74. Возбудители возвратного тифа. Таксономия. Характеристика возбудителей. Диагностика, лечебные препараты, профилактика.

Возвратные тифы – группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых боррелиями, характеризующихся острым началом, приступообразной лихорадкой, общей интоксикацией. Различают эпидемический и эндемический возвратные тифы.

Возбудителем эпидемического возвратного тифа является Borellia reccurentis. Эпидемический возвратный тиф является антропонозной инфекцией. Источником возбудителя служит лихорадящий больной, в периферической крови которого находятся боррелии. Специфическими переносчиками боррелий являются платяная, головная, и в меньшей степени, лобковые вши. Человек заражается возвратным тифом при втирании гемолимфы раздавленных вшей в кожу при расчесывании места укуса. Заболевание встречается во время социальных бедствий, воин. На территории РФ в настоящее время не регистрируется.

Эндемический возвратный тиф (клещевой возвратный тиф) – зоонозное природно-очаговое заболевание, непостоянно встречающееся в отдельных субтропических, тропических географических зонах. Возбудителями являются более 20 видов боррелий, среди которых наиболее часто встречаются B.duttoni (африканская) и B.persica (азиатская). Резервуаром в природе являются грызуны, а также аргасовые клещи.

Возбудителей эпидемического и эндемического возвратных тифов дифференцируют в биологической пробе.

Патогенез и клиника. Инкубационный период 7-8 суток. Проявления обоих тифов схожи. Попав во внутреннюю среду организма боррелии внедряются в клетки лимфоидно-макрофагальной системы, где размножаются и поступают в большом кол-ве в кровь, вызывая лихорадку.В течении инфекции антигены боррелий подвергаются вариации. В результате появляются новые антигенные варианты. Так как антитела вырабатываются против одного антигена, то новые варианты антигенов, появившись неожиданно, вызывают рецидив. Это может продолжаться от 3 до 20 раз. Однако прогноз благоприятный, т. к летальность при эпидемическом возвратном тифе - не более 1%.

Иммунитет. Гуморальный, непродолительный.

Микробиологическая диагностика.

Бактероскопия – обнаружение возбудителя в толстой капле крови по Романовскому-Гимзе. Микроскопия в темном поле «висячей капли» крови и негативный метод Бурри.

Биопроба для дифференциации Borellia reccurentis от возбудителей эндемического возвратного тифа : морские свинки легко заражаются клещевым возвратным тифом, белые мыши и крысы - Borellia reccurentis.

Серологический метод: РСК.

Лечение. Антибиотики тетрациклинового ряда, левомицетин, ампициллин.

Профилактика. Специфическая не проводится. Не специфическая сводится к борьбе со вшами, клещами и грызунами.

75. Возбудитель сифилиса.

Treponema palladium ; T. entericum

Морфология: типичные трепонемы. имеющие 8-12 завитков, двигательный аппарат – 3 периплазматических жгутика у каждого полюса клетки. Окраску по Граму не воспринимают, по Романовскому-Гимзе – слабо розового цвета, выявляется импрегнацией серебром.

Культуральные свойства: вирулентный штамм на пит. средах не растёт, накопление культуры происходит путём заражения кролика в яичко. Вирулентные штаммы культивируют на средах с мозговой и почечной тканью.

Биохимические свойства: микроаэрофил

Антигенная структура: солжная, обладает специфическим белковым и липоидным антигенами, последний по своему составу идентичен кардиолипину, , экстрагированному из бычьего сердца ( дифосфадилглицерин )

Факторы патогенности: в процессе прикрепления участвуют адгезины, липопротеины учавствуют в развитии иммунопатологических процессов.

Резистентность: чувствителен к высыханию, солнечным лучам, на предметах сохраняется до высыхания. При неблагоприятных условиях переходит в L-формы и образует цисты.

Патогенез: Вызывают сифилис. Из места входных ворот трепонемы попадают в регионарные лимфатические узлы, где размножаются. Далее Т. проникает в кровяное русло, где прикрепляется к эндотелиоцитам, вызывая эндартерииты, приводящие к васкулитам и тканевому нектрозу. С кровью Т. разносится по всему организму, обсеменяя органы: печень, почки, костную, сердечно-сосудистую, нервную системы.

Иммунитет: защитный иммунитет не вырабатывается. В ответ на антигены возбудителя развивается ГЗТ и аутоиммунные процессы. Гуморальный иммунитет вырабатывается на липоидный антиген Т. и представляет собой титр IgA и IgM.

