
- •Содержание
- •Глава 3 всасывание лекарственных средств
- •3.1. Общие представления о всасывании лекарственных средств
- •3.2. Пути введения препаратов
- •3.2.1. Абсорбция лс в желудочно-кишечном тракте
- •3.2.1.1. Факторы, влияющие на абсорбцию в желудочно-кишечном тракте
- •3.2.1.2. Влияние различного рН в пищеварительном тракте на абсорбцию препаратов
- •3.2.1.3. Опорожнение желудка, или желудочная эвакуация
- •3.2.1.4. Кишечная подвижность, определяемая как наименьшее время транзита через тонкий кишечник
- •3.2.1.5. Первичное прохождение через печень
- •3.2.1.6. Желудочно-кишечный метаболизм посредством микрофлоры
- •3.2.1.7. Желудочно-кишечный метаболизм посредством изоферментов цитохрома р-450 (сур3а4)
- •3.2.1.8. Эффект гликопротеина-р
- •3.2.1.9. Влияние пищи на абсорбцию в пищеварительном тракте
- •3.2.1.10. Влияние заболеваний
- •3.2.1.11. Другие факторы, влияющие на абсорбцию при пероральном приеме лекарственных средств
- •3.2.2. Основные механизмы абсорбции в пищеварительном тракте
- •3.2.2.1. Пассивная диффузия: трансклеточная и параклеточная
- •3.2.2.2. Трансцеллюлярная диффузия посредством переносчика (облегченная диффузия)
- •3.2.2.3. Транцеллюлярная диффузия посредством p-гликопротеинного эффлюкса
- •3.2.2.4. Активный транспорт
- •3.2.2.5. Пиноцитоз
- •3.2.2.6. Абсорбция, зависимая от растворителя
- •3.2.3. Абсорбция при других существующих путях введения препаратов
- •3.2.3.1. Сублингвальная и буккальная абсорбция
- •3.2.3.2. Ингаляционный путь
- •3.2.3.3. Подкожное всасывание
- •3.2.3.4. Внутримышечное всасывание
- •3.2.3.5 Внутрибрюшинная абсорбция
- •3.2.3.6. Внутрикожная абсорбция
- •3.2.3.7. Интраназальная абсорбция
- •3.2.3.8. Ректальная абсорбция
- •3.2.3.9. Внутривлагалищная абсорбция
- •3.2.3.10. Трансдермальная абсорбция
- •Побочные эффекты
- •Содержание
- •Побочные Эффекты
- •Содержание
- •История[править | править исходный текст]
- •Алкалоиды[править | править исходный текст]
- •Препараты зверобоя[править | править исходный текст]
- •Ипрониазид и имипрамин[править | править исходный текст]
- •Новые поколения[править | править исходный текст]
- •Советские и российские антидепрессанты[править | править исходный текст]
- •Азафен и пиразидол[править | править исходный текст]
- •Классификация[править | править исходный текст]
- •Классы антидепрессантов[править | править исходный текст] Ингибиторы моноаминоксидазы[править | править исходный текст]
- •Неизбирательные ингибиторы[править | править исходный текст]
- •Избирательные ингибиторы[править | править исходный текст]
- •Неселективные блокаторы обратного нейронального захвата моноаминов[править | править исходный текст] Трициклические антидепрессанты[править | править исходный текст]
- •Третичные амины[править | править исходный текст]
- •Вторичные амины[править | править исходный текст]
- •Атипичные трициклики[править | править исходный текст]
- •Гетероциклические антидепрессанты[править | править исходный текст]
- •Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата[править | править исходный текст] Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина[править | править исходный текст]
- •Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина[править | править исходный текст]
- •Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина[править | править исходный текст]
- •Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина[править | править исходный текст]
- •Агонисты рецепторов моноаминов[править | править исходный текст] Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты[править | править исходный текст]
- •Специфические серотонинергические антидепрессанты[править | править исходный текст]
- •Мелатонинергический антидепрессант[править | править исходный текст]
- •Показания к применению антидепрессантов[править | править исходный текст]
- •Противопоказания[править | править исходный текст]
- •Особенности действия[править | править исходный текст]
- •Сроки перед началом антидепрессивного действия[править | править исходный текст]
- •Выбор антидепрессанта[править | править исходный текст]
- •Этапы терапии[править | править исходный текст]
- •Резистентная депрессия и хроническая депрессия[править | править исходный текст]
- •Лекарственные взаимодействия[править | править исходный текст]
- •Побочные эффекты, общие для различных классов антидепрессантов[править | править исходный текст]
- •Сравнительная безопасность применения антидепрессантов[править | править исходный текст]
- •Содержание
- •Побочные эффекты
- •28.3.1. Антидепрессанты
- •Глава 28. Психотропные лекарственные средства
- •Психотропные средства в соматической медицине
История[править | править исходный текст]
Длительное время в качестве основного лечения, а затем для вспомогательной терапии использовался экстракт зверобоя
Выделение антидепрессивных средств (антидепрессантов) в самостоятельную фармакологическую группу произошло в 1950-х годах с открытием синтетических препаратовипрониазида и имипрамина, обладающих тимоаналептическим действием. До этого времени в качестве антидепрессантов использовались различные природные опиаты и синтетические амфетамины, которые исчезли из употребления в связи с большим количеством побочных эффектов[11], бромиды, барбитураты, а также алкалоиды, выделяемые из растений раувольфия, и зверобой, которые в настоящее время отнесены к другим фармакотерапевтическим группам.
