Липидные микросферы

Одной из разновидностей наночастиц являются наночасти-цы, приготовленные на основе лецитина, пальмитиновой кислоты, казеината натрия, гликолята натрия и соевого масла с растворенными в последнем лекарственными веществами: противовоспалительными веществами, кортикостероидами, простагландинами и др.

Э ти наночастицы получили название липидных микросфер. Они (подобно липосомам) захватываются клетками (эндоцитоз) моноцитами и фагоцитами, тем самым могут явиться средством доставки лекарственного вещества непосредственно к органу-мишени - в органы ретикулоэндотели-альной системы (печень, селезенка и др.). Причем такие наночастицы накапливаются вокруг эндотелиальных клеток кровеносных сосудов и проникают в них.

Липидные микросферы, изготовленные из пальмитиновой кислоты, казеината натрия, гликолята натрия и включенными растворами цитостатиков в соевом масле с добавкой яичных фосфолипидов, используются для в/в введения как транспортные системы для доставки лекарственных веществ в лимфатические узлы и в саму опухоль.

К преимуществам таких систем относятся их биоразруша-емость, возможность промышленного производства ввиду их высокой стабильности.

К недостаткам - необходимость проведения дополнитель-ных клинических и технологических испытаний.

Ниосомы

Н аночастицы, приготавливаемые из неионогенных ПАВ и их смесей, и холестерина (в неводной среде) с включением водорастворимых веществ получили название ниосомы – пузырьки, размером от 300 до 900 нм. Предполагают, что ниосомы, как неионные системы, менее токсичны, чем частицы, образованные ионогенами или даже амфотерными ПАВ. Ниосомы ведут себя как и липосомы, продлевают время циркуляции в крови удерживаемого ими лекарственного вещества, и могут быть использованы в качестве контейнеров для направленного транспорта лекарственных веществ к отдельным органам.

Для повышения избирательности направленного транспорта лекарственных веществ с помощью наночастиц, таких как ниосомы, липидные микросферы, к их поверхности присоединяются (моноклональные) антитела, различные молекулы – посредники, обладающие сродством к пораженному органу, например молекулы гликопротеинов, которые впоследствие активно связываются с рецепторами гепатоцитов, щитовидной железы, половых желез, лейкоцитов, ретикулоцитов, фибробластов.

Подобный подход использован для повышения эффектив-ности тромболитических (фибринолитических) препаратов за счет придания им увеличенного сродства к субстрату - тромбу. К поверхности наночастиц несущих тромболитические лекарственные вещества (фибриноген), были прикреплены с помощью ковалентных связей молекулы поликлональных антител, что способствовало сродству наночастиц, начиненных фибриногеном, к тромбу, образующемуся, в кровеносном русле при определенных заболеваниях.

В качестве молекул-посредников, обладающих сродством и к поверхности наночастицы и к пораженному органу, в институте экспериментальной кардиологии ВКНЦ АМН СССР предложили использовать природные соединения гликопро-теины – авидин, что повысило эффективность направленного транспорта на 30 – 50% в сравнении с использованием для этой цели антител.

Эффективность доставки в печень противоопухолевых лекарственных веществ, включенных в наночастицы или липосомы, может быть повышено при покрытии последних галактолипидами, орозомукоидом, лактозилцерамидом, характе-ризующимися сродством к галактозным рецепторам печени. При этом наблюдается избирательное накопление лекарствен-ных веществ в опухоли в печени.

Транспорт лекарственных веществ к органу-мишени с помощью наночастиц можно активировать с помощью различ-ных внешних воздействий: магнитного поля, локальной гипотермии и др.

Для транспорта и локальной доставки лекарственных веществ в организме к органу (ткани) – мишени, создания в органе-мишени лекарственного депо, рекомендованы магнито-управляемые системы.

Магнитоуправляемые системы - это включения в полимер-ную матрицу или в липосому, наночастицу магнитных частиц на основе железа, хрома, марганца, углерода и кремния. Использу-ются для транспорта и доставки лекарственных веществ к органу (ткани) - мишени, создания в органе-мишени лекарствен-ного депо, обеспечивающего пролонгированное высвобождение действующего вещества.

Помещение магнитоуправляемых систем (МУС) в переменное магнитное поле приводит к попеременному расширению и сжатию пор матрицы, что сопровождается ускорением высвобождения лекарственных веществ в десятки раз. На ускорение высвобождения лекарственных веществ существенное влияние оказывает расстояние между внешним магнитом и магнитом внутри матрицы или нанокапсуле (изменение амплитуды колебаний), мощности используемых внутренних магнитов, ориентации магнитных частиц, а также механические свойства полимера (высвобождение ускоряется при пониженном модуле эластичности).

Магнитоуправляемые системы найдут широкое применение при лечении злокачественных новообразований, сердечно-сосудистых и других заболеваний.

Уже в настоящее время можно ожидать значительного прогресса в разработке систем введения и локального транспорта лекарственных веществ в организме человека к органам (тканям) – мишеням. В таких системах, обеспечивающих точность дозирования, безопасность, широкий спектр действия лекарственного вещества, высвобождения лекарственного вещества будет происходить путем программирования его распределения с учетом уровня лекарственного вещества в крови.

В наиболее перспективных системах будет осуществляться саморегулирование распределения действующего вещества на основе замкнутого цикла обращения при участии сенсоров. Принцип сенсорного регулирования может осуществляться за счет гормонов, ферментов, электролитов, содержащихся в организме, значения рН, соотношения глюкозы и гликогена в печени.