IV. Нефропротекторное действие и ингибиторы апф

IV.3. Иапф при диабетической нефропатии.

Наиболее хорошо изучены эффекты ИАПФ на течение и исходы нефропатиии у больных сахарным диабетом (СД) I типа. Диабетическая нефропатия – одно из наиболее серьёзных поздних осложнений СД. Терминальная ХПН, обусловленная диабетической нефропатией, развивается у 30–35% больных СД I типа и у 5–8% больных СД II типа. Под диабетической нефропатией обычно понимают клинический синдром, который развивается у больных СД через 10–15 лет от начала заболевания и характеризуется стойкой протеинурией (>300 мг/сут), повышением АД (і140/90 мм рт.ст.) и прогрессирующей дисфункцией почек, проявляющейся снижением СКФ и повышением содержания креатинина в сыворотки крови.

С середины 80-х годов проводятся исследования по изучению влияния длительной терапии ИАПФ на возникновение и прогрессирование диабетической нефропатии. Большая часть исследований выполнена на больных с СД I типа, учитывая, что течение диабетической нефропатии при этой форме СД более предсказуемо. Например, у больных СД I типа и явной нефропатией СКФ уменьшается линейно со скоростью около 1 мл/мин за 1 мес.

E. Lewis и др., 1993 г., изучали эффекты каптоприла (в сравнении с плацебо) у 409 больных СД I типа и явной нефропатией. У 75% больных была АГ. Больные основной группы получали каптоприл в дозе 25 мг 3 раза в день. Длительность исследования составила 3 года. Сывороточная концентрация креатинина удвоилась у 25 (12%) из 207 больных, лечённых каптоприлом, по сравнению с 43 (21%) из 202 больных, получавших плацебо (р = 0,007). Протеинурия уменьшилась на 0,3 г/сут в течение первых 3 месяцев лечения каптоприлом и оставалась в дальнейшем меньшей, чем в контрольной группе. В группе лечения также было меньше случаев смерти (8 против 14) и меньше потребность в проведении программного гемодиализа или трансплантации почки (20 случаев против 31 в контроле). В целом неблагоприятные исходы (смерть, гемодиализ, трансплантация почки) достоверно реже (в среднем на 50%) наблюдались в группе больных, получавших каптоприл (рис. 31).

По современным представлениям, ИАПФ рекомендуется назначать всем больным с явной или скрытой диабетической нефропатией независимо от типа СД и уровня системного АД. Доза ИАПФ подбирается индивидуально с тем, чтобы поддерживать АД в пределах 120–130/80–85 мм рт.ст.

IV. Нефропротекторное действие и ингибиторы апф

IV.4. Иапф при недиабетическом поражении почек.

Среди первичных паренхиматозных заболеваний почек различают две основные группы:

1. болезни с преимущественным поражением почечных клубочков (постинфекционный             гломерулонефрит, нефрит с полулуниями, болезнь Берже и др.);

2. болезни с преимущественным поражением канальцев и интерстициальной ткани (поликистоз почек, хронический интерстициальный нефрит и др.).

Факторы риска прогрессирования первичных заболеваний почек до стадии терминальной ХПН, повидимому, такие же, как и при диабетической нефропатии. Поэтому вполне понятен интерес к изучению эффектов ИАПФ у больных с недиабетическими поражениями почек.

В исследовании GISEN продемонстрирован ренопротективный эффект рамиприла у больных с хроническими заболеваниями почек недиабетической этиологии и протеинурией не менее 3 г/сут (рис.32). У больных, лечённых рамиприлом, значительно уменьшалась протеинурия и гораздо медленней снижалась СКФ.

Ренопротективное действие длительной терапии рамиприлом было особенно выраженным у тех больных, у которых в большей степени уменьшалась протеинурия после 1 месяца терапии.

ИАПФ показаны в первую очередь больным с диффузным гломерулонефритом и выраженной протеинурией. Остаётся открытым вопрос о пользе ИАПФ у больных с небольшой протеинурией (менее 3 г/сут).