IV.5. Иапф и поражение почек при гипертонической болезни.

Поскольку развитие почечной патологии при АГ во многом зависит от активности РААС и, прежде всего, её тканевого (локального) компонента, уместным будет предположить, что среди ИАПФ наибольшей эффективностью в плане замедления прогресса патологических изменений в почках будут обладать те ИАПФ, у которых отмечается выраженная тканевая аффинность к АПФ. В подтверждение этому предположению могут служить результаты исследования L. Dominguez и др. (1995 г.), в котором изучалось влияние квинаприла на течение микроальбуминурии у 24 пациентов с СД II типа и имеющих АГ и у 30 пациентов с первичной АГ. За довольно короткий срок наблюдения (8 недель) в обеих группах на фоне приёма квинаприла отмечалось не только достоверное снижение АД, но достоверное уменьшение экскреции альбумина с мочой (рис. 33).

 

 

 

 

 

V. Ингибиторы апф при ишемической болезни сердца

V.1. Участие в атерогензе.

Как уже неоднократно подчёркивалось, А-II – пепид, обладающий мощным вазоконстрикторным действием, на основании чего долгое время полагалось, что при ИБС А-II оказывает своё неблагоприятное влияние только посредством своих гемодинамических эффектов:

• увеличения пред- и постнагрузки на сердце (констрикция венул и артериол) с результирующим увеличением потребности миокарда в кислороде;

• коронарный вазоспазм (уменьшение доставки О2).

Однако в ходе последующих исследований было установлено, что A-II способен влиять на многие как внутриклеточные, так и внеклеточные процессы во многих органах и тканях, в том числе в миокарде и коронарных артериях. В настоящее время доказано непосредственное участие А-II в таких патологических процессах, связанных с ИБС, как атеросклероз, инфаркт миокарда и постинфарктное ремоделирование сердца.

Ниже перечислены те эффекты, посредством которых А-II может ускорять процесс атеросклероза:

• рост (пролиферация и гипертрофия) гладкомышечных клеток сосудистой стенки;

• миграция гладкомышечных клеток в очаг атеросклеротического поражения;

• образование супероксидного аниона;

• активация молекул адгезии и медиаторов воспаления;

• активация моноцитов/макрофагов;

• эффект А-II на тромбоциты;

• стимуляция выработки ингибитора активатора плазминогена.

Таким образом, эффекты А-II затрагивают практически все аспекты атерогенеза, каждый из которых, в свою очередь, является составной компонентой эндотелиальной дисфункции. Гиперактивация тканевой РААС в стенке сосудов удаётся выявить уже на самых ранних этапах атеросклеротического процесса. РААС играет ключевую роль в замыкании следующего порочного круга:

повреждающие факторы --- оксидативный стресс --- эндотелиальная дисфункция --- активация тканевой РААС --- дисбаланс NO/А-II --- усиление оксидативных реакций --- дальнейшее усугубление дисфункции эндотелия --- и т.д.

 

 

35