III. Вірусні:

1. Онкогенні РНК-віруси: ретровіруси (онкорнавіруси).

2. Онкогенні ДНК-віруси (віруси папіломи, Епштейна - Барр (EBV), гепатиту В).

IV. Генетичні: (переважно генетична схильність до розвитку новоутворень виникає у зв'язку з успадкованою втратою одного або декількох генів супресії пухлини).

Механізми виникнення і розвитку захворювання (Патогенез)

Ініціація канцерогенезу відбувається за рахунок мутацій в генах, що регулюють клітинний поділ - протоонкогенах і генах-супрессорах (антионкогенах). Протоонкогени виконують функцію стимуляції клітинного ділення - досить інактивації (мутації) одного алеля протоонкогена, щоб він перетворився на "онкоген".

Сьогодні виділяють наступні основні механізми виникнення онкогенів:

1. Вбудовування вірусного онкогена (Хр-хромосома; ОНК-онкоген), наприклад, ретровіруси містять онкогени scr, myc, ras і erb.

2. Активація клітинного онкогена вбудованим вірусом, який сам не містить онкогенів. Пухлинна трансформація пов'язана з виключенням супресорних впливів на протоонкоген у зв'язку зі зміною просторового розміщення генів.

3. Транслокація генетичного матеріалу, що призводить до активації онкогена або утворення нового онкогена з фрагментів різних хромосом. У першому випадку транслоцированний онкоген виходить з під контролю супрессорного гена і підпадає під вплив постійно працюючого регуляторного гена в новому локусі. В іншому випадку в місці розриву-з'єднання утворюється новий вигадливий ген, який призводить до синтезу химерного білка (наприклад, білок bcr-abl при хронічному мієлолейкозі).

4. Ампліфікація - збільшення числа копій протоонкогена. При цьому супрессорні гени не в змозі контролювати всі наявні копії (зокрема, збільшення числа копій гена тус при пухлинах нервової системи).

5. Мутація протоонкогена, що призводить до синтезу мутантного онкобілка. Утворений в результаті мутації новий онкоген, позбавлений регулюючих впливів.

6. Інактивація гена-супрессора пухлинного росту, що обумовлює постійну активність нормального протоонкогена.

Гени-супресори (антионкогени) виконують протилежну функцію - до порушення ділення і диференціювання клітин призводить інактивація обох алелей гена-супрессора.

До кінцевого результату - малігнізації клітини призводить безліч додаткових мутацій у функціональних і регуляторних генах.

Стадії канцерогенезу:

Стадія 1. Первинна мутація гена - активізує ростові фактори, стимулюючі розподіл клітки, а також інактивує функції антионкогенів і інші генетичні структури, відповідальні за контроль над кліткою з боку інших клітин.

Стадія 2. Селективне зростання клону з однієї клітини, що отримала ростові переваги і схильність до подальших мутацій.

Стадія 3. Селекція клітин, які отримали ростові переваги, що сприяють переходу від доброякісної гіперплазії тканин до автономного злоякісного зростання.

Стадія 4. Поява множинних злоякісних клонів в результаті додаткових генних мутацій, що забезпечують ще більшу автономію від контролюючої дії гормонів і ростових факторів.

Стадія 5. Поява надчутливості злоякісних клітин до додаткових генних мутацій, які дозволяють купувати їм властивості інвазії і автономного метастазування.

Схильність до раку успадковується за аутосомно-домінантним типом. Близько 10% онкологічних хворих успадковують і здатні передати принаймні половині своїх нащадків мутації гена схильності до раку. Для носіїв такої мутації ймовірність розвитку раку може досягати 100%, тоді як загальнопопуляційний ризик розвитку раку становить 1-6%.

До ознак спадкового пухлинного фенотипу можна віднести: порівняно молодий вік клінічної маніфестації пухлини; двосторонню поразку парних органів і специфічну первинну поразку різних органів.