Микроскопическое исследование. Проводят при первичном си­филисе во время появления твердого шанкра. Материал для исследования: отделяемое шанкра, содержи­мое регионарных лимфатических узлов, из которых готовят пре­парат «раздавленная» капля и исследуют в темном поле. При положительном результате видны тонкие извитые нити длиной 6—14 мкм, имеющие 10—12 рав­номерных мелких завитков пра­вильной, формы. Для бледной трепонемы характерны маятникообразные и поступательно-сгибательные движения. При развитии поражений на слизистой оболочке рта при вторичном си­филисе, а также при локализации твердого шанкра в полости рта приходится дифференцировать бледную трепонему от сапрофит­ных трепонем, являющихся представителями нормальной микро­флоры. В этом случае решающее диагностическое значение имеет обнаружение типичных трепонем в пунктате регионарных лимфа­тических узлов.

Серодиагностика. Реакцию Вассермана ставят одновременно с 2 анти­генами: 1) специфическим, содержащим антиген возбудителя— разрушенные ультразвуком трепонемы; 2) неспецифическим — кардиолипиновым. Исследуемую сыворотку разводят в соотно­шении 1:5 и ставят РСК по общепринятой методике. При поло­жительной реакции наблюдается задержка гемолиза, при отри­цательной—происходит гемолиз эритроцитов; интенсивность ре­акции оценивается соответственно от ( + + + + ) До ( —). Первый период сифилиса является серонегативным и характе­ризуется отрицательной реакцией Вассермана. У 50 % больных реакция становится положительной не ранее чем через 2—3 нед после появления твердого шанкра. Во втором и третьем перио­дах сифилиса частота положительных реакций достигает 75— 90 %. После проведенного курса лечения реакция Вассермана становится отрицательной. Параллельно реакции Вассермана ставится реакция мик­ропреципитации с неспецифическим кардиолипиновым ан­тигеном и исследуемой инактивированной сывороткой крови или плазмой. В лунку на пластине из плексигласа (или на обычное стекло) наносят 3 капли сыворотки и добавляют 1 каплю кардиолипинового антигена. Смесь тщательно перемешивают и учитывают результаты. Положительная реакция е сывороткой крови больного сифилисом характеризуется образованием и выпадением хлопьев разной величины; при отрицательном результате наблюдается равномерная легкая опалесценция.

РИФ — реакция непрямой иммунофлюоресценции — является специфической при диагностике сифилиса. В ка­честве антигена используют взвесь тканевых трепонем. Используется реакция РИФ_200. Сыворотку больного инактивируют так же, как для реакции Вассермана, и разводят в соотношении 1:200. На предметные стекла наносят капли антигена, высуши­вают и фиксируют 5 мин в ацетоне. Затем на препарат наносят сыворотку больного, через 30 мин промывают и высушивают. Следующим этапом является обработка препарата флюоресци­рующей сывороткой против глобулинов человека. Изучают пре­парат с помощью люминесцентного микроскопа, отмечая степень свечения трепонем.

РИТ—реакция иммобилизации трепонем — также является специфической. Живую культуру тре­понем получают при культивировании в яичке кролика. Яичко измельчают в специальной среде, в которой трепонемы со­храняют подвижность. Ставят реакцию следующим образом: взвесь тканевых (подвижных) трепонем соединяют в пробирке с исследуемой сывороткой и добавляют свежий комплемент. В одну контрольную пробирку вместо исследуемой сыворотки добавляют сыворотку здорового человека, в другую — вместо свежего комплемента добавляют инактивированный — неактив­ный. После выдерживания при 35 °С в анаэробных условиях (анаэростат) из всех пробирок готовят препарат «раздавленная» капля и в темном поле определяют количество подвижных и не­подвижных трепонем.

Лечение: Пенициллины, тетрациклины, висмутсодержащие препараты.

