Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины I?

Передняя доля гипофиза складывается из пяти различных типов клеток, различающихся по иммунологическим и ультраструктурным характеристи­кам. Эти клетки в передней доле продуцируют 6 известных гормонов:

• адренокортикотропный гормон (АКТГ), или кортикотропин;

• тиреотропный гормон (ТТГ), или тиреотропин;

• гонадотропные гормоны: фолликулостимулирующий (ФСГ), или фолли-тропин, и лютеинизирующий (ЛГ), или лютропин;

• соматотропный гормон (СТГ), или гормон роста;

• пролактин.

Первые 4 гормона регулируют функции так называемых периферических желез внутренней секреции, а соматотропин и пролактин действуют непо­средственно на ткани-мишени (Halvorson L.M. et al., 1999).

Гормон роста и пролактин продуцируются двумя типами клеток — соматотрофами и лактотрофами (маммотрофы), принадлежащими к ацидо­фильной серии. АКТГ и другие фракции молекул проопиомелатокортина, та­кие как р-липотропин и эндорфины синтезируют тиротрофами, а ЛГ и ФСГ — гонадотрофами, принадлежащими к базофильной серии.

Гонадотрофы составляют 10-15% от клеточного состава передней доли ги­пофиза и располагаются вблизи лактотрофов. Эта особенность локализации позволяет предположить, что между двумя видами этих клеток имеются пара-кринные взаимоотношения (Sopelak V.M., 1997).

Как уже упоминалось, секреция этих шести гормонов передней доли кон­тролируется гипоталамическими рилизинговыми и ингибиторными фактора­ми, которые секретируются в гипоталамусе и попадают в гипофиз через гипо-таламо-гипофизарные портальные сосуды. Однако на продукцию тропных гормонов могут влиять и другие субстанции, синтезируемые как в централь­ных (Р-эндорфины), так и в периферических (эстрадиол) отделах репродук­тивной системы (Halvorson L.M. et al., 1999).

Нейрогипофиз включает гипофизарный ствол (см. рис. 5), нейральную до­лю и срединное возвышение (специальная невральная ткань в основании ги­поталамуса, формирующая главный регион для переноса гипофиз-регулирую-щих нейросекретов в переднюю долю гипофиза). Два гормона задней доли гипофиза (вазопрессин и окситоцин) накапливаются в гранулах с соответст­вующими нейрофизинами, транспортируются по аксонам и собираются в тер­минальных отделах аксонов, где они хранятся до соответствующих импуль­сов, которые вызывают их выброс. Нейропептиды освобождаются из секре­торных гранул путем экзоцитоза. Этот процесс включает растворение мемб­ран нейросекреторных гранул и небольшого участка клеточной мембраны на окончании аксона. Содержимое гранул попадает в межклеточное пространст­во, а оттуда — в кровоток (Sopelak V.M., 1997) .

Регуляция репродукции и функция гонад осуществляются преимуществен­но гонадотропными гормонами, секретируемыми аденогипофизом, а именно ФСГ, ЛГ и пролактином. ФСГ — вызывает пролиферацию гранулезных

Г$ Эндокринная гинекология

клеток, стимулирует рост фолликулов. ЛГ — активизирует синтез андрогенов и совместно с ФСГ способствует овуляции. Секреция ФСГ и ЛС регулируется гонадотропин-рилизинг гормоном по механизму обратной связи и зависит так­же от уровня эстрогенов и андрогенов. Гонадолиберин (люлиберин) секрети-руется пульсами с частотой от 1 пульса в час до 1-2 пульсов за сутки. Контроль секреции гонадолиберина осуществляется половыми и другими гормонами, многочисленными нейротрансмиттерами ЦНС, включая катехоламины, опиат-ные гормоны и др. Гонадолиберин взаимодействует с рецепторами, располо­женными на мембранах гонадотрофов, и для активации рецептора требуется обязательное наличие трех первых аминокислот. Агонисты гонадолиберина (бузерилин, нафарелин, леупролид и др.) оказывают свой эффект посредством взаимодействия с теми же мембранными рецепторами (Halvorson L.M., 1999).

Пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов. Угнетающее действие на выделение ЛГ оказывают также глюкокортикоиды.

По химической структуре ЛГ и ФСГ — гликопротеиды, состоящие из двух полипептидных субъединиц а и р. а-субъединица этих гормонов является об­щей для каждого гликопротеида и имеет одинаковую последовательность ами­нокислот, Р-субъединица отличается среди гликопротеидов по последователь­ности расположения входящих в неё аминокислот. Именно Р-субъединица от­вечает за гормональную специфичность. Обе субъединицы по отдельности би­ологически неактивны. Образование гетеродимеров является обязательным условием для проявления биологической активности (Halvorson L.M., 1999).

Период полураспада гонадотропинов, циркулирующих в крови, имеет пря­мое отношение к компоненту сиаловых кислот в молекуле гормона. Доказано, что десиалирование укорачивает период полураспада и биологическую актив­ность гонадотропинов. ФСГ находится в крови в свободной форме и период его полураспада составляет 55-60 мин, а ЛГ — 25-30 мин. В репродуктивном возрасте ежедневное высвобождение ЛГ составляет 500-1100 мМЕ, в постме­нопаузе скорость образования ЛГ увеличивается и его количество составляет до 3000-3500 мМЕ в день (Sopelak V.M., 1997).

Подобно стероидам, гонадотропины оказывают биологический эффект на ткани-мишени посредством активации специфических рецепторов. Однако в отличие от стероидных гормонов, рецепторы гонадотропинов связаны с мем­браной клеток-мишеней. Поверхностные клеточные рецепторы к пептидным гликопротеиновым гормонам являются белками, входящими в структуру кле­точной мембраны. После связывания с гонадотропином мембранные рецепто­ры стимулируют выработку растворимых внутриклеточных мессенджеров, которые, в свою очередь, обеспечивают клеточный ответ (Halvorson L.M., ChinW.W., 1999).

Регуляторами выработки ФСГ, согласно современным представлениям, помимо гипоталамических либеринов являются ингибин и активин, которые продуцируются гранулёзными и лютеиновыми клетками яичников, а также клетками цитотрофобласта (Hopko Ireland et al, 1994).