У пошуках виходу із ситуації думка лікарів все частіше звертається до імунології, як науки про внутрішні механізми захисту організму від усього чужорідного. Ряд біологічних властивостей пухлинних клітин - незвичайна морфологія, прискорена проліферація і диференціація, здатність перетворювати сусідні клітини в пухлинні, метастазування в організмі - відрізняють їх від нормальних клітин. Незважаючи на виражену чужерідність, вони швидко ростуть і призводять до летальних результатів у нелікованих пацієнтів.

Непрямими аргументами, що вказують на певний зв'язок протиракового захисту і імунітету, є :

- часте виникнення пухлин при вроджених і набутих імунодефіцитах;

- наявність при онкологічних захворюваннях в тій чи іншій мірі імунологічної недостатності (особливо в системі клітинного імунітету);

- підвищення частоти раку в 30-50 разів при застосуванні імуно-супресивної терапії;

- підвищення частоти виникнення пухлини при фізіологічній імунологічній недостатності у період новонародженості і старості;

- доведені випадки повільного, іноді зворотного розвитку злоякісних пухлин, позитивне значення неспецифічної стимуляції імунної системи.

Істотне зрушення в онкології сталося у зв'язку з виявленням пухлинних антигенів, відкриттям Т-системи імунітету і імунологічної толерантності. Поява в організмі клітини, відмінною по фенотипу від власних клітин розпізнається Т-імунною системою, і ця клітина елімінується. Однак онкологічні клітини організму, які мутують знаходять шляхи ухилення від імунологічного нагляду. В першу чергу вони втрачають HLA-антигени класу I, в результаті чого клітини імунної системи не можуть розпізнати їх як "свої змінені" клітини. Крім того, пухлинні клітини захищаються, виділяючи серомукоїд, який покриває їх мембрану і білки HLA-системи, що не дає розпізнавати клітку лімфоцитам. Цей процес обумовлений мутаціями в геномі пухлинної клітини.

Генетичним маркером пухлинних клітин є онкогени - ділянки ДНК, які існують в кожній клітині організму для нормальної її диференціації та розвитку. При мутації в зоні онкогена відбувається порушення експресії антигенів гістосумісності на мембрані клітини і нестримне їх поширення. Стимуляторами такого розвитку патологічної клітини служать концерогени (хімічні, механічні, променеві, екологічні та гормональні фактори) і віруси. Пухлина розвивається в імуноскомпроментованному організмі при дефектах в імунній системі - первинних (синдром Ді-Джорджі) і придбаних (стрес, вагітність, вірусні захворювання, імуносупресивна терапія).

Пухлинні клітини зазвичай слабо диференційовані ("затриманні ембріональні клітини"), мають ферментативні системи, подібні до ембріональних (наприклад, раково-ембріональний антиген, α-фетопротеїн). Вони містять ряд антигенів, що відрізняють їх від власних клітин організму.

Пухлинноассоційованні антигени (ПАА) - загальні для пухлинних і нормальних клітин і пухлинноспецифічні антигени (ПСА), властиві тільки для злоякісних клітин і відрізняються від нормальних клітин за генетичною детермінованістю. ПАА не пов'язані з онкогенним чинником і мутаціями в геномі клітини. Продукти цих генів є на всіх клітинах, але експресія їх незначна. ПСА пов'язані з онкогенними вірусами і мутаціями в області онкогенів, тому поряд з методами оцінки клітинного та гуморального імунітету, що дозволяють виявити імунологічну недостатність, визначення пухлинноспецифічних антигенів в організмі хворого покладені в основу діагностики, скринінгу і моніторингу перебігу та лікуванні пухлинних захворювань.

У багатьох випадках пухлинних захворювань важко визначити, що первинно - пухлина або імунологічна ареактивність. Фактори, що обумовлюють слабкість протипухлинного захисту, можна об'єднати в чотири головні групи.

