Обусловленные нарушением выхода лейкоцитов из костного мозга в периферическую кровь (синдром «ленивых» лейкоцитов).

3. Обусловленные усиленным разрушением лейкоцитов

   • действие токсических веществ

   • иммунных факторов (образование антител на различные лекарственные препараты, которые являются гаптенами)

4. Обусловленные усиленным выходом лейкоцитов в очаг воспаления

5. Обусловленные усиленным выделением лейкоцитов из организма (остеомиелит, гнойные свищи).

4. Лейкопения может быть:

1. Абсолютная – абсолютное уменьшение количества лейкоцитов в результате угнетения лейкопоэза.

2. Относительная – уменьшение количества отдельных форм лейкоцитов

Агранулоцитоз - это клинико-гематологический синдром, который характеризуется уменьшением (или отсутствием) гранулоцитов в единице объема крови ниже 0,75х10⁹/л.

Виды агранулоцитоза (по патогенезу):

1. Миелотоксический – возникает при токсичеких поражениях красного костного мозга (действие бензола, цитостатиков; свободных радикалов, которые образуются при действии ионизирующего излучения).

2. Иммунный – возникает при разрушении гранулоцитов антилейкоцитарными антителами.

Лейкоз – это системное заболевание крови опухолевой природы с обязательным первичным поражением костного мозга, которое характеризуется гиперплазией, метаплазией и анаплазией кроветворной ткани.

Причины лейкозов:

1. Физические факторы (различные виды излучения).

2. Химические факторы (полициклические ароматические углеводороды, нитросоединения, бензол и его производные, цитостатики).

3. Биологические факторы (онкогенные вирусы).

Классификация лейкозов:

I. По морфологической картине крови:

1. Острые – в картине крови преобладают клетки I, II, III и IV классов кроветворения.

2. Хронические – в картине крови преобладают клетки преимущественно V класса, может быть небольшое количество клеток IV класса и клетки VI класса.

II. По виду пораженного ростка кроветворения:

1. Лимфолейкоз – поражение лимфоидного ростка кроветворной ткани.

2. Миелолейкоз – поражение миелоидного ростка кроветворной ткани.

3. Эритремия – поражение эритроидного ростка кроветворной ткани.

4. Моноцитарный лейкоз – поражение моноцитарного ростка.

5. Мегакариобластный лейкоз – поражение мегакариоцитарного ростка.

6. Недифференцированный лейкоз – в картине крови преобладают клетки I, II, III классов и определить поврежденный росток невозможно.

III. По количеству лейкоцитов в периферической крови:

1. Лейкемический – общее количество лейкоцитов в периферической крови больше 50х10⁹/л.

2. Сублейкемический – общее количество лейкоцитов в периферической крови от 15 до 50х10⁹/л.

3. Алейкемический - общее количество лейкоцитов в периферической крови в пределах нормы: 4-9х10⁹/л или чуть выше нормы.

4. Лейкопенический - общее количество лейкоцитов в периферической крови меньше 4х10⁹/л.

Патогенез лейкозов:

Под действием канцерогенных факторов происходит мутация генов или эпигеномное нарушение регуляции процесса размножения и дозревания кроветворных клеток. При этом в костном мозге образуется клон опухолевых клеток, для которого характерны безграничный рост и сниженная способность к дифференциации (моноклоновая стадия). Нестабильность генотипа лейкозных клеток приводит к возникновению новых мутаций, как спонтанных, так и обусловленных влиянием канцерогенных факторов, в результате чего образуются новые опухолевые клоны (поликлоновая стадия).

Быстрый рост лейкозных клеток приводит к распространению (метастазированию) их по всей системе крови.

В лейкозных клетках определяют одинаковые хромосомные маркеры. Например, для хронического миелолейкоза таким маркером служит «филадельфийская» хромосома.

Таким образом, лейкоз проходит в своем развитии две стадии:

1. Моноклоновую (относительно доброкачественную).

2. Поликлоновую (злокачественную, терминальную).

Картина крови при острых лейкозах:

1. Наличие бластных форм.

