-трансплантанты в отношении развития иммунной системы имеют не­которые функциональные признаки не­доношенности.

Однако и эту разновидность имму­нодефицита можно включить в группу физиологических, так как при соблюде­нии соответствующих гигиенических ус­ловий содержания и полноценном кор­млении телята-трансплантанты развива­ются нормально и к 6-месячному воз­расту у них, как и у обычных телят, завершается становление всех иммуно­логических параметров.

Возрастные иммунодефициты, вероятно, частично связаны с генетически за­программированными процессами, а ча­стично являются следствием патологи­ческих процессов, происходящих в орга­низме в течение индивидуального раз­вития. В частности, значительной физи­ологической инволюции подвергается тимус, особенно в период полового со­зревания и с наступлением старости.

Физиологическая инволюция тимуса у человека фактически начинается с первого года жизни, хотя общая масса паренхимы тимуса и уровень тимических гормонов достигают своего макси­мума к 10-летнему возрасту. Усиление атрофии паренхимы тимуса с уменьше­нием продукции тимических гормонов и Т-лимфоцитов происходит в возрасте 10—20 лет, а в возрасте 25—40 лет ско­рость атрофии паренхимы тимуса до­стигает 5 % в год и резко снижает­ся продукция тимических гормонов и Т-лимфоцитов. После 80 лет в тимусе остаются лишь мелкие островки эпите­лиальных клеток с небольшим количе­ством лимфоцитов, а продукция тими­ческих гормонов снижается более чем на 50%.

Возрастное снижение функции тимуса с последующим накоплением мутантных форм соматических клеток и развитием хронического аутоиммунно­го конфликта является, по-видимому, одной из главных причин иммунодефи­цита при старении.

С некоторым отставанием от инво­люции тимуса происходит инволюция всех периферических органов иммун­ной системы.

В связи со снижением функциональ­ной активности центральных и перифе­рических органов иммунной системы с

возрастом снижаются реакции клеточ­ного иммунитета (уменьшаются как ко­личество, так и активность Т-клеток); становится меньше концентрация Ig, прежде всего секреторного IgA, что ве­дет к повышению чувствительности эпи­телиальных покровов в отношении ин­фицирования.

С возрастом угнетается способность макрофагов и Т-лимфоцитов к контакту с антигеном, к его переработке и рас­познаванию; в субпопуляции Т-лим­фоцитов увеличивается преобладание Т-супрессоров.

В целом с возрастом снижается спо­собность иммунной системы к ответу на экзогенные антигены, что снижает резистентность организма к инфекции и повышает риск возникновения злока­чественных опухолей; в то же время по­вышается сенсибилизация иммунной си­стемы к аутоантителам, что способст­вует, как указано выше, увеличению аутоиммунной патологии. Выраженность аутоиммунных процессов при старении животных находится в обратной зави­симости от способности к нормальному иммунному реагированию, которое, в свою очередь, обусловлено нормально функционирующим тимусом, контроли­рующим созревание Т-лимфоцитов, и опосредованно В-лимфоцитов. Характер возрастной инволюции тимуса разли­чен у животных разных видов и в зна­чительной мере коррелирует с продол­жительностью жизни.