- Толерантність до пухлин. Природна толерантність формується в ембріональному періоді при контакті з антигенами (особливо, якщо пухлина з ембріональних клітин). Зрозуміло, що найбільш виражена природна толерантність до ембріональних антигенів, а також до пухлин, індукованими вертикально що передаються поколіннями вірусів. Придбана толерантність до інших виникаючих пухлин формується за типом низькозонної толерантності (від малих доз пухлинного імунітету).

- Недостатність механізмів імунного захисту від пухлин внаслідок: а) слабкої вираженості пухлинних антигенів і їх низької імуногенності; б) блокуючій ролі антитіл, що перешкоджають дії Т-кілерів; в) імунодепресивної дії розчинних пухлинних факторів.

- Вроджена виборча імунологічна ареактивність, обумовлена наявністю гена слабкої імунної відповіді на той чи інший пухлинний антиген. Ця ознака передається спадково.

- Преіснуюче пригнічення імунної системи. Вплив різних факторів - гормони, опромінення, цитостатики, інтоксикація, ендокринні захворювання.

Протипухлинний імунітет має ряд специфічних особливостей. Провідним захисним механізмом є Т-клітинний імунітет, активність якого регулюється T-хелперами I типу. Антитіла грають при цьому другорядну роль, нерідко роблять блокуючу дію, екрануючи пухлину від вражаючої дії Т-лімфоцитів.

Пухлини можна умовно розділити на 3 групи (Казмірчук В. Е., Ковальчук Л. В.,2006): 1. Високоімуночутливі пухлини (наприклад, меланома, рак нирок і сечового міхура). 2. Середньоімуночутливі пухлини (зокрема, рак товстої кишки та лімфоми). 3. Низькоімуночутливі пухлини (наприклад, рак молочної залози і рак легких).

Пухлинні процеси виникають як наслідок зниження функції імунологічного нагляду за генетичним станом. Цим, зокрема, пояснюється почастішання раку при старінні. Захисна імунна реакція при пухлинному процесі відсутня або загальмовується, що сприяє прогресуванню захворювання.

Існують клітинні і гуморальні фактори протипухлинного імунітету. Пухлини в свою чергу виробляють речовини, які допомагають їм вислизати від імунної системи людини. Основні шляхи формування імуносупрессії при злоякісному зростанні можна представити таким чином: активація антигенів-індукторів експансії клітин з імуносупрессуючою активністю, антигенів-індукторів толерантності, продуктів метаболізму пухлинної клітини, прозапальних цитокінів та інгібіція функції клітин системи імунітету .

Клінічна картина захворювання (симптоми та синдроми)

Клінічна картина окремих форм пухлин розглянута у відповідних розділах. Головною умовою своєчасного виявлення злоякісних новоутворень є своєчасна діагностика передпухлинних захворювань.

Передпухлинні стани і пухлини з ними пов'язані

Передпухлинні стани	Пухлини
Гіперплазія ендометрія Долькова и протокова гіперплазії Цироз печінки	Рак ендометрія Рак молочної залози Гепатоцелюлярний рак
Дисплазія:1 • шийки матки; • шкіри; • сечового міхура; • епітелія бронхів	Пласкоклітинний рак Пласкоклітинний рак Переходноклітинний рак Рак легких
Метаплазія:2 Залозиста метаплазія стравоходу;	Аденокарцинома
Запальні процеси: - виразковий коліт; - атрофічний гастрит; -аутоімунний тироїдит (Хашимото)	Рак кишковика Рак шлунку Рак щитовидної залози

Діагностика захворювання

Імунодіагностика пухлин

До маркерів злоякісного зростання відносяться речовини різної природи: антигени, гормони, ферменти, глікопротеїни, ліпіди, білки, метаболіти. Синтез маркерів обумовлений особливостями метаболізму ракової клітини. Аномальна експресія гена - один з основних механізмів продукції маркерів пухлинними клітинами, який обумовлює синтез ембріональних, плацентарних та ектопічних ферментів, антигенів і гормонів.