76. Возбудители лептоспироза. Таксономия. Характеристика возбудителей. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика. Инфекционная болезнь, вызываемая Leptospira interrogans, характеризующаяся поражением кровеносных капилляров, печени почек, мыщц, ЦНС, нередко сопровождающаяся желтухой. Таксономия. Отдел – Gracillicutes, семейство – Leptospiaceae, род – Leptospira. Морфология и тинкториальные свойства. Бактерии, имеющие извитую форму, длиной 7-14мкм, толщиной 0,1мкм характеризуется наличием многочисленных мелких завитков, концы лептоспир загнуты в виде крючков. Не образуют спор и капсул, подвижны – совершают поступательное, вращательное, сгибательное движения. Анилиновыми красителями окрашиваются плохо, по Романовскому-Гимзе окрашиваются в розовый цвет, грамотрицательны. Оптимальный способ изучения – темнопольная микроскопия. Культивирование. Культивируют в аэробных условиях на специальных питательных средах с нативной кроличьей сывороткой при 25-35 ⁰С и pH среды 7,2-7,4. Растут медленно. Ферментативная активность. Б/х активность невысокая. Антигенная структура. Выделяют около 200 сероваров. Родоспецифическим является полисахаридный фибриллярный антиген, принадлежность к группе и варианту определяется соответственно оболочечным белковыми и липопротеиновым антигенами. Факторы патогенности. Патогенные свойства лептоспир обусловлены образованием малоизученных экзотоксиноподобных веществ и эндотоксинов. Кроме того продуцируют фибринолизин и плазмокоагулазу. Резистентность. Очень быстро погибают при действии высоких температур, дезинфицирующих средств, но достаточно устойчивы к низким температурам. Эпидемиология. Широко распространенный зооноз. Существуют природные очаги лептоспироза – преимущественно в лесах, заболоченных местностях, реках. Источником являются дикие животные. Моча животных попадает в воду, загрязняет почву растительность. Заболеваемость характеризуется строгой сезонностью (июль – сентябрь). И связана с с/х работами (уборка сена), а также сбором грибов, ягод, охотой, рыбалкой. В сельской местности источником инфекции могут быть домашние животные: свиньи, КРС, собаки. Заражение может происходить пищевым путем, например при употреблении молока. Возможен также контактно-бытовой путь передачи – при уходе за больными животными. Но основной путь передачи – водный. Нередко в сельской местности при купании людей в загрязненных мочой больных животных водоемах возникают «купальные» вспышки. Возможны случаи лептосироза также в портовых городах, где много крыс. Патогенез. Входные ворота инфекции – слизистые оболочки ротовой полости, глаз, носа, кожа. Лептоспиры распространяются по лимфатическим путям, проникают в кровь и током крови разносятся по организму, попадая в различные органы – печень, почки, легкие и т.д. В органах микроорганизмы интенсивно размножаются, затем новь поступают в кровь. В результате действия возбудителей и их токсинов повреждается стенка кровеносных капилляров, и наблюдаются кровоизлияния в различные органы и ткани. Больше всего страдают печень, почки, надпочечники, сердце мышцы. Клиническая картина. Инкубационный период 7-10 дней, заболевание 5-6 нед. Болезнь, как правило, начинается остро, температура тела повышается до 39-40, появляются головная боль, резкие боли в мышцах, особенно в икроножных. В зависимости от поражения тех или иных органов появляются симптомы их повреждения: почечная недостаточность, желтуха и др. Характерна волнообразная лихорадка. Клинические формы различны – от легких до тяжелейших, приводящих к смерти. Иммунитет. Длительный, напряженный, но характеризуется строгой серовароспецифичностью. Микробиологическая диагностика. В качестве материала на 1-й неделе берут кровь, позже можно использовать мочу, спинномозговую жидкость. Применяют бактериоскопический метод (темнопольная микроскопия): бактериологический, биологический методы. Но наиболее широко используется серологический метод – РСК, РНГА, РА, реакция лизиса, по нарастанию титра антител судят о наличии заболевания. Лечение. Применяют антибиотики и противолептоспирозный гетерологичный иммуноглобулин. Профилактика. Неспецифич. заключается в соблюдении ряда правил – нельзя употреблять сырую воду из непроточных водоемов для питья и умывания, купаться в небольших водоемах, особенно в местах водопоя скота. Для специфич. профилактики по эпидемическим показаниям используют убитую вакцину

