Механизм клеточного иммунного ответа.

Клеточный иммунный ответ развивается в организме при росте опухоли, при вирусных инфекциях, при отторжении трансплантата.

антиген

пре пре-

зен- зен-

тация тация

вспомогательные нефагоцитирую- клетки нелимфоидных и немакрофагальных

щие клетки (в тимусе,печени,се- тканей ( имеют HLA-1 класса)

лезенке,легких)

а/г + HLA-D а/г+HLA-1кл. а/г, не соединенный

с HLA

Т-гзт Т-цтл ЕКК

медиаторы медиаторы медиаторы

ЦТД

о бразование макро- ЦТД (цитотоксическое действие на а/г)

фагального инфильтрата элиминация а/г

Теории иммунитета.

Теории, объясняющие механизмы специфического распознавания, возникли еще на заре развития иммунологии. В настоящее время их делят на 2 категории:1)инструктивные теории 2)селективные теории.

Все инструктивные теории предполагают, что до поступления антигена специфическое распознавание невозможно, т.е.антиген инструктирует ИКК (иммунокомпетентные клетки), в результате чего развиваются механизмы специфического распознавания.

Все селективные теории предполагают, что организм уже до контакта с антигеном имеет информацию о его структуре, а антиген лишь стимулирует механизм иммунного ответа.

И.И.Мечников считал, что пусковым механизмом иммунного ответа является фагоцитарная реакция, но он не смог объяснить специфичности иммунного ответа.

П.Эрлих предложил теорию "боковых цепей". По его мнению антитела - это рецепторы, расположенные на поверхности клеток (боковые цепи).Они образуются еще до встречи с антигеном. Антиген находит гомологичный ему ре цептор и взаимодействует с ним. Начинается продукция большого количества копий данного рецептора - антител. Это селективная теория. Она не объясняла, как образуются антитела к искусственным антигенам.

В настоящее время большинством ученых принята клонально-селекционная теория Бернета (1964 г). Эта теория объясняет роль и функцию В-лимфоцитов. В организме с момента рождения существуют клоны лимфоцитов и каждый клон несет на своей поверхности рецептор, способный распознать одну антигенную детерминанту. Антиген, встречая лимфоцит своего клона, взаимодействует со специфическим рецептором, вызывает активацию, пролиферацию и дифференцировку этого лимфоцита, что приводит к образованию клеток, секретирующих антитела. Антигенных детерминант в природе по подсчетам ученых не так уж и много - всего 10 000, а лимфоцитов в организме 1000 000 000 000, так что их с избытком хватает для образования антител нужной специфичности. Если антиген попадает в организм в эмбриональном периоде и встречает лимфоцит своего клона, то такой клон лимфоцитов погибает, т.к. имеет место иммунологическая толерантность.

Т.о. В-лимфоцит является источником антител, но сам по себе он не может дать иммунный ответ, нужны дополнительные стимуляторы.

Современные взгляды на механизмы иммунного ответа отражены в теории Медовара (60-е годы ). Согласно этой теории распознавание антигена идет на презентирующей клетке с участием комплекса гистосовместимости. Антиген видоизменяет этот комплекс. Затем Т-лимфоцит подходит к презентирующей клетке и тоже распознает антиген с участием комплекса гистосовместимости (HLA-D). На поверхности Т-лимфоцита начинает надстраиваться рецептор, строго соответствующий рецептору на презентирующей клетке. Такой Т-лимфоцит называется сенсибилизированным.

Дальнейшие события по теории Ерне ("сетевая теория",70-е годы) развиваются так: сенсибилизированный Т-лимфоцит становится чужеродным для другого Т-лимфоцита. Тот в свою очередь тоже начинает строить на своей поверхности специфический рецептор. Если этот рецептор сбросится, то он будет блокировать сенсибилизированный Т-лимфоцит. Такой блокирующий лимфоцит называется Т-супрессором. Он вызовет иммунологическую толерантность, т.е. не будет иммунного ответа. Т-супрессор реагирует на специфические рецепторы сенсибилизированного Т-лимфоцита. Когда в организме накопится много Т-супрессоров, то на них будут накапливаться Т-лимфоциты, которые будут подавлять Т-супрессоры и иммунный ответ будет продолжаться.