II этап коагуляционного гомеостаза – образование тромбина из протромбина

Вторая фаза процесса свертывания крови — переход фактора II в фактор IIа, ключевого фермента гемостаза. Тромбин - витамин-К-зависимый белок - явля­ется сериновой протеазой. В печени происходит синтез неактивного предшественника протромби­на, который в дальнейшем циркулирует в плаз­ме. В комплексе факторов Ха-IV-Va-II на фосфолипидной поверхности происходит ограниченный протеолиз протромбина. Образуется несколько актив­ных структур с уменьшающейся молекулярной массой - мезотромбин, α-тромбин, β-тромбин, γ-тромбин. Наиболее значимым продуктом яв­ляется сериновая протеаза - α-тромбин. Тромбин осуществляет ограниченный протеолиз фибриногена до фибрин-мономеров (происходит в жидкой фазе - кровотоке)

III этап коагуляционного гомеостаза – образование фибрина из фибриногена

(см. электронное приложение)

Фибриноген - уникальная молекула, облада­ющая свойством быстро полимеризоваться в токе крови и образовывать прочную объемную струк­туру, которая эффективно закрывает поврежде­ние сосуда и предотвращает потерю крови. Кон­центрация фибриногена в крови здорового чело­века значительно выше, чем концентрация дру­гих белков гемостаза, что связано с его уникаль­ной ролью.

Синтез фибриногена происходит в печени и не зависит от витамина К. Некоторое количество фибриногена синтезируется в мегакариоцитах и содержится в тромбоцитах.

Тромбин соединяется с фибриногеном и отщеп­ляет конечные последовательности от α- и β-цепей - два фибринопептида А и два фибринопептида В. Образуются растворимые мономеры фибрина. В дальнейшем происходит спонтанное соединение комплемен­тарных участков фибрин-мономеров. Сначала образуются димеры, далее олигомеры и в ко­нечном итоге собираются мононити полимеризованного фибрина. Таким образом, фибриновая цепь формируется спонтанной, конец в ко­нец полимеризацией фибрин-мономеров, при которой концевая часть одного мономера вза­имодействует с центральной частью другого мо­номера в месте отщепления фибринопептида А. На этом этапе фибрин легко растворим в 5-молярной мочевине, поэтому он получил название раство­римого фибрина.

Соединяясь с фибриногеном, тромбин не толь­ко отщепляет фибринопептиды. но и активирует связанный с ним фактор XIII. Фактор ХIIIа обра­зует ковалентные связи между γ-цепями (D-доменами) нитей растворимого фибрина, ко­торые соединяются за счет образования пептид­ных мостиков между боковыми радикалами ли­зина и глютамина. Сшитые между собой моно­нити фибрина образуют прочную сеть, менее под­верженную фибринолизу и более устойчивую к механическим воздействиям. В такой форме фиб­рин не растворяется в 5-молярной мочевине и на­зывается нерастворимым фибрином.