3. Комбинированные препараты:

- ампиокс (смесь ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина 1:1)

- ампиокс-натрий (смесь натриевых солей ампициллина и оксациллина 2:1)

Эти препараты сочетают широкий спектр дей­ствия и устойчивость к пенициллиназе. Применяют при тяжело протекающих инфекционных процессах (сепсис, эндокардит, послеродовая инфекция); при неустановленной антибиотикограмме и невыделенном возбудителе; при смешанной инфекции, вызванной грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами. Ампиокс - внутрь, а Ампиокс-натрий - в/м и в/в.

- амоксициллин/клавулановая кислота (Амоксиклав, Аугментин)

- ампициллин/сульбактам (Уназин)

- пиперациллин/тазобактам (Тазоцин).

Все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются бактериальными бета-лактамазами (пенициллиназами), что снижает их клиническую эффективность. Соединения, инактивирующие бета-лактамазы бактерий: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. Они входят в состав комбинированных препаратов («ингибиторзащищенные пенициллины»), содер­жащих полусинтетический пенициллин и один из ингибиторов бета-лактамаз. Они действуют на пенициллиназообразующие штаммы стафилококков, обладают высокой активнос­тью в отношении грам«-» бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, а также эффективны в отношении бактероидов.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Цефалоспорины - группа природных и полусинтетических анти­биотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК).

Отличия от пенициллинов: структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов — дигидротиазиновое. Устойчивость к пенициллиназе и широкий спектр антимикробного действия

Сходства: механизм и тип антибактериального действия, вы­сокую активность и эффективность, низкую токсичность для макроорганизма, перекрестные аллергические реакции с пенициллинами.

Классификация цефалоспоринов

Путь введения	Поколения цефалоспоринов
	I	II	III	IV
Парентеральный (внутривенно, внутримышечно)	Цефазолин	Цефуроксим	Цефотаксим Цефтриаксон Цефтазидим Цефоперазон	Цефепим Цефпиром
Пероральный	Цефалексин Цефадроксил	Цефуроксим- аксетил Цефаклор	Цефиксим

Цефалоспорины I поколения

- широкий спектр действия с преиму­щественным влиянием на грам+ флору и сопоставимы по спектру и силе действия с аминопенициллинами

- высокая антистафилококковая активность, в том числе против бета-лактамазообразующих штаммов

- некоторые грам- бактерии (кишечная палочка и клебсиеллы), но разрушаются бета-лактамазами грамотрицательных м/о

- первично резистентны синегнойная палочка, протей, энтерококки и бактероиды.

- при тонзиллофарингите, инфек­циях кожи и мягких тканей, для профилактики послеоперационных ос­ложнений.

Цефазолин (Кефзол) при парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо - через ГЭБ. Создает высокие концентра­ции в плазме крови. Выделяется почками в неизмененном виде.

Цефалексин (Кефлекс) по спектру активности близок к цефазолину, но хуже действует на грам- бактерии. Хорошо всасывается из ЖКТ, но высоких концентраций в крови и большинстве ор­ганов и тканей не создает. Терапевтическая концентрация в крови после однократного введения сохраняется в течение 4—-6 ч.

Цефалоспорины II поколения

- более высокой активностью в отношении грам- м/о (ки­шечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл)

- бо­лее устойчивы к действию бета-лактамаз грам- бактерий

- не действуют на синегнойную палочку

- при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфек­циях кожи, мягких тканей, костей и суставов, для периоперационной антибиотикопрофилактики в хирургии.

Цефуроксим (Кетоцеф) при парентеральном введении хорошо проникает во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ (при воспалении). Выводится почками.

Цефуроксим-аксетил (Зиннат) — производное цефуроксима для при­ема внутрь, представляет собой пролекарство.

Цефаклор — хорошо всасывается из ЖКТ, прони­кает во многие органы и ткани, через ГЭБ не проходит. Выводится с мочой.

Цефалоспорины III поколения

- высокая активность в отноше­нии большинства грам- бактерий, в том числе резистентных к дру­гим антибиотикам

- цефтазидим, цефоперазон действуют на синегнойную палочку

- по действию на грам+ бактерии уступают препаратам I-II поколений

- устойчивы к действию бета-лактамаз грам- м/­о

- показания: ин­фекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевы­водящих путей, кожи, мягких тканей, кишечные инфекции, сепсис, гонорея, менингит.

Цефотаксим (Клафоран) — основной представитель цефалоспоринов III поколения для парентерального введения. Препарат хорошо проникает в различ­ные ткани и проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки. Т_1/2 около 1 ч.

Цефтриаксон (Лонгацеф) по спектру активности сходен с цефотаксимом, но имеет более длительный t_1/2 (5—7 ч). Является средством выбора при гонорее.

Цефтазидим (Фортум) и Цефоперазон (Цефобид) отличается высокой активностью в отношении синегнойной палочки.

Цефалоспорины IV поколения

- более широкий спектр антимикробного действия, более эффективны в отношении грам+ кокков

- более высокая устойчивость к действию бета-лактамаз.

- при тяжелых инфекциях, вызван­ных полирезистентной микрофлорой, для лечения инфекций у пациен­тов с иммунодефицитом.

- Побочные эффекты:

--- аллергические реакции (крапивница, лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Боль­ным, имеющим ал. р-ции на пенициллины, не должны назначаться цефалоспорины.

--- неаллергические: нару­шение ф-ции почек (I поколе­ние), лейкопения, тетурамоподобное действие (цефоперазон), диспептические явления (пероральные), инфильтраты (в/м), флебиты (в/в). Следует учитывать возможность развития суперинфекции.

Цефепим (Максипим) и Цефпером (Кейтен) при парентеральном вве­дении хорошо проникают во многие органы и ткани, проникают через ГЭБ. Вы­водятся в неизмененном виде через почки.