Лекция 2.

Тема: Неспецифические факторы защиты.

План.

1. Два механизма резистентности организма.

2. Защитные свойства кожи и слизистых.

3. Учение о фагоцитозе:

4. Участие фагоцитов в процессах воспаления.

5.Естественные клетки-киллеры.

6.Система комплемента-пути активации, функция этой системы.

7.Интерферон и другие факторы гуморальной неспецифической защиты.

Система защиты человека от патогенных агентов складывается из 2-х механизмов:

1/ неспецифических- они более древние филогенетически. К ним относятся:

а/ кожа и слизистые

б/фагоциты

клеточные факторы неспецифической защиты

в/ естественные киллеры

г/ система комплемента

гуморальные факторы неспецифической защиты

д/интерферон и др.

2/специфические - факторы иммунной системы.

Рассмотрим неспецифические факторы защиты.

Кожа и слизистые обладают:

1/ механическими факторами защиты - слущивание эпителия, наличие чихательного и кашлевого рефлекса приводит к удалению микробов с поверхности кожи и слизистых;

2/химическими факторами защиты - наличие определенной рН в желудочно-кишечном и урогенитальном тракте; выработка фермента лизоцима, содержащегося в слюне, слезах, перитонеальной жидкости, крови, молоке и т.д. Лизоцим выделяют моноциты и тканевые макрофаги. Он действует на бакт. стенку, нарушается ее проницаемость, содержимое клетки выходит в окружающую среду, наступает гибель клетки;

3/биологическими факторами защиты - нормальная микрофлора является антагонистом для патогенных микробов, препятствует их внедрению и размножению. Нормальная микрофлора стимулирует (тренирует) иммунную систему. Если гнотобиотов (организмы, содержащиеся в стерильных условиях) заразить даже непатогенными микробами, то они погибнут, т.к. их иммунная система оказывается неподготовленной к микробной агрессии. Но в некоторых случаях представители нормальной микрофлоры могут вызвать заболевания, если в больших количествах проникнут из одних биотопов в другие / напр., при иммунодефицитах/.

Фагоциты.

Явление фагоцитоза открыл И.И.Мечников в 1883 году.

Скопление фагоцитов в личинке морской звезды вокруг занозы

Все фагоциты делятся на микрофаги и макрофаги.

Микрофаги.

К микрофагам относятся нейтрофилы, базофилы, эозинофилы. Это полиморфноядерные клетки гранулоциты/, неделящиеся, короткоживущие /6,5 часов- их полупериод/,содержание их в крови больше, чем моноцитов/ 60-70%/.

Функция этих клеток:

нейтрофилы-

а/ первыми появляются в зоне воспаления

б/ продуцируют лизоцим, лизирующий клеточную стенку микробов, т.о. способны к фагоцитозу, хемотаксису, секреции биологически активных веществ.

эозинофилы- участвуют в аллергических реакциях, в воспалительных реакциях при паразитарных заболеваниях.

базофилы и тучные клетки- продуцируют гистамин, содержат рецепторы для Ig E, т.е.участвуют в реакциях гиперчувствительности немедленного типа.

Макрофаги.

Делятся на подвижные и неподвижные. К подвижным относятся моноциты крови. К неподвижным относятся макрофаги тканей/ печени, селезенки, лимф. узлов, легких, почек, костной ткани, соединит. ткани и т.д./- все это система мононуклеарных фагоцитов/СМФ/.

Макрофаги имеют одно подковообразное ядро, это долгоживущие клетки/ полупериод-22часа/. В крови их содержание 1-6%.

Свойства фагоцитов:

1/ у всех фагоцитов цитоплазматическая мембрана несет на себе множество рецепторов (для иммуноглобулинов, для С3 фракции комплемента, для гамма-интерферона, маннозофукозный рецептор) и антигенов ( напр, антиген главного комплекса гистосовместимости 2 класса).

2/ снабжены лизосомами, которые содержат множество ферментов.

Функции фагоцитов:

1/защитная - поглощают и уничтожают патогенные микробы, продукты распада тканей;

2/представляющая ( презентирующая)- презентируют антиген на мембране фагоцита;

3/секреторная - секреция лизосомных ферментов и монокинов ( биологически активных веществ).

Защитная функция фагоцитов проявляется фагоцитозом.

Стадии фагоцитоза.

1/хемотаксис- приближение фагоцита к антигену, т.к. на поверхности фагоцитов есть рецепторы для хемоаттрактантов, каковыми являются бактерии, продукты распада тканей, фракции комплемента С5а и С3а,продукты лимфоцитов- лимфокины.

Рис. Последовательность фагоцитоза. 2/адгезия и активация мембраны- тоже

опосредована рецепторами фагоцита.

3/эндоцитоз- поглощение антигена. Эндоцитоз может быть обусловлен 3-мя механизмами:

а/ за счет образования псевдоподий без участия специфических рецепторов / так поглощаются частицы угля, латекса, кармина/:

б/за счет маннозофукозных рецепторов, которые распознают углеводные компоненты стенки микроба/ так поглощаются многие бактерии, грибы кандиды/.

в/за счет рецепторов для иммуноглобулинов и комплемента - такой фагоци тоз наиболее эффективный, его называют иммунным. Такой фагоцитоз делает клетку высокочувствительной к захвату фагоцитом и приводит к ее гибели и деградации.

4/образование фагосомы

5/образование фаголизосомы- происходит внутриклеточное переваривание.

Такой фагоцитоз характерен для авирулентных и низковирулентных бактерий (завершенный, неиммунный фагоцитоз). Но многие вирулентные бактерии не погибают и могут длительно персистировать внутри фагоцитов и даже размножаться, что вызывает гибель фагоцита. Почему это происходит? Некоторые микробы/ токсоплазмы, микобактерии /препятствуют образованию фаголизосомы. Другие/ гонококки, стафилококки, стрептококки гр.А/ - устойчивы к действию лизосомных ферментов. Третьи/ риккетсии/- после образования фаголизосомы ее снова покидают и персистируют и цитоплазме фагоцита. Такой фагоцитоз называется незавершенным.

Рис. 1. Фагоцитирующая клетка захватывает бактерии (электронная микрофотография).

Процесс фагоцитоза усиливают опсонины ( лат.opsonin- усиливающий)- это белки, обволакивающие микробы и усиливающие их фагоцитоз. Роль опсонинов выполняют:

• Иммуноглобулины

• Белки острой фазы (с-реактивный белок, фибриноген, маннан - связывающий лектин, сывороточный амилоид) – они вырабатываются гепатоцитами при тяжелых острых процессах. Их синтез усиливается под влиянием провоспалительных цитокинов-ИЛ-6, ИЛ-1, ФНО (фактор некроза опухолей)

• Компоненты комплемента,

• Липополисахаридсвязывающий протеин

• Сурфактантные протеины легких.

Рис. 3. Незавершенный фагоцитоз.

Менингококки (мелкие диплококки) в большом количестве находятся

внутри фагоцитов в жизнеспособном состоянии.