2. Наличие лейкемического провала - это гематологическое проявление, которое характеризуется наличием бластных и зрелых форм при отсутствии переходных форм лейкоцитов

Наличие зрелых клеток в небольшом количестве объясняется тем, что небольшая часть нормальной кроветворной ткани все еще сохраняет способность к пролиферации и дифференциации клеток.

При остром миелобластном лейкозе в картине крови будут: миелобласты (50-90% и даже больше) и сегментоядерные нейтрофилы.

При остром лимфобластном лейкозе – лимфобласты и зрелые лимфоциты.

Картина крови при хроническом лейкозе:

1. Наличие клеток преимущественно V класса.

2. Наличие зрелых форм в небольшом количестве (VI класс).

3. Наличие бластных форм в небольшом количестве (IV класс).

4. Малое количество или отсутствие клеток лимфоидного вида.

Таким образом, при хроническом миелолейкозе в периферической крови будут миелобласты в небольшом количестве, в основном, промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные и небольшое количество сегментоядерных нейтрофилов.

При хроническом лимфолейкозе – лимфобласты в небольшом количестве, пролимфоциты и большое количество малых лимфоцитов (80-90%).

Опухолевая прогрессия – это процесс приобретения опухолью большей злокачественности.

Основные положения опухолевой прогрессии:

1. Угнетение нормальных ростков кроветворения (вытеснение их опухолью).

2. Потеря опухолевыми клетками ферментативной специфичности.

3. Наличие бластного криза - это гематологическое проявление, которое характеризуется исчезновением переходных форм лейкоцитов, которые были характерны для хронического лейкоза, и наличием бластных форм лейкоцитов в костном мозге и периферической крови.

4. Наличие экстрамедуллярных очагов кроветворения.

5. Отсутствие эффекта проводимого лечения, что связано с переходом опухоли из моноклоновой стадии в поликлоновую.

Нарушения функций организма при лейкозе:

I. Нарушения со стороны крови – связаны с замещением нормальной кроветворной ткани лейкозной и угнетением нормального кроветворения.

Панцитопения – снижение количества всех форменных элементов крови:

а) анемия – гипо- и апластические анемии;

- анемии, обусловленные иммунным разрушением эритроцитов;

- анемии, обусловленные частыми кровотечениями.

б) геморрагический синдром – обусловленный тромбоцитопенией.

в) иммунологическая недостаточность – обусловлена снижением количества лейкоцитов и снижением их функции.

II. Интоксикационный синдром - связан с особенностями функционирования лейкозных клеток.

1. Лихорадка.

2. Интоксикация – обусловлена токсическим влиянием продуктов жизнедеятельности опухолевых клеток на нервную систему. Характеризуется общей слабостью, головокружением, тошнотой, снижением работоспособности.

3. Аутоиммунные процессы – обусловлены формированием «запретных» клонов лейкоцитов, которые реагируют на собственные клетки организма выработкой антител.

III. Синдромы, связанные с метастазированием лейкозных клеток:

1. Увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки.

2. Кожный синдром – обусловлен образованием в коже лейкозных пролифератов.

3. Костно-суставной синдром – боль в костях и суставах.

4. Язвенно-некротические изменения слизистых оболочек.

5. Синдром нейролейкоза – в его основе лежит образование лейкозных пролифератов в оболочках спинного и головного мозга, веществе мозга, нервных стволах и ганглиях. Характеризуется менингиальным синдромом, развитием параличей, парезов, парестезий.

6. Лейкозный пневмонит – образование лейкозных пролифератов в легочной ткани и развитие недостаточности внешнего дыхания.

7. Сердечная недостаточность – может быть вызвана формированием лейкозных пролифератов в миокарде.

Лейкемоидная реакция - это реакция, которая по картине крови похожа на лейкоз, но не имеет опухолевого происхождения и никогда не превращается в ту опухоль, на которую похожа.

Классификация лейкемоидных реакций по морфологической картине крови:

1. Миелоидные (нейтрофильного, базофильного, эозинофильного типа)

2. Лимфоидные

3. Моноцитарные

4. Смешанные

Основные отличия между лейкемоидными реакциями и лейкозами.

17