Діагностична значимість пухлинного маркера залежить від його чутливості та специфічності. Поки не існує пухлинних маркерів, які відповідають визначенню "ідеальних", тобто маркерів з майже 100 % специфічністю (які не виявляються при доброякісних захворюваннях і у здорових людей) і 100 % чутливістю (обов'язково виявляються навіть на ранніх стадіях розвитку пухлини).

При дослідженні онкомаркерів велике значення має таке поняття, як cutoff - відсікаючий рівень. Cutoff являє собою допустиму верхню межу концентрації пухлинного маркера у здорових людей і у пацієнтів з доброякісними пухлинами. Якщо ставиться завдання виявити як можна більше пацієнтів з пухлинами, cutoff повинен бути встановлений на низькому рівні для збільшення чутливості ціною неминучого збільшення процента хибнопозитивних результатів (зменшення специфічності). Якщо необхідно збільшити ймовірність відповідності позитивного результату тесту наявності пухлини, cutoff слід встановити на високому рівні для збільшення специфічності за рахунок збільшення процента хибнонегативних результатів (зменшення чутливості).

Для більшості онкомаркерів встановлено уніфіковані значення cutoff, яких дотримуються найбільш авторитетні дослідники і виробники відповідних реагентів.

Альфа-фетопротеїн в сироватці крові Референтні величини сс-фетопротеїну (АФП) в сироватці крові: у дорослих - до 10 МО/мл; у вагітних з 8-го тижня його зміст підвищується і становить у II-III триместрах 28-120 МО/мл; у новонароджених в першу добу життя - до 100 МО/мл. Період півжиття - 3-6 днів.

АФП - онкомаркер, глікопротеїн, який виробляється жовточним мішком ембріона. Підвищення рівня АФП при гепатоцелюлярному раку печінки у 50 % хворих виявляється на 1-3 місяців раніше, ніж з'являються клінічні ознаки захворювання.

Зміст АФП добре корелює з відповіддю на хіміо-терапевтичне лікування гепатоми, значне зниження свідчить про терапевтичну ефективність. Проте у зв'язку з тим, що повний ефект хіміотерапії, як правило, відсутній, нормалізації рівня АФП в крові хворих не спостерігається. Видалення гепатоми супроводжується різким зменшенням вмісту АФП в крові, персистуюче його збільшення говорить про нерадикальність хірургічного лікування.

Підвищений рівень АФП визначається також у 9 % пацієнтів з метастатичним ураженням печінки при злоякісних пухлинах молочної залози, бронхів і колоноректальній карциномі, при гепатитах різної етіології (підвищення при цьому носить тимчасовий характер).

Визначення змісту АФП в сироватці крові застосовують для: діагностики та моніторингу лікування гепатоцелюлярного раку; діагностики герміногенних пухлин; діагностики метастазів будь-якої пухлини в печінку; скринінгу в групах високого ризику (цироз печінки, гепатит, дефіцит альфа-антитрипсину); для виявлення тератобластоми яєчка; пренатальної діагностики (вади розвитку нервового каналу, синдром Дауна у плода); оцінки ступеня зрілості плоду.

Раково-ембріональний антиген в сироватці крові Референтні величини раково-ембріонального антигену (РЕА) в сироватці крові 0-5 нг/мл, у хворих на алкоголізм - 7-10 нг/мл, у курців - 5,0-10,0 нг/мл. Період півжиття - 14 днів. РЕА - глікопротеїн, формується завдяки ембріональному розвитку в ШКТ. На рівень РЕА впливає куріння і, меншою мірою, прийом алкоголю. Невелике підвищення рівня РЕА спостерігається в 20-50% хворих з доброякісними захворювання кишечника, підшлункової залози, печінки і легенів. Основне застосування РЕА - моніторинг розвитку захворювання і ефективності терапії у хворих з колоноректальною карциномою. Чутливість тесту становить при: колоноректальному раку - 50 % при концентрації > 7,0 нг/мл; раку печінки - 33 % при концентрації > 7,0 нг/мл; раку молочної залози - 28 % при концентрації > 4,2 нг/мл; раку шлунка - 27 % при концентрації > 7,0 нг/мл; раку легенів - 22 % при концентрації > 7,4 нг/мл.

