Механизмы гемостаза: коагуляционный гемостаз

Свертывание крови — сложный многоэтапный фермент­ный процесс, в котором участвует ряд белков-протеаз, а также неферментные белки-акцелераторы («ускорители»), обеспе­чивающие взаимодействие факторов свертывания на фосфолипидных матрицах (тромбоцитарный фактор 3, микромембраны других клеток), ионы кальция. Перечень факторов, участвующих в свертывании крови, и характеристика некоторых их свойств пред­ставлены выше.

Условно процесс свертывания крови может быть разделен на три основные фазы:

1. многоступенчатый этап, приводящий к образованию протромбокиназы (тканевого или кровяного происхождения);

2. активация протромбокиназой протромбина (фактор II) с превращением его в активный фермент – тромбин (фактор IIa);

3. под влиянием тромбина превращение фибриногена вначале в мономеры фибрина, а затем — в его полимер, фибрин полимер стабилизируется активированным фактором XIII.

Известно, что имеется два основных механизма запуска первой ступени процесса свертывания — внешний и внутренний.

Во внешнем механизме свертывание стимулиру­ется поступлением в плазму тканевого тромбопластина (фактора III или комплекса фосфолипид — апопротеин III).

Во внутреннем механизме свертывание крови (плазмы) реализуется без участия тканевого тромбопластина. Пусковым фактором этого механизма является фактор XII (фактор Хагемана), активация которого происходит либо вследствие контакта кровеносных сосудов (механических травмах, васкулитах, атеросклерозе и т. д.), либо путем его ферментного расщепления (калликреином, плазмином или другими протеазами).

В целом же фактор XII (Хагемана) является универсальным активатором всех плазменных протеолитических систем — свертывающей, калликреин-кининовой, фибринолитической и системы комплемента.

Как при внешнем, так и при внутреннем механизме свертывания взаимодействие и активация факторов осуществляются на фосфолипидных микромембранах, играющих роль матриц, на которых фиксируются (с помощью ионов кальция) белковые факторы, меняют свою четвертичную и третичную структуру, интенсивно реагируют друг с другом. Роль таких матриц выполняют мембраны оболочек и гранул тромбоцитов (тромбоцитарный фактор 3) и сходные с ними компоненты из оболочек других клеток (эритроцитов и др.).

I этап коагуляционного гомеостаза – образование протромбокиназы

Как указывалось выше, образование протромбокиназы может идти по двум путям: внешнему и внутреннему.

Внутренний путь образования протромбокиназы

(протромбокиназы тканевого происхождения).

Место прохождения этой фазы: на фосфолипидных микромембранах, играющих роль матриц, на которых фиксируются (с помощью ионов кальция) белковые факторы, меняют свою четвертичную и третичную структуру, интенсивно реагируют друг с другом.

Начало фазы (инициация): взаимодействие с чужеродной поверхностью (стеклом, металлом, каолином), субэндотелием и другими компонентами соединительной ткани с контактной системой (комплекс высокомолекулярного кининогена, прекаллекреина, ингибитор С1 компонента комплемента, фактора XII и XI)

Результат этой фазы: образование протромбокиназы тканевого происхождения – комплекс состоящий из фактора Va-фактора Xa- тромбоцитарного фактора 3 и ионов кальция.

Упрощенная схема:

активаторы

(коллаген, протеазы и проч.)

↓

XII →XIIa

↓

XI→XIa

↓

IX → IXa

↓

комплекс теназный

[IXa + VIIIa:K + фактор 3 + Са²⁺]

↓

X → Xa

↓

V → Va

↓

комплекс –протромбокиназа

тканевого происхождения

[Va + Xa + фактор 3 + Са²⁺]

Внешний путь образования протромбокиназы

(протромбокиназы кровяного происхождения).

Место прохождения фазы: на фосфолипидных микромембранах, играющих роль матриц, на которых фиксируются (с помощью ионов кальция) белковые факторы, меняют свою четвертичную и третичную структуру, интенсивно реагируют друг с другом.

Начало фазы (инициация): поступление в плазму тканевого тромбопластина (фактора III или комплекса фосфолипид – апопротеин III)

Результат этой фазы: образование протромбокиназы тканевого происхождения: комплекс фактора Va, фактора Xa, тромбоцитарного фактора 3 и ионов кальция.

Упрощенная схема:

Фактор III (тканевой фактор)

↓

VII →VIIa

↓

X → Xa

↓

V → Va

↓

комплекс – протромбокиназа

кровяного происхождения

[Va + Xa + фактор 3 + Са²⁺]

Активация протромбина - многостадийный процесс, который происходит по механизму проферментно-ферментного преобразования. С одной стороны, это обеспечивает нарастание сигнала: активация одной молекулы предшествующего уровня в системе свертывания приводит к акти­вации от нескольких десятков до нескольких со­тен тысяч последующих молекул. С дру­гой стороны, многостадийность позволяет бо­лее гибко регулировать процесс.

ВНИМАНИЕ! Внешний и внутренний пути взаимодействуют между собой, а их разделение достаточно условно. Внешний и внутренний пути сходятся на факто­ре X. Последний со своим кофактором Vа обра­зует протромбиназу - ферментативный комплекс, который активирует протромбин - с образованием тромбина.