Содержание

  [убрать] 

• 1 История

• 2 Действие

• 3 Применение

• 4 Примечания

• 5 Литература

• 6 Ссылки

История[править | править исходный текст]

В 1951 г. был синтезирован^[5], а в 1955 г. испытан в клинической практике^[6] первый современный транквилизатор, мепробамат. Термин «транквилизатор» начал употребляться в медицинской литературе с 1957 г.^[7]

Первые бензодиазепины (а именно, хлордиазепоксид и диазепам), превосходящие по эффективности все предшествующие им транквилизирующие средства и обладающие выраженным психотропным и сбалансированным с ним соматотропным действием, реализующимся через нормализацию вегетативных нарушений, начали применяться соответственно в 1959 и 1963 году^[8]

В настоящее время существует ряд противотревожных средств, не относящихся к группе бензодиазепинов (афобазол, атаракс). Считается, что в отличие от классических транквилизаторов они не обладают аддиктивнымпотенциалом.

Действие[править | править исходный текст]

Транквилизаторы обладают пятью основными компонентами фармакодинамической активности: анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным^[7]. Выраженность и соотношение эффектов у разных препаратов этой группы различны, что обусловливает особенности их клинического применения.

Главным эффектом транквилизаторов является анксиолитический («противотревожный»). Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении беспокойства, тревоги, страха (антифобическое действие), снижении эмоциональной напряженности. Транквилизаторы часто способствуют снижению обсессивности (навязчивые мысли) и ипохондрии (повышенная мнительность). Однако острые галлюцинаторные, бредовые, аффективные и другие продуктивные расстройства, сопровождающиеся страхом и тревогой, транквилизаторами практически не редуцируются^[9]

Седативное («успокаивающее») действие выражается в уменьшении психомоторной возбудимости, дневной активности, снижении концентрации внимания, уменьшении скорости психических и двигательных реакций, и др.

Снотворный (гипнотический) эффект проявляется в облегчении наступления сна, увеличении его глубины и, иногда, продолжительности.

Миорелаксирующий эффект (расслабление скелетной мускулатуры) при применении транквилизаторов, как правило, является положительным фактором для снятия напряжения, возбуждения, в том числе двигательного. Вместе с тем данный эффект может и ограничивать использование препаратов у пациентов, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. Необходимо также учитывать, что миорелаксирующее действие может проявляться ощущением вялости, слабости и др.

Противосудорожное действие выражается в подавлении распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах.

Амнестическое действие (способность вызывать амнезию) проявляется преимущественно при парентеральном (инъекционном) применении. Механизм этого эффекта пока не ясен.

В спектре действия некоторых транквилизаторов выделяют вегетостабилизирующий эффект (нормализация функциональной активности автономной нервной системы). Клинически этот эффект может проявляться уменьшением вегетативных проявлений тревоги (тахикардия, артериальная гипертензия, потливость, нарушение функций пищеварительной системы и др.).

Угнетающее действие транквилизаторов на ЦНС обуславливает взаимное усилению эффектов снотворных, наркозных и анальгезирующих средств.

Применение[править | править исходный текст]

Клиническое использование транквилизаторов связано в основном с их противотревожным действием. Транквилизаторы применяются при всех видах тревожных расстройств, кроме того, они могут использоваться для лечения тревожных состояний или для кратковременного устранения симптомов тревоги.

Следует помнить, что лечение транквилизаторами может проводиться только под наблюдением врача, поскольку применение транквилизаторов может приводить к развитию привыкания (снижение эффекта при длительном приеме), а также к формированию лекарственной зависимости (физической и/или психической) и возникновению синдрома отмены. Риск возникновения зависимости возрастает при длительном применении. Из-за более высокого риска развития зависимости применение транквилизаторов у детей и подростков до 18 лет оправдано только в исключительных случаях, при четко обоснованных показаниях, при этом продолжительность лечения должна быть минимальной.

При назначении транквилизаторов для лечения тревожных расстройств следует соблюдать принцип постепенного повышения дозы — от минимально эффективной до оптимальной для получения терапевтического эффекта (исключением являются острые состояния). Курс лечения должен быть как можно более коротким, после чего необходима повторная оценка состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии.

В связи с возможностью развития привыкания и лекарственной зависимости Согласительная комиссия ВОЗ (1996) не рекомендовала применять транквилизаторы бензодиазепинового ряда непрерывно более 2-3 недель.^{[желателен источник]} При необходимости длительного лечения (несколько месяцев) курс рекомендуется проводить прерывистым методом, прекращая прием препарата на несколько дней с последующим назначением той же индивидуально подобранной дозы. Чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены, при отмене препарата дозу рекомендуется снижать постепенно.

В связи с ослаблением концентрации внимания и снижением скорости психомоторных реакций следует с осторожностью назначать транквилизаторы амбулаторно, особенно пациентам, работа которых требует повышенной концентрации внимания и быстрой психической и физической реакции (водители, диспетчеры и др.).