Рівень РЕА в сироватці крові хворих на рак товстої кишки корелює зі стадією захворювання і є показником ефективності оперативного втручання, хіміо - і променевої терапії. РЕА може використовуватися в якості раннього індикатора рецидивів і метастазів. При нелікованних злоякісних пухлинах рівень РЕА постійно збільшується, причому в початковій стадії його зростання має виражений характер. Підвищений рівень РЕА може супроводжувати рак підшлункової залози. Чутливість і специфічність РЕА для діагностики раку підшлункової залози становлять відповідно 63,3 і 81,7 %.

Визначення змісту РЕА в сироватці крові застосовують для: моніторингу перебігу та лікуванні раку прямої кишки (підвищення концентрації до 20 нг/мл - діагностична ознака злоякісних пухлин різної локалізації); моніторингу пухлин ШКТ, пухлин легенів, пухлин молочної залози; ранньої діагностики рецидивів і метастазів раку; моніторингу у групах ризику (цироз, гепатит, панкреатит).

Карбогідратний антиген СА 19-9 в сироватці крові Референтні величини СА 19-9 в сироватці крові до 37 МО/мл. Період півжиття - 5 днів. СА 19-9 глікопротеїн, що виявляється в плоду епітелія підшлункової залози, шлунку, печінки, тонкої і товстої кишки, легенів. У дорослих цей антиген є маркером залозистого епітелію більшості внутрішніх органів і продуктом їх секреції. Слід враховувати, що антигенна детермінанта антигену СА 19-9 і антигену групи крові Льюїс (Le(a-b-) кодується одним геном. Цей ген відсутній у 7-10% людей у популяції. Відповідно, у такої кількості людей генетично відсутня можливість синтезу СА 19-9, тому навіть при наявності злоякісної пухлини з залозистого епітелію рівень маркера в сироватці крові визначається або його концентрація знаходиться на дуже низьких цифрах. СА 19-9 виводиться виключно з жовчю, тому навіть незначний холестаз може бути причиною значного підвищення його рівня в крові. Підвищення концентрації СА 19-9(до 100 МО/мл і навіть до 500 МО/мл) може спостерігатися також при доброякісних і запальних захворюваннях ШКТ (в 50 % випадків панкреатиту) і печінки (гепатиті, цирозі), при муковісцидозі і запальних захворюваннях органів малого тазу у жінок (у 25 % випадків ендометріозу і міоми матки). У цих групах хворих СА 19-9 може бути використаний в якості маркера моніторингу лікування цих захворювань.

Як онкомаркер СА 19-9 має чутливість 82 % в разі пухлини підшлункової залози. Його рівень вище 10 000 МО/мл свідчить про наявність віддалених метастазів. Дослідження рівня СА 19-9 в динаміці дає цінну інформацію для оцінки ефективності хірургічного лікування і визначення прогнозу. СА 19-9 має чутливість від 50 до 75 % при гепатобіліарній карциномі. В даний час СА 19-9 є другим за значимістю (після РЕА) маркером для діагностики карциноми шлунка. Його підвищення спостерігається у 42-62% хворих на рак шлунка.

Чутливість СА 19-9 становить: у хворих на рак підшлункової залози - 82 % при cutoff більше 80 МО/мл; у хворих на рак печінки - 76 % при cutoff більше 80 МО/мл; у хворих на рак шлунка - 29 % при cutoff більше 100 МО/мл; у хворих колоноректальним раком - 25 % при cutoff більше 80 МО/мл.

У хворих серозним раком яєчників підвищений (в 2-4 рази) рівень СА 19-9 виявляють у 40-45% випадків захворювання. Визначення СА 19-9 необхідно використовувати в поєднанні з маркером СА 72-4 у хворих муцинозним раком яєчників, так як більше 80 % таких пацієнток мають підвищений рівень СА 19-9. Незважаючи на відносну специфічність СА 19-9 для раку яєчників у 50 % хворих він може застосовуватися для оцінки ефективності лікування.

