1. Гранулювання-це...Типи.Метод сухого гранулювання у виробництві таблеток

Гранулювання — цілеспрямоване укрупнення час­тинок, тобто — процес перетворення порошкоподібного матеріалу в зерна певної величини.

Існуючі на сьогодні способи грануляції поділяють на такі ос­новні типи: 1) суха грануляція, або гранулювання розмеленням; 2) волога грануляція, або гранулювання продавленням; 3) струк­турна грануляція

Метод сухого гранулювання. Полягає в перемішуванні порош­ків і їх зволоженні розчинами склеювальних речовин в емальова­них змішувачах з подальшим висушуванням до грудкуватої маси. Потім масу за допомогою вальців або млина «Ексцельсіор» пере­творюють на крупний порошок. Грануляція розмелюванням за­стосовується в тих випадках, коли зволожений матеріал реагує з матеріалом під час протирання. У деяких випадках, якщо лі­карські речовини розкладаються в присутності води, а під час сушіння вступають у хімічні реакції взаємодії або піддаються фізич­ним змінам (плавлення, пом'якшення, зміна кольору) — їх підда­ють брикетуванню. 3 цією метою з порошку пресують брикети на спеціальних брикетованих пресах із матрицями великих розмірів (25—50 мм) під високим тиском. Отримані брикети здрібнюють на вальцях або млині «Ексцельсіор», фракціонують за допомогою сит і пресують на таблеткових машинах таблетки заданої маси і діаметра. Грануляцію брикетуванням можна застосовувати та­кож, коли лікарська речовина має добру здатність до спресову­вання і для неї не потрібне додаткове зв'язування частинок клей­кими речовинами.

Зараз при сухому методі гранулювання до складу таблетованої маси порошків уводять сухі клейкі речовини (наприклад мікро­кристалічну целюлозу, поліетиленоксид), які забезпечують під тиском зчеплення частинок, як гідрофільних, так і гідрофобних речовин.

2. Метод вологого гранулювання (вказати операції) у виробництві таблеток

Грануляція або протиран­ня вологої маси здійснюється для ущільнення порошку та одержан­ня рівномірних зерен — гранул, які мають добру сипкість.

Цьому способу гранулювання піддаються порошки, що мають погану сипкість і недостатню здатність до зчеплення між частин­ками.

В обох випадках у масу додають клейкий розчин, який поліп­шує зчеплення між частинками.

Стадія вологого гранулювання включає такі операції:

1. змішування порошків;

1. зволоження порошків розчином зв'язувальних речовин і перемішування;

2. гранулювання вологої маси;

4) висушування вологих гранул; 5)обробка сухих гранул.

Змішування порошків. Здійснюється з метою досягнення од­норідної маси і рівномірності розподілу діючої речовини таблеток. Для змішування і зволоження порошкоподібних речовин застосо­вують змішувачі різних конструкцій: 1) з обертовими лопатями; 2) шнекові; 3) змішувальні барабани.

При змішуванні порошків необхідно дотримуватися таких правил:

• до великої кількості додавати меншу;

• отруйні та сильнодіючі речовини, які застосовуються в ма­лих кількостях, попередньо просіювати через сито і додавати до маси окремими порціями у вигляді тритурацій, тобто в розведен­ні з наповнювачем у концентрації 1:100;

• забарвлені речовини і речовини з великою питомою масою завантажувати у змішувач в останню чергу;

• легколеткі ефірні масла вводяться в суху гранульовану масу перед пресуванням на стадії обпудрювання, щоб уникнути їх ви­вітрювання.

Практика виробництва таблеток показує, що час, необхідний для змішування простого пропису (дво- і трикомпонентного) у су­хому стані, становить 5—7 хв, для більш складного — до 10—12 хв.

Після змішування сухих порошків у масу окремими порціями додають зволожувач, що необхідно для запобігання її грудкування.

При вологому имішуванні порошків рівномірність їх розподілу значною мірою поліпшується, не спостерігається розподіл части­нок і розшарування маси, поліпшується її пластичність. Перемішу­вання змочених порошків супроводжується деяким ущільненням маси внаслідок витиснення повітря, що дозволяє одержувати щіль­ніші тверді гранули. Час перемішування вологої маси: для простих сумішей 7—10 хв, для складних — 15—20 хв. Оптимальна кіль­кість зволожувача визначається експериментально. Помилка може призвести до браку: якщо зволожувача ввести мало, то гранули після висушування будуть розсипатися, якщо багато — маса буде в'язкою, липкою і погано гранулюватиметься. Маса з оптимальною вологістю являє собою компактну вологу су­міш, яка не прилипає до рук, але розсипається при здавлюванні на окремі грудочки.

Гранулювання вологої маси. Волога маса гранулюється на спеціальних машинах-грануляторах, принцип роботи яких поля­гає в тому, що матеріал протирається лопатями, пружними вали­ками або іншими пристроями через перфорований циліндр або сітку. Гранулятори бувають вертикальні і горизонтальні.

маса досить зволожена і в міру пластична, то вона не заклеює отво­ру і процес проходить без утруднень. Якщо ж маса в'язка і заклеює отвори, машина працює з перевантаженням і необхідно періодич­но виключати мотор, промивати лопаті барабана.

Вибір сит для гранулювання має дуже велике значення. Уста­новлено, що вологу масу необхідно пропускати крізь сито з діаме­тром отворів 3—5 мм.

На сьогодні волога грануляція є основним видом грануляції у виробництві таблеток, однак вона має низку вад:

• тривала дія вологи на лікарські і допоміжні речовини;

• погіршення розпадання (розчинності) таблеток;

• необхідність використання спеціального обладнання;

• тривалість і трудомісткість процесу.

Висушування вологих гранул. Для цього існують різні типи

сушарок:

1. полицеві сушарки з примусовою циркуляцією повітря;

2. сушарки із силікагельною колонкою.

У разі потреби регенерувати рідину, яка міститься в матеріа­лах, що висушуються, використовують сушарки, в яких повітря пропускається через силікагель. При цьому цінні пари адсорбу­ються, а тепле повітря знову використовується для висушування матеріалу.

Обробка гранул. У процесі сушіння гранул можливе їх зли­пання в окремі грудки. Для забезпечення рівномірного фракцій­ного складу висушені гранули пропускають через гранулятори, що значною мірою забезпечує сталу масу таблеток. Після цього гранули опудрюють, додаючи антифрикційні речовини, і переда­ють на стадію таблетування.