Амфетамины применяли у пациентов с выраженной психомоторной заторможенностью, опиаты, бромиды и барбитураты — при ажитированных психических состояниях. Эффективность такой терапии была очень сомнительной.[12]
Алкалоиды[править | править исходный текст]
Растения, содержащие алкалоиды, с древнейших времён использовались человеком в лечебных целях. В 1950-е годы психофармакологи приступили к активному изучениюиндольного алкалоида резерпина, выделенного из растения раувольфия, проявившего нейролептическую активность. Некоторое время резерпин применяли для лечения психических заболеваний, однако в последующем внимание психофармакологов было обращено на другое производное индола — β-карболин. За период 1952—1962 годов карболинам в мировой литературе было посвящено более 300 публикаций.[13]
В 1921 году У. Г. Перкин с сотрудниками при попытке синтеза производных β-карболина из индол-2-карбоновой кислоты неожиданно получил первое производное пиразиноиндола, однако сведений о биологической активности указанного вещества в то время получено не было. В 1960-х годах это соединение послужило основой для синтеза во ВНИХФИ оригинального советского антидепрессанта пиразидол.[14]
Препараты зверобоя[править | править исходный текст]
Основная статья: Гиперицин
Препараты зверобоя со времён античности применялись при лечении депрессий, бессонницы и тревожности (лат. Hypericum perforatum L.; англ. St John’s Wort): экстракты, настойки, отвары и т. п.[15] Алкалоиды зверобоя и сегодня используются для терапии депрессивных состояний. Впервые препараты зверобоя были лицензированы по показаниям депрессии, бессонницы и тревожности в 1998 году в Германии и Австрии и сразу же завоевали популярность, в 1999 году получив лидерство по объёму лекарственных продаж. Согласно результатам клинических исследований, эффективность их при лёгких и умеренных депрессиях сопоставима с эффективностью стандартных антидепрессантов (антидепрессантов группы ТЦА и группы СИОЗС)[15][16]. Лишь при тяжёлых депрессиях зверобой, по-видимому, уступает стандартным антидепрессантам по тимолептической активности.[16] Существуют данные и о том, что в лечении тяжёлой депрессии зверобой не превосходит плацебо.[17]
Препараты зверобоя отличаются лучшей безопасностью и переносимостью, чем стандартные антидепрессанты[15][16]; побочные эффекты, приводившие к отмене препарата, в клинических испытаниях при приёме зверобоя встречались реже.[15][18] Тем не менее, при его приёме могут возникать усталость, беспокойство, спутанность сознания, желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, покраснение кожи, зуд, фотосенсибилизация. Как и при применении других антидепрессантов, возможно развитие маниакальных состояний у пациентов, страдающих биполярной депрессией.[19] При терапии зверобоем следует избегать одновременного применения СИОЗС и ингибиторов МАО.[20]:77
Множество различных препаратов зверобоя обычно доступно в аптечной сети без рецепта, и они различаются количеством, концентрацией и соотношением активных и неактивных, полезных и потенциально вредных компонентов.[20]:77 Конкретные лекарственные формы зверобоя могут значительно отличаться от тех, которые изучались в клинических испытаниях.[18]