Визначення змісту СА 19-9 в сироватці крові застосовується для: діагностики та моніторингу лікування раку підшлункової залози; раннього виявлення метастазування пухлини підшлункової залози; моніторингу раку товстої кишки, шлунку, жовчного міхура і жовчних протоків; діагностики та моніторингу лікування раку яєчників у поєднанні з СА 125 і СА 72-4.

Муциноподібний асоційований антиген в сироватці крові Референтні величини муциноподібного асоційованого антигену (МСА) в сироватці крові до 11 МО/мл. МСА - пухлино-асоційований антиген, присутній в клітинах молочної залози. Являє собою сироватковий муцин-глікопротеїд. Концентрація МСА в сироватці крові збільшується при раку молочної залози і 20 % - при доброякісних захворюваннях молочної залози. МСА застосовується для моніторингу течії карциноми молочної залози. При рівні cutoff 11 МО/мл МСА має специфічність 84 % і чутливість до 80% залежно від клінічної стадії пухлини. Дослідження МСА важливо для оперативного моніторингу ефективності, хіміо - та променевого лікування раку молочної залози.

Визначення змісту МСА в сироватці крові застосовується для: моніторингу хворих на рак молочної залози; діагностики віддалених метастазів раку молочної залози.

Раковий антиген СА 125 в сироватці крові Референтні величини СА 125 у жінок в сироватці крові до 35 МО/мл, при вагітності терміном 1-2 міс. - до 100 МО/мл; у чоловіків - до 10 МО/мл. Період півжиття - 4 дні. СА 125 - глікопротеїн, присутній в серозних оболонках і тканинах. У жінок дітородного віку основним джерелом цього маркера є ендометрій, з чим пов'язана циклічна зміна рівня СА 125 в крові в залежності від фази менструального циклу. В період менструації його концентрація в крові підвищується. При вагітності СА 125 виявляється в екстракті плаценти, в сироватці крові вагітної (I триместр), в амніотичній рідині (16-20 тиж.). У здорових жінок на рівень СА 125 в крові впливає синтез цього маркера в мезотелії черевної і плевральної порожнини, перикарді, епітелії бронхів, маткових труб, яєчників, а у чоловіків (на додаток до серозних порожнин) - в епітелії насінників.

Концентрація СА 125 в крові підвищується при непухлинних захворюваннях із залученням в процес серозних оболонок - перитоніті, перикардиті, плевриті різної етіології. Більш значне збільшення рівня СА 125 в крові спостерігається іноді при різних доброякісних гінекологічних пухлинах (кісти яєчників), а також при запальних процесах, залучаючих придатки, і доброякісній гіперплазії ендометрія. Однак у більшості таких випадків концентрація СА 125 в сироватці крові не перевищує 100 МО/мл. Незначний підйом рівня цього маркера виявляється також в I триместрі вагітності, при різних аутоімунних захворюваннях (колагенозі), гепатиті, хронічному панкреатиті і цирозі печінки. У хворих із застійною серцевою недостатністю концентрація СА 125 в крові підвищується.

Дослідження СА 125 в крові застосовують для моніторингу серозного раку яєчників і діагностики його рецидивів. При рівні cutoff 65 МО/мл СА 125 має чутливість до 87 % залежно від стадії і гістологічного типу пухлини. СА 125 є корисним маркером для оцінки ефективності лікування і раннього виявлення рецидивів ендометріозу. Рівень СА 125 підвищується 15-30% у хворих зі злоякісними пухлинами залозистого генезу - шлунково-кишкового тракту, підшлункової залози, бронхів, молочної залози. Значення СА 125 в сироватці крові у цих пацієнтів, що перевищують 150-200 МО/мл, свідчать про залучення в процес серозних оболонок.