При приеме транквилизаторов нежелательно (а в некоторых случаях недопустимо) употребление алкогольных напитков, поскольку алкоголь усиливает угнетающее действие препаратов этой группы на ЦНС, что может сопровождаться опасными для жизни тяжёлыми побочными эффектами, в том числе потерей сознания и угнетением дыхания.

Антидепрессанты неоднородны в плане влияния на различные проявления депрессии, в частности, на тоску, апатию, тревогу и двигательное возбуждение. Характер влияния на эти составляющие депрессии лежит в основе клинической классификации антидепрессантов. Можно выделить группы: антидепрессанты со слабым действием, купирующим чувство тревоги и умеренным влиянием на двигательное возбуждение (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, моклобемид); антидепрессанты с выраженным успокаивающим действием, купирующим чувство тревоги, но без заметного влияния на психомоторное возбуждение (доксепин, тримипрамин, а из относительно новых препаратов — флувоксамин и пароксетин); антидепрессанты без выраженного успокаивающего эффекта, но с растормаживающим влиянием на сниженную психомоторную активность (дезипрамин, нортриптилин). Иными словами, специфическое действие одних антидепрессантов преимущественно связано с улучшением настроения и успокоением (тимолептики), других — стимулирующим, активирующим моторику действием (тимеретики), третьих — эффектом заметно повышающим настроение (тимоаналептики). К антидепрессантам стимуляторам относят мелипрамин, петилин, пиразидон, цефедрин, ниаламид, трансамин; к антидепрессантам — седатикам: амитриптилин, фторацизин, азафен, герфонал, оксилидин.

К основным антидепрессантам относят препараты, действие которых обусловлено торможением захвата моноаминов, играющих роль переносчиков медиаторов центральной нервной системы, в частности, норадреналина и (или) серотонина. Сравнительная активность антидепрессантов блокировать захват норадреналина по отношению к серотонину влияет на спектр активности и побочные эффекты этих препаратов. Примером последовательного ряда антидепрессантов в большей степени, влияющих на обмен норадреналина, чем серотонина может быть следующий перечень препаратов: мапротилин, мелипрамин, амитриптилин, кломипрамин, флуоксетин.

В настоящее время более часто используются антидепрессанты, обладающие значительно меньшим количеством побочных эффектов за счет избирательного подавления норадреналина или серотонина. Благодаря сродству этих препаратов и их активных метаболитов к серотониновым рецепторам происходит блокада обратного захвата серотонина на уровне пресинаптических окончаний, тем самым повышается концентрация медиатора в синаптической щели, что в свою очередь ведет к снижению синтеза и кругооборота серотонина. Эффективность терапии депрессии антидепрессантами, избирательно тормозящими захват этого медиатора, составляет не менее 65%. В то же время, избирательное, но неспецифическое для определенного подтипа рецепторов нервной клетки действие этих препаратов не всегда повышает эффективность лечения, особенно если речь идет о терапии пациентов, страдающих тяжелой депрессией. Необходимо подчеркнуть относительную безопасность этих препаратов (меньшее число и выраженность побочных явлений) и большую комфортность лечения (возможность проведения терапии в амбулаторных условиях). Они отличаются также низкой токсичностью (риск смертельного исхода при отравлении или передозировке практически равен нулю), а также возможностью использования препаратов этой группы у пациентов с противопоказаниями к применению других антидепрессантов (нарушение сердечного ритма, затруднение мочеиспускания в связи с гипертрофией предстательной железы, глаукома).

В настоящее время за рубежом для лечения депрессии предложен ряд препаратов, воздействующих на состояние эндокринных органов (гипоталамо — гипофизарно — надпочечниковой системы.) В первую группу препаратов, подобного типа входят медикаменты, блокирующие синтез гормона надпочечников кортизола на уровне ферментных систем (кетоконазол, метирапон, аминоглютемид), которые, однако, обладают большим количеством побочных эффектов по сути дела являющихся результатом длительных эндокринных дисфункций. Ко второй группе препаратов относятся антагонисты рецепторов кортиколиберина (анталармин), обладающие потенциальным эффектом антидепрессантов и анксиолитиков. В то же время проводятся исследования по применению гормональной терапии в качестве вспомогательной терапии при лечении депрессии, в частности, для коррекции когнитивных нарушений при этом состоянии.

В последние годы используется ряд не медикаментозных методов терапии аффективных расстройств. Среди них отмечают: экстракорпоральную детоксикацию, лазерное облучение крови, плазмоферез, метод периодической нормобарической гипоксии, биологическую обратную связь, метод циклической транс краниальной магнитной стимуляци и лишение сна, терапию светом, бальнеотерапию (теплые ванны использовались с давних пор для облегчения состояния человека, находящегося в депрессии), лечебную физкультуру (как правило, двигательная активность способствует ослаблению симптомов депрессии).

АНТИДЕПРЕССАНТЫ