77. Возбудитель эпидемического сыпного тифа. Таксономия. Характеристика возбудителя. Болезнь Брилла. Патогенез инфекции, микробиологическая диагностика. Диагностические и специфические лечебно-профилактические препараты. Сыпной тиф (Typhus exanthematicus) – инфекционная болезнь, вызываемая Rickettsia prowazekii, сопровождающаяся лихорадкой, специфической сыпью, поражением ЦНС и кровеносных сосудов. Антропоноз. Таксономия. Возбудитель сыпного тифа назван в честь американского ученого Н.Т. Риккетса и чешского ученого С. Провацека, погибших при изучении сыпного тифа. Отдел – Gtacillicutes, семейство – Rickettsiaceae Морфология, культивирование и антигенная структура. Риккетсии Провацека - грамотрицательные палочки, до 2мкм, окрашиваются по Романовскому-Гимзе в красный цвет. Имеют 2 основных антигена: поверхностный термостабильный ЛПС и соматический нерастворимы термолабильный белковополисахаридный комплекс. Методом генетической инженерии получено 3 белковых антигена риккетсий Провацека. Возбудитель сыпного тифа – внутриклеточный паразит, размножается в цитоплазме клеток. Обладает токсическими и гемолитическими свойствами. Культивируется в желточном мешке куриных эмбрионов, культурах клеток, на чувствительных животных (мыши, морские свинки, кролики). В окружающей среде быстро погибают, чувствительны к действию высоких температур, антибиотикам, но длительно сохраняются при низких температурах, в сухих фекалиях зараженных вшей. Эпидемиология. Источник – больной человек. Переносчиком возбудителей служит платяная вошь, заражающаяся при кровососании на больном. Риккетсии размножаются в эпителии кишки вши и выделяются в просвет ее кишечника. В слюнных железах, сосательном аппарате вшей риккетсии не передаются. Укус вши сопровождается зудом, человек же расчесывая место укуса, втирает в него фекалии вши, содержащие риккетсии, и таким образом заражается. Возникновение и распространение сыпного тифа связаны с педикулезом. Заболевание распространено повсеместно. Эпидемии сыпного тифа сопровождают войны, голод, социальные потрясения, т.е. связаны со снижением санитарно0гигиенического уровня и условиями жизни людей. Летальность достигала 80%. В настоящее время регистрируются спорадические случаи, в основном в виде болезни Брилла. Это заболевание возникает только у людей, переболевших сыпным тифом, т.е в результате эндогенных рецидивов, поэтому симптомы идентичны сыпнотифозным, но протекают в более лёгкой форме. Рецидивы зарегистрированы даже спустя 20-30 лет. В отличие от сыпного тифа, нет взаимосвязи отдельными случаями заболевания, нет участия переносчиков (вшей), нет сезонности, не удаётся определить продолжительность инкубационного периода, т.к речь идёт об эндогенном рецидиве, т.е возбудитель длительное время находится в организме пациента, но в латентном состоянии. Если эпидемический сыпной тиф поражает все слои населения, то болезнь Брилла наблюдается у людей среднего возраста, много лет назад переболели сыпным тифом. В крови такого больного появляются риккетсии, при наличии вшей он может стать источником инфекции. Патогенез. Попадая в кровь, проникают в клетки эндотелия, выстилающие кровеносные сосуды, размножаются в них, освобождая эндотоксин. Под действием токсина происходит разрушение эндотелиальных клеток, риккетсии вновь поступают в кровь. Поражаются преимущественно мелкие сосуды, капилляры, что ведет к нарушению микроциркуляции в головном мозге, миокарде, очках и других органах и возникновению менингоэнцефалита, миокардита, гломерулонефрита. В организме больных могут длительно сохранятся и после выздоровления, что служит причиной рецидивных форм сыпного тифа. Клиническая картина. Инкубационный период – 12-14 дней. Ращличают легкое и различной степени тяжести течение болезни. Болезнь начинается с повышения температуры тела, мучительной головной боли, бессонницы, возбуждения, через 4-5 дней появляется характерная сыпь вследствие расширения капилляров кожи и их повреждения. При тяжелых формах могут развиться осложнения в виде поражения сердца, мозга. В настоящее время встречаются случаи рецидивной формы сыпного тифа (болезнь Брилла). Микробиологическая диагностика. Выделение риккетсий из организма больного затруднено. Основным методом диагностики является серологический. Применяют РНГА, РА, РСК, РИФ, ИФА для обнаружения риккетсиозного антигена или антител в различных материалах, взятых от больных. Дифференциальная диагностика сыпного тифа и болезни Брилла основана на феномене иммунологической памяти: при сыпном тифе происходит сначала образование IgM, а затем IgG, при болезни Брилла – быстрое образование IgG. Лечение. Наиболее эффективными антириккетсиозными средствами являются тетрациклины, левомицетин, рифампицин. Профилактика. Ликвидация и профилактика вшивости. Специфич. профилактика имеет вспомогательное значение. Существует сухая химическая сыпнотифозная вакцина, представляющая собой очищенную концентрированную субстанцию поверхностного антигена риккетсий Провацека. Вакцинацию проводят по эпид. Показаниям. Показаны прививки медицинскому персоналу, работающему в условиях эпидемий или в научно-исследовательских лабораториях.