Визначення змісту СА 125 в сироватці крові застосовують для: діагностики рецидивів раку яєчника; моніторингу лікування і контролю течії раку яєчників; діагностики новоутворень родових шляхів, очеревини, плеври; діагностики серозного випоту в порожнині (перитоніт, плеврит); діагностики ендометріозу.

Карбогідратний антиген СА 72-4 в сироватці крові Референтні величини СА 72-4 в сироватці крові 0-4,6 МО/мл. СА 72-4- муциноподібний глікопротеїн. Він експресується в багатьох тканинах плоду і практично не виявляється в тканинах дорослої людини. Однак рівень СА 72-4 підвищується в сироватці крові хворих, страждаючих такими злоякісними пухлинами залозистого генезу, як карцинома шлунка, товстої кишки, яєчників, легенів. Особливо висока концентрація СА 72-4 в крові визначається при карциномі шлунка. При рівні cutoff 3 МО/мл СА 72-4 має специфічність 100 % і чутливість 48 % для карциноми шлунка при диференціації її з доброякісними шлунково-кишковими захворюваннями. СА72-4 є корисним маркером для моніторингу перебігу захворювання та ефективності терапії при карциномі шлунка.

Визначення СА 72-4 має важливе значення при слизоутворюючій карциномі яєчника. У хворих серозним раком яєчників підвищений рівень СА 72-4 виявляють у 42-54% випадків, а при муцинозному раку яєчників - 70-80%. У зв'язку з цим СА 72-4 необхідно використовувати в якості специфічного маркера муцинозного раку яєчників, а одночасне визначення СА 125 і СА 72-4- як додатковий метод у диференціальній діагностиці доброякісних і злоякісних пухлин яєчників (підвищений рівень СА 72-4 з вірогідністю більше 90 % свідчить про злоякісний процес).

Підвищений рівень СА 72-4 зрідка виявляється при доброякісних і запальних процесах.

Визначення змісту СА 72-4 в сироватці крові застосовують для: моніторингу бронхогенного недрібноклітинного раку легенів; моніторингу лікування і контролю течії раку шлунка; діагностики рецидивів раку шлунка; диференціальної діагностики доброякісних і злоякісних пухлин яєчників; моніторингу лікування і контролю течії муцинозного раку яєчників.

Раковий антиген СА 15-3 в сироватці крові Референтні величини СА 15-3 в сироватці крові до 27 МО/мл, у III триместрі вагітності - до 40 МО/мл. Період півжиття - 7 днів. СА 15-3- антиген мембрани клітин метастазуючої карциноми молочної залози. У здорових осіб може визначатися на епітелії, секретуючих клітин і в секретах. СА 15-3 має досить високу специфічність по відношенню до карциноми молочної залози в порівнянні з доброякісними захворюваннями її. Лише іноді виявляється невелике підвищення маркера (до 50 МО/мл) у хворих на цироз печінки. СА 15-3 головним чином використовують для моніторингу перебігу захворювання та ефективності лікування раку молочної залози. При інших пухлинах (карцинома яєчників, шийки матки і ендометрію) підвищення рівня маркера спостерігається лише на пізніх стадіях розвитку.

Визначення концентрації СА 15-3 використовують для моніторингу лікування і діагностики рецидивів раку молочної залози і легенів.

Бета-хоріонічний гонадотропін в сироватці крові Референтні величини бета-хоріонічного гонадотропіну (β-ХГ) в сироватці крові: у дорослих - до 5 МО/мл; при вагітності 7-10 днів - більше 15 МО/мл, 30 днів - 100-5000 МО/мл, 10 міс. 50 000-140 000 МО/мл, 16 тиж. - 10 000-50 000 МО/мл. Період півжиття - в середньому 2-8 дня. β -ХГ - глікопротеїд, що виділяється сінцитиальним шаром трофобласта під час вагітності. Він підтримує активність і існування жовтого тіла, стимулює розвиток ембріобласта. Виділяється з сечею. Виявлення β -ХГ в сироватці крові є методом ранньої діагностики патології вагітності та її розвитку. В онкології визначення β -ХГ використовується для контролю за лікуванням трофобластичних і герміногенних пухлин. У чоловіків і невагітних жінок патологічне підвищення рівня β -ХГ є ознакою наявності злоякісної пухлини. Захворювання і стани, при яких змінюється рівень β-ХГ в крові, представлені в табл.

Захворювання і стани, при яких змінюється рівень β -ХГ в крові

Збільшення концентрації	Зменшення концентрації
Вагітність	Зниження концентрації відносно фази вагітності свідчить про наявність: • позаматкової вагітності • пошкодження плаценти під час вагітності • погрози викідню
Герміногенні пухлини (хоріонепі-теліома)
Міхуровий занос
Вади розвитку нервого каналу плода, синдром Дауна
При неповному видаленні плідного яйця під час аборту
Трофобластична пухлина
Тератома яєчка
Багатоплідна вагітність
Менопауза
Ендокринні порушення
Семінома

Чутливість визначення рівня р-ХГ в крові при карциномі яєчника і плаценти - 100 %, при хоріонаденомі - 91%, при несеміноматозних герміномах- 48-86%, при семіномі - 7-14%. Підвищений рівень β-ХГ спостерігається у 100% хворих з пухлинами трофобласта і у 70 % хворих з несеміномними пухлинами яєчка, що містять елементи синцитіотрофобласту. (Стрижаків А. Н., Баєв Про. Р., 1995). Зниження рівня β-ХГ при лікуванні трофобластичних пухлин може служити критерієм ефективності терапії і сприятливого прогнозу, оскільки пригнічується зростання найбільш агресивних елементів пухлини.

Антиген плоскоклітинної карциноми (SCC) в сироватці крові Референтні величини антигену плоскоклітинної карциноми (SCC) в сироватці крові до 2 нг/мл. Період півжиття - 20 хв. SCC являє собою глікопротеїд. Найбільш часто визначення цього маркера застосовують для моніторингу перебігу та ефективності терапії плоскоклітинної карциноми шийки матки (чутливість - 70-85%), носоглотки і вуха. Визначення рівня SCC в крові не тільки дозволяє виявити рецидив на ранній стадії, але і відображає реакцію вже виявленої карциноми на терапію. Підвищений рівень SCC виявляється в 17 % випадках недрібноклітинного раку і в 31 % випадків плоскоклітинній карциномі легенів (специфічність - 95 %). Куріння не впливає на рівень SCC.

Простатичний специфічний антиген в сироватці крові Референтні величини простатичного специфічного антигену (ПСА) в сироватці крові: у чоловіків до 40 років - до 2,5 нг/мл, після 40 років - до 4,0 нг/мл. Період півжиття - 2-3 дні. ПСА - глікопротеїд, що виділяється клітинами шкіри канальців передміхурової залози. У зв'язку з тим, що ПСА утворюється в парауретральних залозах, тільки дуже малі кількості його можуть відкриватися у жінок. Значне підвищення рівня ПСА в сироватці крові іноді виявляється при гіпертрофії передміхурової залози, а також при запальних її захворюваннях. При рівні cutoff 10 нг/мл специфічність по відношенню до доброякісних захворювань передміхурової залози становить 90 %. Пальцеве ректальне дослідження, цистоскопія, колоноскопія, трансуретральна біопсія, лазерна терапія, затримка сечі також можуть викликати більш або менш виражений і тривалий підйом рівня ПСА. Вплив цих процедур на рівень ПСА максимально виражений на наступний день після їх проведення, причому найбільше - у хворих з гіпертрофією простати. Дослідження ПСА в таких випадках рекомендується проводити не раніше ніж через 7 днів після перерахованих процедур.

Рівень ПСА має тенденцію до збільшення з віком, тому поняття допустимої верхньої межі норми для різних вікових груп